KIF12基因新复合杂合突变导致进行性家族性肝内胆汁淤积1例报告

目的鉴定导致1例进行性家族性肝内胆汁淤积8(PFIC 8)患儿的KIF 12基因变异及其对功能的影响。方法分析1例PFIC 8患儿的临床资料,对患儿及其父母进行全外显子组测序,变异用一代测序进行验证。通过免疫荧光染色、细胞模型、实时定量聚合酶链式反应和蛋白质免疫印迹反应研究变异对基因功能的影响。同时对已报道的17例PFIC 8患儿的临床资料和基因变异进行文献复习。结果患儿,男,1个月14天,临床表现以发热和黄疸为主。全外显子组测序发现,患儿的KIF 12基因存在c.539G>A+c.928C>T复合杂合突变,此前未见报道。免疫荧光结果显示患儿肝细胞的KIF12蛋白的细胞内定位发生改变。在293T细胞中,c.539A、c.928T和c.539A+c.928T均可以使KIF12的mRNA表达减少,c.928T和c.539A+c.928T可使KIF12的蛋白水平表达降低(P<0.05)。文献回顾显示,已有7个KIF 12的纯合突变和1个复合杂合突变(c.538C>T+c.539G>A)被报道。在已报道的病例中,KIF 12的突变类型和PFIC 8患儿的肝外临床表型无关。结论在1例PFIC 8患儿中发现1种新的KIF 12复合杂合突变。在已发现的9个突变中,其类型与PFIC8肝外临床表型可能无关。

进行性家族性肝内胆汁淤积症常见类型的发病机制及治疗进展

进行性家族性肝内胆汁淤积症是由于编码胆汁转运蛋白的基因发生不同突变导致的罕见常染色体隐性遗传病,该病分为6个亚型,现阶段报道较多的为1型、2型和3型。目前尚无直接治愈该病的药物,临床上可使用熊去氧胆酸、苯基丁酸盐、甘油苯基丁酸酯、奥维昔巴特等缓解部分临床症状。对于药物治疗无法控制、疾病迅速进展的患者,还可以选择手术治疗。目前临床中开展了几种胆道分流术,包括部分胆道内分流术、部分胆道外分流术、胆囊结肠造口术。随着疾病的进展,当患者出现肝纤维化、肝硬化、潜在发展为肝细胞癌的风险、严重的瘙痒和黄疸、伴有严重的营养不良和生长迟缓、严重的软骨病等情况时,肝移植成为了最终且唯一的治疗选择。

进行性家族性肝内胆汁淤积3型1例临床特点及基因突变分析

进行性家族性肝内胆汁淤积3型(progressive familial intrahepatic cholestasis type 3,PFIC3)是一种由编码多种耐药蛋白3(multi-drug resistance protein 3,MDR3)的ABCB4(ATP-binding cassette,subfamily B,member 4)基因突变引起的常染色体隐性遗传性疾病[1]。

低血清谷氨酸转肽酶进行性家族性肝内胆汁淤积症23例临床分析

目的总结以低血清谷氨酸转肽酶(GGT)为特征的进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)各型的临床特征,提高对该病的认识。方法回顾性分析2004年1月至2007年6月在复旦大学附属儿科医院临床诊断为低血清GGT的PFIC患儿的临床症状、实验室检查、肝脏组织病理学检查和随访等资料,根据ATP8B1和ABCB11全部基因外显子测序结果分为PFIC-Ⅰ、PFIC-Ⅱ和未分型3组,分析3组间临床特征的差异。结果 23例低血清GGT的PFIC患儿进入分析,PFIC-I、PFIC-Ⅱ和未分型组分别为9、7和7例。23例PFIC患儿出生体重均正常,以黄疸、瘙痒和肝功能损害起病。中位发病年龄40d(0d至7个月),中位就诊年龄6(2～36)个月。①13例(56.5%)病程中出现过白陶土样大便,有明显腹泻症状3例。6例(26.1%)有营养不良、佝偻病和生长发育落后。2例(8.7%)随访中发现胆结石。②15例肝组织病理活检示:7例(46.7%)肝细胞多核巨细胞样转化,14例(93.3%)肝细胞和毛细胆管胆汁淤积明显,未发现脂肪变性病例。③未分型组ALT水平较PFIC-Ⅰ型和PFIC-Ⅱ型组显著升高(P<0.05);PFIC-Ⅱ型组ALT、TBA水平显著高于PFIC-Ⅰ型组(P<0.05);PFIC-Ⅱ型和未分型组肝细胞多核巨细胞转化发生率显著高于PFIC-Ⅰ型组(P<0.05)。结论低血清GGT的PFIC患儿以黄疸、瘙痒和肝功能损害为主要临床表现,PFIC-Ⅰ型肝穿刺病理活检未见肝细胞多核巨细胞转化,PFIC-Ⅱ型血清ALT、TBA水平明显高于PFIC-Ⅰ型,有助于临床分型和治疗方法的选择。

