固元益血汤联合HAAG方案治疗进展期急性髓系白血病儿童临床研究

目的:探究固元益血汤联合HAAG方案治疗进展期急性髓系白血病(AML)患儿的临床疗效。方法:选取42例AML患儿,按照随机数字表法分为对照组与观察组各21例。对照组患儿给予HAAG方案(重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、柔比星(Acla)、阿糖胞苷(Ara-C)和三尖杉酯碱(HHT))治疗,观察组患儿在对照组治疗基础上给予中药固元益血汤治疗,比较两组患儿治疗前后血常规检查结果、患儿治疗后不良反应、缓解率以及治疗前后的卡氏评分。结果:两组患儿治疗后体内血红蛋白、血小板和白细胞含量均有所上升,观察组升高程度更明显,两组患儿治疗前血红蛋白、血小板和白细胞含量比较,差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后血红蛋白和白细胞含量比较,差异有统计学意义(P<0.05),两组患儿治疗后血小板含量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患儿的较严重并发症如感染、恶心等不良反应发生率明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的缓解率为85.7%,高于对照组的66.7%,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后卡氏评分升高程度较对照组明显,观察组治疗前后卡氏评分比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:固元益血汤联合HAAG方案治疗儿童进展期急性髓系白血病儿童效果较好,能够明显改善患儿的生存质量,值得临床推广应用。

地西他滨联合HAAG方案治疗进展期急性髓系白血病疗效分析

目的探讨采用地西他滨（decitabine/dacogen,DAC）联合HAAG[三尖杉酯碱（HHT）、阿糖胞苷（Ara-C）、柔比星（Acla）与重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）]治疗进展期急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者,观察其有效率及治疗相关毒性。方法分析我中心2012年12月至2015年8月收治的36例进展期AML患者,其中18例患者为标准难治复发患者,另外18例为一疗程标准诱导未缓解患者。36例患者均给予DAC联合HAAG方案再诱导化疗,观察其一疗程缓解率、化疗毒性及长期生存情况。结果 36例患者一疗程完全缓解（complete remission,CR）率为58.3%（21/36）,部分缓解（partial remission,PR）率为22.2%（8/36）,总体有效率（overall response rate,ORR）为80.6%（29/36）。18例难治复发患者CR率为61.0%（11/18）,PR率为22.2%（4/18）,ORR为83.3%（15/18）;18例一疗程标准诱导未缓解患者CR率为55.6%（10/18）,PR率为22.2%（4/18）,ORR为77.8%（14/18）。化疗相关血液学毒性均为4级,感染发生率为72.2%,大多数患者不良反应轻微可控。所有患者中位随访时间为7.5（0.5~33.3）个月,全部患者1年总生存（overall survival,OS）率为43.3%,难治复发患者1年OS率为24.2%,一疗程未缓解患者1年OS率为61.6%（P=0.01）。结论对于进展期AML患者,DAC＋HAAG方案一疗程再诱导治疗反应率高,不良反应少。

