GDF5基因突变导致近端指(趾)骨关节粘连1B型一个家系报告

收集并分析1例因“双侧手指近端指间关节屈曲受限11年,生长缓慢8年”,于河南科技大学第一附属医院内分泌代谢科住院的患儿资料及其家系基因检测结果。基因检测结果显示先证者生长分化因子5(growth/differentiation factor 5, GDF5)基因第2外显子出现杂合错义突变:c.1118T>G(p.L373R),Sanger测序验证显示先证者父亲、祖母均携带该突变。综合临床症状及基因检测结果诊断为近端指(趾)骨关节粘连(proximal symphalangism, SYM)1B。SYM1B致病基因为GDF5基因,主要累及手指/足趾近端关节,可辅助影像学及基因检测确诊该病。

NOG基因新突变导致近端指(趾)骨间关节粘连一家系报告

近端指(趾)骨间关节粘连(proximal symphalangism,SYM1)是由NOG或GDF5基因突变所致的罕见遗传性骨病,其中NOG基因突变占SYM1的绝大部分。本文报告1例SYM1家系。先证者,男,双侧手指近端指间关节僵硬20余年,结合实验室和影像学检查拟诊近端指(趾)骨间关节粘连。其家庭成员有4人患病。收集先证者以及家庭成员的外周血DNA检测NOG基因突变,显示先证者及其母亲和儿子在1号外显子发生杂合错义突变c.667C>T,导致p.Pro223Ser。本文结合文献探讨SYM1发病机制、临床和影像学表现等,旨在提高临床医师的认识。

GDF5基因突变导致1B型近端指/趾关节粘连的基因诊断研究

目的本研究旨在通过基因诊断、分析和鉴定1个疑似近端指/趾关节粘连家系的致病基因突变位点,从而辅助临床确诊该疑难杂症。方法先证者及其家系居住于浙江省杭州市。首先收集先证者和家系的临床资料并分析其遗传方式。采集家系成员的静脉抗凝外周血5 mL,纯化基因组DNA,对先证者进行全外显子组测序(WES)。将WES结果与国内外权威的人类基因组数据库,包括国外的gnomAD、The International Genome Sample Resource(IGSR)、ClinVar、OMIM,国内的神州基因组数据库等的DNA序列进行比对和生物信息学分析,筛选和确定潜在的突变基因位点。之后再通过聚合酶链反应(PCR)、Sanger DNA测序技术分析验证候选基因。用SIFT、Polyphen2和MutationTaster等生物信息学软件预测突变蛋白的可能致病性。结果本研究涉及的疑似近端指/趾关节粘连家系有2例患者,分别为先证者(男性)和其父。研究结果发现,2例患者均存在生长/分化因子5基因(GDF5)第2外显子的杂合性错义突变:c.1277C>T杂合突变,导致其生长/分化因子5分子第423位的氨基酸由丙氨酸突变为缬氨酸(p.Ala423Val)。家系中的正常个体均不存在该位点的突变。该突变在正常健康个体中的分布频率尚未见报道。经SIFT、Polyphen2、MutationTaster、M-CAP、FATHMM和PROVEAN等多个软件分析预测蛋白功能,结果显示均为有害。结合患者的临床特征,确诊为1B型近端指/趾关节粘连。结论GDF5基因的杂合性错义突变c.1277C>T(p.Ala423Val)可导致1B型近端指/趾关节粘连。用WES技术结合患者的骨影像学资料和临床特征,可确诊疑难的骨科单基因病,临床实用性强。

近端指间关节周围胶原沉积症二例

例1 男，14岁。因双手近端指间关节对称性肿胀1年就诊。1年前出现双手近端指间关节肿胀，无疼痛、活动受限，无晨僵，无口干、眼干。查体：双手第2、3、4、5近端指间关节侧面肿胀（图1），不影响关节伸侧及掌侧面，无压痛，无活动受限。实验室检查：血常规、尿常规未见异常。类风湿因子10U／ml，红细胞沉降率3mm／1h，超敏C反应蛋白（hs-CRP）1．50mg／L，抗核抗体（-），抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体（-）。双手X线检查示：双手诸骨未见异常（图2）。

激素联合传统改善病情抗风湿药治疗类风湿关节炎实现影像学缓解一例

患者女,20岁,未婚,因对称性多关节肿痛3年,加重半年入院。患者于2012年9月始无明显诱因出现多关节肿痛,累及双手第3近端指间关节、双腕、双足跖趾关节,就诊于山西医科大学附属第二医院风湿科门诊,完善相关检查[类风湿因子（RF）1 280 U/ml,抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）496.7 RU/ml],诊断为＂类风湿关节炎（RA）＂,给予醋酸泼尼松片（5 mg晨起顿服）、氯诺西康（8 mg 1次/d）、甲氨蝶呤（12．5mg1次/周）治疗，其后规律复诊，无不适。