进行性家族性肝内胆汁淤积症3型合并AIH-PBC重叠综合征1例

背景自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)和原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)的AIH-PBC重叠综合征在肝病中并非少见,同时合并进行性家族性肝内胆汁淤积症则较为罕见,通常容易造成漏诊.病例简介本例患者因为肝功能异常伴黄疸11年均未能明确诊断.在本院住院期间,AIH-PBC重叠综合征获得确诊.在接受正规治疗后,效果欠佳.给与遗传性肝病基因检测,发现ABCB4基因突变,提示患者同时合并进行性家族性肝内胆汁淤积症3型(progressive familial intrahepatic cholestasis type 3,PFIC3).2020年和2021年,患者先后因为“上消化道出血”又2次入住我院,病情呈现不断加重的趋势.结论对于1例久未获得确诊的肝病患者,通过生化学、血清学、影像学、组织学等检查,明确了AIH-PBC重叠综合征的诊断.但本病例由于脾脏明显肿大,似不能完全以AIH-PBC重叠综合征加以解释,因此对患者进行了遗传性肝病相关的基因检测,发现了ABCB4基因突变,避免了PFIC3的漏诊.

1型进行性家族性肝内胆汁淤积症患儿的护理

总结1例1型进行性家族性肝内胆汁淤积症患儿的护理,护理要点包括瘙痒的护理,饮食管理,用药护理,疲乏的护理,健康教育及心理护理等。患儿住院10 d,病情稳定出院。

儿童进行性家族性肝内胆汁淤积症3型一例并文献复习

目的探讨进行性家族性肝内胆汁淤积症3型(PFIC3)的临床及遗传学特点。方法报道1例PFIC3病例。以“儿童”“进行性家族性肝内胆汁淤积症3型”(包括中英文)为检索词,对以下数据库的相关论文进行检索:PubMed、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、CNKI、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊数据库,收集并分析检索到的病例资料。结果该例为1岁男性患儿,临床表现为胆汁淤积性肝炎,基因测序分析显示其ATP结合盒转运蛋白A4(ABCB4)基因存在纯合错义突变:c.3230C>T(p.T1077M),突变来源于其父母。使用蛋白功能损伤预测软件预测该突变为有害。检索文献后收集到11例PFIC3患儿,部分患儿接受药物治疗,部分患儿接受肝移植,后者基本痊愈。结论PFIC3较罕见,临床以肝内胆汁淤积为特点,进行性加重,患儿常在儿童期或青春期因肝衰竭死亡,诊断依赖于基因检测,肝移植是唯一的治愈方法。该例患儿基因突变位点扩展了ABCB4基因突变谱,为PFIC3的诊断提供依据。

进行性家族性肝内胆汁淤积症1型1例及文献复习

进行性家族性肝内胆汁淤积症（progressivefa—milialintrahepaticcholestasis。PFIC）是一组异质性的常染色体隐性遗传病，属罕见病，目前尚无确切发病率，新生儿发病率估计为1／50000～1／100000，无性别差异。该病主要表现为新生儿期或婴儿期肝细胞性胆汁淤积，在儿童期或青春期可因肝衰竭致死，占儿童胆汁淤积原因的10％。15％，占儿童肝移植原因的10％～15％[1]。