长链非编码RNA KIAA0125对急性髓系白血病U937细胞增殖和凋亡的影响

背景:U937细胞可以作为急性髓系白血病细胞模型,用于研究急性髓系白血病的生物学特性、信号通路和治疗靶点。目前虽然已有研究报道长链非编码RNA KIAA0125在急性髓系白血病中呈高表达,但其在U937细胞中的生物学功能尚不清楚,在急性髓系白血病发生发展中的作用机制有待进一步阐明。目的:探讨长链非编码RNA KIAA0125在急性髓系白血病患者外周血中的表达水平及对U937细胞增殖、凋亡的影响。方法:RNA-seq分析急性髓系白血病患者骨髓单核细胞样本,筛选得到差异表达基因——长链非编码RNA KIAA0125,利用qRT-PCR检测长链非编码RNA KIAA0125在急性髓系白血病患者外周血中的表达进行验证,通过GEPIA数据库统计分析173例急性髓系白血病患者和70例健康人骨髓细胞中长链非编码RNA KIAA0125 mRNA的表达与预后的关系。随后使用重组慢病毒技术及CRISPR/Cas9-SAM技术分别构建敲低/过表达长链非编码RNA KIAA0125的U937细胞系,qRT-PCR检测长链非编码RNA KIAA0125敲低/过表达效率。接下来,使用CCK-8实验、流式细胞术及Western blot检测敲低/过表达长链非编码RNA KIAA0125对U937细胞增殖、凋亡的影响。最后,使用Western blot检测敲低/过表达长链非编码RNA KIAA0125对Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的影响。结果与结论:①qRT-PCR结果显示长链非编码RNA KIAA0125在急性髓系白血病患者外周血中呈高表达,GEPIA数据库显示长链非编码RNA KIAA0125在急性髓系白血病患者骨髓细胞中呈高表达,高表达组具有更差的生存期;②敲低组长链非编码RNA KIAA0125的敲低效率为70%,成功构建了稳定敲低长链非编码RNA KIAA0125表达的U937细胞,过表达组长链非编码RNA KIAA0125的表达是Vector组的4倍,成功构建了稳定过表达长链非编码RNA KIAA0125的U937细胞;③敲低长链非编码RNA KIAA0125抑制U937细胞的增殖并促进其凋亡,过表达长链非编码RNA KIAA0125则促进U937细胞的增殖但对U937细胞的凋亡无显著影响;④敲低长链非编码RNA KIAA0125抑制Wnt/β-catenin信号通路活性,而过表达长链非编码RNA KIAA0125则激活Wnt/β-catenin信号通路。结果表明,长链非编码RNA KIAA0125在急性髓系白血病外周血中呈高表达,其可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路影响U937细胞的增殖和凋亡,可能是急性髓系白血病的潜在预后标志物。

维奈克拉在急性髓系白血病中的研究进展

维奈克拉(venetoclax, VEN)是一种靶向B细胞淋巴瘤-2 (B-cell lymphoma-2, BCL-2)的特异性抑制剂。在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)中,VEN单药表现出良好的耐受性,但是疗效有限。VEN联合低甲基化药物或低剂量阿糖胞苷在AML中取得了显著的疗效,为老年或无法耐受强化化疗的AML患者带来了新的治疗选择。VEN联合强化化疗、靶向治疗和免疫治疗等临床试验的初步结果也表现出良好的疗效,为AML患者提供更多治疗可能。同时,使用VEN引发的不良反应和治疗过程中可能产生的耐药问题也需要关注。本文对VEN在AML中的最新研究进展以及其不良反应和耐药机制进行综述,以期为AML治疗提供更多可行方案。

DNA甲基化对急性髓系白血病作用的研究进展

研究证实,在基因的表观遗传调控中DNA甲基化起着至关重要的作用。而DNA甲基转移酶(DNMT)催化DNA甲基化,这是DNA甲基化模式形成和保持的必要条件。在哺乳动物细胞中,有三种关键的DNMT负责着不同的任务。首先是DNMT1,负责维持DNA的甲基化状态,保持细胞功能正常运转。而另外两种则是DNMT3a和DNMT3b,它们则负责推动DNA从头开始的甲基化过程。目前,急性髓系白血病(AML)的病因仍无法完全阐明。通过研究发现,异常的表观遗传学变化与AML的发病密切相关。深入探讨DNA甲基化与AML之间的联系,将为治疗这种疾病和开发新药物提供关键的分子靶点。这一领域的突破将为医学界带来新的希望,为患者提供更有效的治疗方案。Research has confirmed that DNA methylation plays a crucial role in the epigenetic regulation of genes. DNA methyltransferase (DNMT) catalyzes DNA methylation, which is a necessary condition for the formation and maintenance of DNA methylation patterns. In mammalian cells, there are three key DNMTs responsible for different tasks. Firstly, DNMT1 is responsible for maintaining the methylation status of DNA and ensuring the normal functioning of cells. The other two are DNMT3a and DNMT3b, which are responsible for driving the DNA methylation process from scratch. At present, the etiology of acute myeloid leukemia (AML) cannot be fully elucidated. Through research, it has been found that abnormal epigenetic changes are closely related to the onset of AML. Exploring the relationship between DNA methylation and AML in depth will provide key molecular targets for the treatment of this disease and the development of new drugs. Breakthroughs in this field will bring new hope to the medical community and provide more effective treatment options for patients.

