CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林剂量的影响研究

目的探究细胞色素氧化酶2C9(CYP2C9)基因和维生素K环氧化物还原酶复合物1基因(VKORC1)-1639 G/A多态性对华法林初始抗凝剂量的影响。方法 200例使用华法林患者,观察患者使用华法林5~7 d后凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR),记录患者服用华法林初次达标天数、总用量和平均每日用量,同时测定患者CYP2C9位点基因型(*1、*2、*3)和VKORC1-1639位点基因型(AA、AG、GG)。结果 CYP2C9*1、CYP2C9*2/*3 VKORC1-1639 AG/GG基因型患者初次达标天数分别为(14.47±1.52)、(9.77±0.91)d,总用量分别为(115.13±11.47)、(56.31±5.49)mg,平均每日用量分别为(5.22±0.53)、(4.36±0.44)mg, CYP2C9*1、CYP2C9*2/*3 VKORC1-1639 AA基因型患者初次达标天数分别为(9.24±0.94)、(5.37±0.52)d,总用量分别为(52.37±5.14)、(15.56±1.42)mg,平均每日用量分别为(3.02±0.35)、(3.21±0.36)mg;CYP2C9*1、CYP2C9*2/*3 VKORC1-1639 AG/GG基因型患者初次达标天数均长于CYP2C9*1、CYP2C9*2/*3 VKORC1-1639 AA基因型患者,总用量及平均每日用量均大于CYP2C9*1、CYP2C9*2/*3 VKORC1-1639 AA基因型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于服用华法林的患者,对CYP2C9、VKORC1-1639基因多态性的测定具有重要指导价值,能帮助临床实施个体化用药,值得临床应用与推广。

VKORC1-1639 G/A基因多态性与华法林应用剂量关系的研究

目的探讨维生素K环氧化物还原酶复合物1基因(VKORC1)-1639 G/A多态性对中国汉族人华法林应用剂量的影响。方法应用PCR-RFLP法检测129例长期口服华法林的患者和198例健康对照者VKORC1-1639 G/A多态性,比较VKORC1不同基因型间平均华法林剂量。结果病例组VKORC1-1639 AA、AG、GG基因型频率分别为74·4%(96/129)、23·3%(30/129)、2·3%(3/129),等位基因A和G频率分别为86%和14%。病例组与健康对照者VKORC1-1639 G/A多态性分布差异无统计学意义(P>0·05)。VKORC1-1639不同基因型患者所需华法林平均剂量差异有显著统计学意义(P<0·001),AA型剂量[(1·444±0·282)mg/INR]显著低于AG型[(1·629±0·258)mg/INR,P=0·002]和GG型患者[(2·031±0·087)mg/INR,P=0·017]。结论中国人华法林应用剂量偏低可能与VKORC1-1639 AA型占多数有关。

广东省江门市黄毛鼠对第一代抗凝血杀鼠剂的抗药性及其与VKORC1基因的相关性研究

目的测定广东省江门市新会区黄毛鼠对第一代抗凝血杀鼠剂的抗性发生状况,阐明维生素K环氧化物还原酶复合物亚单位1(VKORC1)基因变异与抗药性之间的关系。方法采用致死期食毒法(LFP)检测黄毛鼠的抗性;提取鼠基因组DNA,克隆VKORC1基因,筛选突变和多态性位点,并分析VKORC1基因突变与抗性的相关性。结果广东省江门市新会区黄毛鼠对第一代抗凝血杀鼠剂的抗性发生率为27.03%,已形成抗性种群;VKORC1基因全长为2 166 bp,共检测到12个变异位点,其中1个为插入缺失位点,外显子1和外显子3各存在1个变异位点,内含子1和内含子2分别存在6和4个变异位点,外显子1的突变导致VKORC1第58位氨基酸变异(Arg58Gly),外显子3的突变为同义突变(Cys96Cys),相关性分析显示,黄毛鼠的抗药性与VKORC1基因中单核苷酸多态性位点的相关性无统计学意义(P>0.05)。结论 VKORC1基因第58位氨基酸突变并不是导致黄毛鼠抗药性的主要原因,黄毛鼠抗性的遗传机制可能与其他因素有关。