先天性距舟关节融合并多发指间关节融合1例

1病例报告患者男,18岁,主因右足扭伤后疼痛3d于2012年5月8日就诊。查体:右足皮肤无红肿热痛,外侧跖趾关节处压痛。X线检查:右足正侧斜位片示纵弓扁平,右足距骨与舟骨间关节间隙消失,中间可见骨小梁穿过,舟楔关节间隙增宽,跟骰关节面增生硬化(见封4图1)。诊断:右足先天性距舟关节融合。再行左足正侧斜位及双手正位X线片提示,左足除具有右足相似表现外,还可见左足跟骰关节融合,关节间隙消失(见封4图2);双手2~5指近侧指间关节间隙消失(见封4图3)。诊断:双侧先天性距舟关节融合、左侧跟骰关节融合并双手多发指间关节融合。

先天性第四、五掌骨发育异常致小指短缩一例

患者男，11岁。出生时双侧手指无差异，随着年龄的增长，出现右小指短缩畸形而来院就诊。患儿为足月顺产，父母非近亲结婚，家族成员无短指畸形及其他畸形病史。临床检查：身体发育良好，智力正常，全身各关节活动正常，右小指呈短缩畸形，右掌背部尺侧半较左手明显增宽增大，小指远端在环指近端指间关节处，但伸指、屈指、分指、并指及对掌活动无异常，皮肤感觉正常（图1，2）。

EDTA依赖性血小板假性降低1例

患者,女,43岁.多关节疼痛1个月,加重15d;关节疼痛累及双手近端关节、掌指关节、双腕、肘、肩、髋、膝、踝、趾跖关节,晨僵＞30 min.查体：颞颌关节压痛;双手2、3、4、5指近端指间关节梭形肿胀、压痛,双手不能握拳,双腕、肘、肩、髋、膝、双足跖趾关节压痛明显,部分跖趾关节肿胀,双腕强直,活动受限,双肘不能伸直,双肩抬举受限;

系统性红斑狼疮并发广泛性骨梗死一例

患者女,46岁.主因反复颜面部红斑6年,多关节痛2个月入院.患者于2008年7月日晒后出现颜面部、颈部及双上肢皮肤红斑,双手近端指间关节、掌指关节疼痛,不伴肿胀,无脱发、光过敏、口腔溃疡、泡沫尿等,实验室检查“ANA（＋）1：320均质型、抗dsDNA抗体（＋）、抗SSA抗体（＋）、抗SSB抗体（＋）”,诊断为“SLE”,予“泼尼松40 mg/d、羟氯喹0.2 g,每日2次”,皮疹消退,关节症状好转,约1年后“泼尼松”减量至5 mg/d维持,停用羟氯喹.2013年9月2日,皮疹反复并加重,累及颜面部、躯干、四肢,呈泛发红斑、丘疹、脓疱,给予“甲泼尼龙300 mg/d×4 d、120 mg/d×15 d、100 mg/d×3 d、80 mg/d×7 d、60 mg/d×6 d静脉输注”,并以“甲泼尼龙60 rng/d口服”维持,皮疹消退.2个月后出现双膝、双踝关节、双足背部疼痛,无肿胀,伴下蹲起立困难,不伴肌痛,入院查体：颜面部隐约可见片状红色皮疹,躯干及四肢可见皮肤色素沉着。

多关节肿痛－发热－咳嗽

患者女，35岁，因“多关节肿痛2年余，发热伴咳脓痰1年余”于2010年12月23日收入北京协和医院。患者于2008年10月感冒后出现左手第1掌指关节（MCP）和右足第1跖趾关节（MTP）肿痛，后逐渐出现双手第3、5近端指间关节（PIP）和双肩、肘关节肿痛，晨起为著，无发热、晨僵。

200例早期类风湿性关节炎的X线诊断

类风湿性关节炎(以下简称RA)是一种严重危害人民健康、影响劳动力较常见的疾病,早期多侵犯手、足小关节。X线检查对诊断此病有一定意义.本文旨在进一步分析早期RA手、足小关节的X线特征性表现,以便对此病早期诊断提供依据。临床资料本组男90例,女110例;发病年龄:最小15岁,最大61岁,平均38岁.其中发病最高是30—50岁为110例占55%;