福辛普利对自发性高血压大鼠氧化应激水平及血管功能的影响

目的:探讨福辛普利对自发性高血压大鼠氧化应激水平及血管功能的影响。方法:大鼠分3组:正常对照组(n=15)、自发性高血压组(高血压组,n=15)、自发性高血压福辛普利治疗组(治疗组,n=15)。治疗组每日予灌胃福辛普利[10 mg/(kg·d)],高血压组则予灌胃等体积生理盐水,每周测量尾动脉收缩压(SBP)。7周后检测血浆氧化物歧化酶(SOD)、血清活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、一氧化氮代谢产物(NO2-/NO3-)水平;并取胸主动脉,检测其对乙酰胆碱(Ach)/硝普钠(SNP)的舒张率。结果:自第1周末开始至结束,治疗组的SBP较高血压组均显著下降(P<0.05)。7周后,高血压组的血浆SOD活性较正常对照组明显下降(P<0.05),而血清MDA及ROS水平则显著上升(P<0.05);但经福辛普利治疗后,治疗组大鼠的血浆SOD活性较高血压组有所上升(P=0.010),且MDA、ROS水平下降(MDA:P=0.021;ROS:P=0.009),差异均有统计学意义。高血压组NO2-/NO3-含量较正常对照组显著下降(P<0.001),高血压组和治疗组对Ach/SNP诱导的血管舒张率均较正常对照组显著下降(P<0.05)。治疗组血清NO2-/NO3-含量显著高于高血压组(P<0.001);对比高血压组,治疗组对Ach(P<0.001)诱导的血管舒张率有明显上升。结论:福辛普利通过抗氧化应激改善血管舒张功能,可能是其发挥降压作用的机制之一。

化痰祛浊通络方对自发性高血压大鼠血压一氧化氮、内皮素1及血管紧张素Ⅱ的影响

目的观察化痰祛浊通络方对自发性高血压大鼠(SHR)血压及一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响,探讨其降压作用机制。方法将15月龄SHR随机分为空白对照组、化痰祛浊通络方组和吲达帕胺组,每组各9只。空白对照组予0.9%氯化钠注射液(10 m L/kg)、化痰祛浊通络方组予化痰祛浊通络方水煎液(生药10 m L/kg)、吲达帕胺组予吲达帕胺溶液(10 mg/kg),均每日1次灌服,连续6周。所有大鼠每周测量尾动脉压,给药6周腹主动脉抽血测定血清NO、ET-1及AngⅡ含量。结果给药6周后,化痰祛浊通络方组和吲达帕胺组给药后均可降低SHR收缩压(SP)和舒张压(DP),与空白对照组及本组给药前比较差异均有统计学意义(P<0.05);化痰祛浊通络方组及吲达帕胺组ET-1和AngⅡ含量均较本组给药前及空白对照组明显降低,NO含量明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论化痰祛浊通络方能明显降低SHR血压,其机制可能是通过下调ET、AngⅡ含量及上调NO含量来发挥降压作用。

吡格列酮对胰岛素抵抗OLETF大鼠血清IL-18、TLR4表达的影响

目的研究吡格列酮对胰岛素抵抗(IR)自发性持续高血糖(OLETF)大鼠血清白细胞介素(IL)-18和Toll样受体4(TLR4)表达的影响及其降低心血管疾病风险的可能机制。方法 OLETF大鼠24只,高脂喂养20周建立IR模型,后随机均分为模型(M)组和吡格列酮(P)组,M组继续给予高脂饲料,P组给予吡格列酮加高脂饲料。另择LETO大鼠12只为正常对照(NC)组,给予标准饲料。药物干预20周后测定各组大鼠血清胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、IR指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、IL-18、TLR4水平。结果 24只OLETF大鼠均造模成功。M组FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、IL-18和TLR4均高于NC组和P组,ISI、HDL-C均低于NC组和P组(均P<0.05)。血清IL-18与FBG、FINS、HOMA-IR、TLR4呈正相关,与ISI呈负相关。血清TLR4与FBG、FINS、HOMA-IR、IL-18呈正相关,与ISI呈负相关(均P<0.05)。多元Logistic回归分析结果显示IL-18、TLR4是HOMA-IR的影响因素。结论吡格列酮可改善OLETF大鼠的IR及炎症状态,其可能通过降低IL-18水平和抑制TLR4途径发挥抗炎作用,从而降低心血管疾病的发生风险。

腺病毒介导PD-L1基因局部转染供肾在缓解肾移植排异反应中的机制

目的探讨腺病毒介导程序性死亡受体配体1(PD-L1)基因局部转染供肾在缓解肾移植排异反应中的作用机制。方法选择24只健康Lewis雄性大鼠作为肾脏供体,另选24只Wistar雄性大鼠作为受体。所有无特定病原体(SPF)的大鼠3个月龄,体重(300±30)g。将受体大鼠按随机数字表法分为对照组、空白组和转染组。采用实时PCR和Western blot法检测PD-L1的表达。比较受体大鼠存活率与血清肌酐水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)的水平。结果转染组大鼠平均存活时间长于空白组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05),转染组大鼠平均体重高于空白组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05),转染组大鼠的血肌酐水平低于空白组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05);空白组和对照组的平均存活时间、体重及血肌酐比较差异无统计学意义(P>0.05)。转染组大鼠PD-L1 mRNA和蛋白的表达高于对照组及空白组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组和空白组大鼠PD-L1中mRNA和蛋白表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。转染组大鼠细胞因子IL-10和IL-6高于对照组及空白组,IFN-γ和IL-2低于对照组及空白组(P<0.05);对照组和空白组大鼠细胞因子IL-10、IL-6、IFN-γ和IL-2比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论腺病毒介导的PD-L1转染供肾通过调节免疫因子的表达,调节Th1/Th2细胞因子平衡,提高受体功能,抑制肾脏排异反应,延长移植肾存活时间。