异基因造血干细胞移植联合地西他滨维持治疗成功救治范可尼贫血进展为急性髓系白血病1例报告

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后序贯地西他滨用于治疗范可尼贫血(FA)进展为急性髓系白血病(AML)患儿的可行性及有效性。方法回顾分析1例FA进展为AML患儿接受同胞弟弟作为供体的单倍体移植,移植后予地西他滨维持治疗。结果患儿生后6岁出现贫血,8岁确诊范可尼贫血,按照再生障碍性贫血治疗(环孢素、安雄)6年无效,且进行性三系下降,血小板无效输注,骨髓检查诊断为AML。骨髓二代基因测序检测,仍然表现为FANCA基因c.3348+1G>A纯合变异。遂予FLAG方案(氟达拉滨+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子)化疗后桥接以TBI为基础的清髓性预处理方案,+15天粒细胞及血小板植入,移植后给予患者减量环孢素,保持Ⅱ度皮排排异直至移植后1年,移植后6个月开始予每2个月予地西他滨,共计6次,同时监测WT1的表达水平。现已经移植后近6年,患儿无事件生存中。结论allo-HSCT后联合地西他滨序贯治疗能够有效治疗FA进展为AML。

去甲基化药物联合维奈克拉在急性髓系白血病造血干细胞移植中的应用进展

移植后复发是导致急性白血病异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)失败的主要原因,复发患者的挽救性治疗效果有限,预后往往很差,很少有患者能够长期存活。去甲基化药物(hypomethylating agents, HMAs)联合维奈克拉(Venetoclax, VEN)的治疗已经成为指南推荐的对于≥60岁尤其是不适合强化疗的初治急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者的新标准治疗方案。但关于allo-HSCT过程中HMAs+VEN的联合治疗,目前临床应用较少。本文就二者联合应用于桥接allo-HSCT、移植后复发预防及挽救治疗中的作用作一综述,以阐明其治疗AML移植患者的整体疗效,进一步指导其在allo-HSCT中的临床应用。

老年急性髓系白血病发病机制的研究进展

老年急性髓系白血病(AML)是一种高度异质性的血液肿瘤,中位发病年龄在68岁左右[1]。美国癌症协会(American Cancer Society)预计2023年将有20,380例新发AML病例,其中大多数将发生在成年人中,并且预计将有11,310例AML死亡病例,几乎全部发生在成年人中。AML是成人中最常见的白血病死因,其发病率随着人口老龄化的不断增加而呈上升趋势。AML在包括中国、日本和欧洲在内的许多其他国家的发病率也在增加,是一种具有全球性公共卫生影响的难以治愈的疾病。

骨髓增生异常综合征进展的伴骨髓增生异常相关改变急性髓系白血病患者的生存及预后分析

目的:探讨由骨髓增生异常综合征(MDS)进展的伴骨髓增生异常相关改变急性髓系白血病(AML-MRC)的预后影响因素及患者生存情况。方法:回顾分析2010年1月至2021年12月于苏州大学附属第三医院就诊的60例具有完整随访资料的由MDS进展的AML-MRC患者的临床资料,描述性分析AML-MRC的临床特征、遗传学特点、基因测序、预后分层、治疗方案等,对各项临床指标、预后分层和治疗方案等对AML-MRC患者生存及预后的影响进行单因素与多因素分析。结果:AML-MRC患者的中位生存时间(OS)为4.5个月,1年OS率为28.3%,治疗后的完全缓解(CR)率为33.3%。单因素分析结果显示,年龄≥60岁、初诊为AML-MRC时白细胞增多、血小板显著减少、预后分层差及HMA药物治疗和支持治疗为AML-MRC患者中位OS较短的危险因素;COX多因素分析结果显示,血小板显著减少(HR=4.46)、HMA药物治疗(相对于移植,HR=10.47)、支持治疗(相对于移植,HR=25.80)与预后分层差(相对于预后中等,HR=13.86)为影响AML-MRC患者中位OS的独立不良预后因素。单因素分析结果显示,影响AML-MRC患者1年OS的危险因素为年龄≥60岁、血小板显著减少、由MDS进展为AML的间隔时间(TTA)≥3个月、纤维蛋白原/白蛋白比值(FARI)≥0.07、CONUT评为≥5分、预后分层差及支持治疗;二元Logistic回归分析结果显示,影响AML-MRC患者1年OS的独立危险因素为年龄≥60岁(HR=11.23)、血小板显著减少(HR=8.71)、FARI≥0.07(HR=5.19)及预后分层差(HR=14.00)。单因素分析显示,影响患者CR的危险因素为年龄≥60岁、血小板显著减少、FARI≥0.1、CONUT评分≥5分、预后分层差及支持治疗;二元Logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁(HR=7.35)、预后分层差(HR=32.5)、CONUT评分≥5分(HR=9.60)及血小板显著减少(HR=12.05)为影响患者CR的独立危险因素。结论:AML-MRC患者总体中位OS时间短,可能造成AML-MRC患者不良预后的因素有高龄(≥60岁)、支持治疗、HMA治疗、预后分层差、血小板显著减少、FARI≥0.07、营养状况差(CONUT评分≥5分)。

