基于近红外光响应性的盐酸阿霉素纳米脂质体的制备工艺优化

目的:建立盐酸阿霉素纳米脂质体药物含量的测定方法,并优化其制备工艺。方法:采用紫外-可见分光光度法测定盐酸阿霉素纳米脂质体的药物含量;采用薄膜分散法制备盐酸阿霉素纳米脂质体。以粒径、包封率、载药量为指标,以磷脂与药物质量比(mg/mg)、磷脂与胆固醇质量比(mg/mg)、超声时间(min)为因素,采用星点设计-响应面法优化制备工艺;采用近红外光照射考察盐酸阿霉素纳米脂质体的光热转换效应。结果:盐酸阿霉素检测质量浓度的线性范围为1.01～16.16μg/mL(r=0.999 7),精密度、稳定性、重复性均符合《中国药典》相关要求。最优制备工艺为磷脂与药物质量比13.30∶1(mg/mg)、磷脂与胆固醇质量比4.09∶1(mg/mg)、超声时间10 min。在此工艺条件下,所得的盐酸阿霉素纳米脂质体的粒径、载药量分别为(200.5±25.1)nm、(11.02±0.20)%,与预测值(196.3 nm、10.68%)的相对误差分别为1.82%、1.63%,实测值与预测值一致性良好。于808 nm近红外光照射下,盐酸阿霉素纳米脂质体具有浓度和时间依赖性的光热转换效应。结论:所建含量测定方法简便、准确度较好,优化所得工艺简单、可行。

利用负载吲哚菁绿/姜黄素的聚合物胶束进行光热-化学联合抗菌可行性研究

目的构建一种具有近红外光(NIR)刺激响应性姜黄素@聚乙二醇-硫代缩酮-吲哚菁绿聚合物胶束(Cur@PEGTK-ICG PMs),对其结构进行表征,评估其载药、释药行为,并研究其生物相容性与体外抗菌效果。方法通过两步简单的酰胺化反应制备得到两亲性聚合物,即聚乙二醇-硫代缩酮-吲哚菁绿(PEG-TK-ICG),使用溶剂交换法在两亲性聚合物自组装过程中负载疏水药物姜黄素,获得负载姜黄素的聚合物胶束Cur@PEG-TK-ICG PMs。通过核磁共振氢谱、透射电子显微镜对胶束进行结构、形貌表征;通过紫外-可见光吸收光谱对其载药、释药行为进行评估;使用细胞毒性实验cell counting kit-8细胞活性计数对载药胶束的生物相容性进行评价;采用菌落的平板克隆法和光密度600法评估其体外抗菌效果。结果两亲性聚合物可自组装形成尺寸约为90 nm的均一球形胶束纳米粒。姜黄素的包载效率为93.75%,经NIR照射的Cur@PEG-TK-ICG PMs可在30 min内完成100%药物释放。Cur@PEG-TK-ICG PMs浓度达到800μg/m L时,细胞生存率仍保持在90%以上。NIR照射下Cur@PEG-TK-ICG PMs对细菌的杀伤率在90%以上,抗菌性能明显优于单一治疗组。结论Cur@PEG-TK-ICG PMs能够通过键合的ICG与负载的姜黄素发挥光热-化学协同抗菌作用,且表现出明显的NIR刺激响应性与活性氧敏感性,是一种有望在临床上实现精准治疗的有效抗菌剂。