返魂草素Ⅱ对全氟异丁烯致大鼠吸入性急性肺损伤的预防作用

目的观察返魂草素Ⅱ(Senecio cannabifolius LessⅡ,FHC-Ⅱ)对全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)致大鼠吸入性急性肺损伤(acutelunginjury,ALI)的预防效果,初步探讨FHC-Ⅱ预防PFIB肺损伤的机制。方法 SD大鼠156只,随机分为正常对照组、PFIB染毒组和FHC-Ⅱ预防组,正常对照组32只,剩余2组每组62只。FHC-Ⅱ预防组提前1 d灌胃给予FHC-Ⅱ,每隔8 h给药1次,染毒前1 h最后1次给药,共给药3次。采用静态染毒装置染毒10 min,染毒浓度0.2 mg/L。观察染毒后1、2、4、8、16、24、48和72 h大鼠的存活率,检测染毒后1、2、4、8、16和24 h大鼠的肺系数、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中的蛋白含量,ELISA法测大鼠染毒后1、2、4、8和16 h血清中的白细胞介素(interleulcin,IL)-1β和IL-8含量,并在染毒后8 h进行大鼠肺组织病理学检查。结果 FHC-Ⅱ预防给药可显著提高PFIB染毒大鼠的存活率,降低染毒大鼠的肺系数及BALF中的蛋白含量,降低染毒大鼠血清中IL-1β和IL-8含量,显著改善PFIB所致的肺组织病理学损伤。结论 FHC-Ⅱ对PFIB所致大鼠ALI具有较好的预防性保护作用,其保护作用机制可能与抑制IL-1β和IL-8等炎性因子释放有关。

返魂草素Ⅱ对小鼠全氟异丁烯吸入性急性肺损伤的预防作用

目的探讨返魂草素Ⅱ对全氟异丁烯吸入性急性肺损伤的预防作用。方法小鼠以全身暴露静态吸入全氟异丁烯方式染毒,剂量为263 mg.m-3染毒5 min。在小鼠全氟异丁烯染毒前30 min腹腔注射返魂草素Ⅱ,剂量分别为27.5、55、110 mg.kg-1。以染毒小鼠存活率、肺系数、支气管肺泡灌洗液中蛋白含量、组织病理学检查、组织超微结构检查等为观测指标,观察返魂草素Ⅱ对全氟异丁烯吸入性急性肺水肿的预防作用。结果与染毒对照组相比,返魂草素Ⅱ预防给药可显著降低全氟异丁烯染毒小鼠的湿(干)肺体比、肺含水量及肺湿/干比,明显降低支气管肺泡灌洗液中的蛋白含量,显著提高全氟异丁烯染毒小鼠的存活率,改善染毒小鼠的肺组织病变,且呈现一定的量效关系。结论返魂草素Ⅱ对全氟异丁烯所致肺水肿与炎性渗出具有抑制作用,并能有效对抗全氟异丁烯所致动物死亡。

返魂草素Ⅱ对SD大鼠连续灌胃4周的重复给药毒性研究

目的研究返魂草的有效成分返魂草素Ⅱ重复灌胃给药4周对SD大鼠产生的毒性反应。方法 120只SD大鼠按体质量随机分为返魂草素Ⅱ低、中、高剂量组(药剂量分别为175,350,700 mg·kg^(-1))和溶媒对照组(0.5%CMC-Na),每组30只,♀♂各半,给药体积均为10 mL·kg^(-1)。每天给药1次,共给药4周,给药结束每组剖检2/3大鼠,恢复2周后,剖检剩余的1/3大鼠,剖检时对各项毒理学指标进行检测。结果在给药期间,各剂量组大鼠无死亡。低剂量组大鼠的一般行为、活动、毛发、大小便等均未见明显异常;中剂量组和高剂量组大鼠给药后出现流涎、腹部膨隆、食欲下降等症状,伴随活动减少,给药结束后逐渐恢复,症状的发生频率、持续时间和严重程度随剂量的降低呈降低趋势。给药过程中,返魂草素Ⅱ处理可导致中、高剂量组大鼠的食量和体质量在部分时间点低于溶媒对照组。血液生化指标检测结果显示,返魂草素Ⅱ处理主要导致高剂量组大鼠的ALT升高,TP和ALB降低,其他血液生化指标未见与药物处理相关的改变。脏器质量检查结果显示,返魂草素Ⅱ可导致高剂量组大鼠胸腺质量降低、肝脏质量降低和肾脏质量升高。病理组织学检查发现,给药结束时,返魂草素Ⅱ中剂量组和高剂量组的肝脏出现孤立性或多发性局灶性溶解坏死,病灶数目和病变严重程度呈现一定的剂量依赖性。恢复2周后,病灶检出数明显减少,病变程度明显减轻。其他器官未见明显与药物相关的改变。血液学和骨髓细胞检查等方面均未见明显的与返魂草素Ⅱ处理相关的改变。结论返魂草素Ⅱ(700,350,175 mg·kg^(-1))灌胃给药4周,毒性靶部位主要是消化系统(肝脏、胃肠道、食欲和体质量等),毒性剂量为700,350 mg·kg^(-1)时仍出现毒性反应。