PI3K/Akt信号通路调控急性髓系白血病机制及中医药治疗研究进展

急性髓系白血病(AML)是一种极具侵袭力的血液恶性肿瘤,其特征表现为未成熟的髓系白血病细胞快速增殖。随着基因测序、蛋白组学等现代科学技术的快速发展,AML的发病及预后分子机制的研究逐渐深入,但仍未打破目前AML治疗复发率高、免疫逃逸、微小残留、放化疗副反应大、患者家庭经济及心理负担重的局面。磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶点是致癌通路中最为经典的一条,不少研究通过该条通路研发出药物以应对AML。近些年,中医药因其具有多层次、多靶点、低不良反应等优势,在肿瘤治疗领域大展身手,发挥重要作用,受到医学界广泛关注与认可。因此,该综述概述了PI3K/Akt信号通路与AML的关系,归纳并发现中药单体和中药复方能介导PI3K/Akt信号通路,抑制肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭及血管新生,进而影响AML的病理发展。

急性髓系白血病靶向治疗药物的研究进展

急性髓系白血病(AML)是最具侵袭性的成人白血病,大量的临床前和临床研究推动了美国食品药品监督管理局逐步批准了数种适用于AML的靶向药物。然而,大多数患者的预后仍然不佳,而且常因耐药突变克隆导致疾病复发。因此,临床上仍需要进一步研究新的靶向药物,或提出创新性的、更为合理的用药方案。本文综述了包括B淋巴细胞瘤-2基因抑制剂、异柠檬酸脱氢酶抑制剂、FMS样酪氨酸激酶3抑制剂和TP53抑制剂药物的临床研究进展,并简述这些药物在AML治疗中的地位及作用,为未来治疗方案制订的精准化、个体化提供思路。

lncRNA与急性髓系白血病中常见基因突变之间关系的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)作为新兴分子,近年来在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的发病机制、预后、耐药等领域备受关注。基因突变作为AML预后判断和治疗的重要靶点,已有大量的研究积累。本文将结合AML中lncRNA研究的最新报道,梳理lncRNA与AML中常见基因突变的关系,回顾两者对AML发生发展的影响,为临床诊断和治疗AML提供新的参考和思路。

儿童t(8;21)/AML1-ETO阳性急性髓系白血病预后相关基因突变的研究进展

近年来儿童急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的发病率逐渐升高,尽管在诊断和治疗方面已取得实质性的进展,但AML的治疗效果仍不及急性淋巴细胞白血病。随着分子生物学技术的不断发展,发现儿童AML不同基因突变对疾病的发生发展起重要作用,影响患儿预后,特别是t(8;21)/AML1-ETO阳性的AML患儿。本文旨在探讨t(8;21)/AML1-ETO阳性AML患儿相关基因突变对预后的影响,以期为临床治疗及预后预测提供依据。

环状RNA在急性髓系白血病中的研究进展

急性髓系白血病是一种在发病机制、遗传背景和预后转归等方面具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤,具有极高的病死率和复发率。因此,探索新的治疗方法和诊断策略是提高急性髓系白血病患者生存率的途径之一。环状RNA(circRNA)是一类特殊的非编码RNA,在基因转录、翻译及表观遗传学修饰等方面发挥重要作用,并参与多种实体瘤的疾病进展及预后。目前研究发现,circRNA的异常表达与急性髓系白血病的发生、发展、耐药及预后密切相关,临床上可作为AML的新型生物标志物及潜在治疗靶点。本文就circRNA在急性髓系白血病中的研究进展作一简要综述,旨在为优化白血病的诊疗及预后评估提供新的策略。

