CUR-SS-PEG-HA前药胶束制备及其还原敏感控释性能评价

利用肿瘤细胞内的高水平还原型谷胱甘肽(GSH)环境特征,该文将抗肿瘤药物姜黄素(CUR)通过二硫键连接到亲水性透明质酸(HA)和聚乙二醇(PEG)分子上,构建了对GSH具有还原敏感刺激响应的CUR-SS-PEG-HA前药纳米胶束。FT-IR和1H-NMR分析结果证明疏水性CUR分子被成功键合在亲水聚合物骨架上。CUR-SS-PEG-HA前药胶束的临界胶束浓度(CMC)为0.098 mg/mL,载药量达到19.74%(w/w);动态光散射法测得胶束平均水合粒径为438 nm,Zeta电位为-23.5 mV;透射电镜观测到尺寸均一且单分散性良好的球形纳米胶束。模拟肿瘤细胞内高浓度GSH环境,在10 mmol/L GSH溶液中观测到前药胶束尺寸显著增大和溶液荧光强度显著增强,CUR从胶束中释放的速率比不含GSH的对照样品快7倍左右。因此,还原敏感聚合物前药胶束可以为设计肿瘤治疗新方案提供有益借鉴。

基于壳聚糖的还原敏感型siRNA纳米递送系统的构建及性质研究

目的:基于还原敏感型壳聚糖(chitosan-disulfide-nona-arginine,CsR)构建小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)纳米递送系统并考察其保护siRNA稳定性的能力和还原敏感响应性能。方法:采用离子胶凝法制备CsR纳米粒(nanoparticles,NPs),考察处方因素对NPs粒径、Zeta电位及包封率的影响,并采用透射电子显微镜观察NPs形态。采用琼脂糖凝胶电泳考察CsR NPs与siRNA的结合能力、抗核酸酶降解能力和血清稳定性。将CsR/siRNA NPs与不同浓度的还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)孵育以评价其还原敏感响应性能。结果:当CsR与siRNA质量比为20∶1,三聚磷酸钠浓度为0.5 mmol/L时,制备得到球形NPs,粒径为(238.36±7.72)nm,Zeta电位为(7.57±1.22)mV,包封率为(93.21±4.12)%。琼脂糖凝胶电泳结果表明,CsR NPs与siRNA紧密结合,保护其免受核酸酶降解,维持siRNA血清中稳定至少24 h,并可响应高浓度GSH释放siRNA。结论:CsR NPs具有压缩、保护siRNA的能力和还原敏感响应性能,可作为优良的纳米载体实现siRNA的体内有效递送。