MRD对急性髓系白血病预后评价作用的研究进展

急性髓系白血病(AML)是异质性极高的一组血液系统恶性肿瘤。虽然相当数量的AML患者经化疗、靶向治疗联合/不联合HSCT而获得长期生存,但是仍有部分患者难以达到缓解或缓解后早期复发,因此,细化风险分层并实现个体化治疗的预后指标具有重要意义。随着AML预后指标研究的日渐深入,预后分层也随之不断改进完善,由依赖MICM分型指标发展到联合治疗后MRD等疾病生物学特征指标的综合评价。本文综述了AML预后指标的发展及MRD对AML预后评价作用的研究进展,以帮助更好地识别不同风险的患者,有利于精准诊治方案的制订和实施。

异柠檬酸脱氢酶突变阳性急性髓系白血病的研究进展

异柠檬酸脱氢酶(IDH)是参与多种代谢和表观遗传过程的酶。在大约20%的急性髓系白血病(AML)患者中可检测到IDH突变,突变的IDH酶获得新的致癌酶活性,并将α-酮戊二酸(α-KG)转化为肿瘤代谢物2-羟基戊二酸(2-HG),后者在细胞中以高水平积累并阻碍α-KG依赖性酶的功能,包括表观遗传调节因子,从而导致DNA高甲基化、基因表达的异常、细胞增殖和异常分化,并促进白血病的疾病进展。IDH突变根据突变的位置和其他同时发生的基因组异常,对AML患者的预后产生不同的影响。本文将IDH阳性AML的基因改变、预后以及IDH抑制剂的最新研究进展作一概述。

急性髓系白血病FLT3抑制剂及耐药机制的研究进展

FMS样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine ki-nase 3,FLT3)基因突变在急性髓系白血病(AML)中发生率最高,且与不良预后相关。针对FLT3突变已经开发了多种靶向抑制剂,且取得了较好的临床疗效。但随之出现的耐药为FLT3靶向治疗AML带来新的挑战。本文将对FLT3突变在AML中的病理和预后作用、目前常用FLT3抑制剂(Ⅰ型和Ⅱ型)的研究进展、FLT3抑制剂耐药的机制及如何克服作一综述。

单细胞测序技术在急性髓系白血病中的应用研究进展

急性髓系白血病(AML)是成人中最常见的具有高度异质性的急性白血病类型,尽管目前AML的预后风险分层和治疗方案不断得到优化,但总体长期生存率仍较低。单细胞测序技术(SCS)的出现在一定程度上解决了传统测序的缺陷,实现了对恶性肿瘤的研究由细胞群体向单个细胞层面的转变,因此已在多个生物学领域得到广泛应用。本文主要针对单细胞测序技术在分析AML的肿瘤异质性、疾病演变规律、肿瘤微环境的改变、耐药机制的阐明以及寻找潜在的治疗靶点等方面的应用进行综述。

姜黄素抗急性髓系白血病作用机制及联合用药研究进展

姜黄素是从天然植物姜黄根茎中提取的一类活性成分,具有抗肿瘤、免疫调节、抗炎等药理作用,研究表明姜黄素通过多种机制发挥抗急性髓系白血病(AML)作用。对姜黄素通过抑制细胞增殖、诱导凋亡、免疫调节、逆转耐药性、抑制侵袭转移、调控信号通路等作用机制及联合用药抗AML进行综述,提出姜黄素的不足之处和亟待解决的问题,以期为姜黄素后续研究及临床应用提供思路及理论依据。

急性髓系白血病的靶向治疗进展

急性髓系白血病(AML)是一种由异常增殖的骨髓干细胞引起的恶性肿瘤。AML的发生机制异常复杂,主要通过影响细胞凋亡、细胞代谢、DNA甲基化修饰、信号传导和染色质重塑等关键过程推动AML细胞的异常增殖、存活和分化。尽管在过去的几十年中,对于AML的治疗研究有了显著的进展,但由于其高度异质性和复杂性,要求治疗方法具有多靶点功能,故其治疗仍然具有挑战性。近年来,靶向治疗逐渐成为治疗AML的研究热点,为患者提供了新的治疗选择。