进行性家族性肝内胆汁淤积症3型:2例报道并文献复习

进行性家族性肝内胆汁淤积症是一组罕见的常染色体隐性遗传病,起病早,进展快,死亡率高,治疗较为困难。本文报道进行性家族性肝内胆汁淤积症3型2例,并附文献复习。

中医气针疗法治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症3型伴胆囊病1型一例

进行性家族性肝内胆汁淤积症(Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis,PFIC)是一种常染色体隐性遗传性肝细胞性胆汁淤积症,属于罕见病的一种。总结收治的1例PFIC合并胆囊病患者的诊断和治疗,首次证实了PFIC合并胆囊病与遗传基因相关,并经中医气针疗法治疗后病情得到了明显好转。给今后的诊治提供有力的参考。

1例进行性家族性肝内胆汁淤积症2型婴儿的临床和遗传学分析

进行性家族性肝内胆汁淤积症2型(PFIC-2)是ABCB11基因突变引起的常染色体隐性遗传病。本文报道1例PFIC-2患儿的临床及实验室特征。患儿,男,2.4个月,主要表现为黄疸、肝肿大,以及血清总胆红素、结合胆红素和总胆汁酸明显升高,但γ-谷氨酰转肽酶(GGT)正常。二代测序(NGS)发现患儿ABCB11基因存在两个错义变异:c.1493T>C(p.Ile498Thr)和c.1502T>G(p.Val501Gly),分别来自其父母。前者为文献报道的致病性变异;c.1502T>G为未见报道的新变异类型,受累氨基酸在112个物种同源肽中高度保守,经多种生物信息学工具预测变异具有致病性。

进行性家族性肝内胆汁淤积

进行性家族性肝内胆汁淤积(PFIC)是一组常染色体隐性遗传肝细胞源性儿童胆汁淤积症。根据病因可以分为3型：1型源于ATP8B1基因的突变,2型源于ABCB11基因的突变,3型源于MDR3基因的突变。临床以有胆汁淤积以及严重的皮肤瘙痒为特征。治疗方法包括药物治疗、外科部分胆道外分流术和肝移植三种方法。

进行性家族性肝内胆汁淤积症1型1例

患儿，女，2岁，湖南籍，汉族，因反复皮肤黄染2年于2013年4月23日就诊于广州市妇女儿童医疗中心。G2P2，孕37周，因“第一胎行剖宫产”故行剖宫产产出，出生体重2.4 kg，身长不详，出生时无窒息抢救史。生后第3天出现皮肤黄染，治疗3 d 后（具体不详），黄染消退出院。3月龄时再次出现皮肤黄染，逐渐加重，伴皮肤瘙痒、腹泻、烦躁，易激惹、夜间睡眠差，无呕吐、胃纳好，大小便色黄。

婴儿进行性家族性肝内胆汁淤积症5型1例报告

进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)是一组常染色体隐性遗传性疾病,最初于1969年被报道。该病以严重的肝内胆汁淤积为表现并伴有肝功能损害。病因为基因突变导致胆汁酸的合成、分泌及排泄等代谢调节机制紊乱,逐渐进展为肝硬化及肝功能衰竭等终末期肝病并导致死亡 [1] 。根据突变基因的不同,可分为6种类型,既往国内外文献研究报道以PFIC1~3型较多多,但PFIC5型国内报道病例极少,国内仅广西医科大学CHEN等 [2] 于2012年报道了从78例胆汁淤积性肝病患儿中检测出1例NR1H4基因突变导致的PFIC5型病例。现对一例在湖北省妇幼保健院就诊,经医学外显子检测发现NR1H4两处杂合突变并诊断为PFIC5型的患儿临床资料进行总结,现报道如下。

进行性家族性肝内胆汁淤积症Ⅱ型1例报告

总结ABCB11基因突变所致的进行性家族性肝内胆汁淤积Ⅱ型的临床特点和基因诊断的临床意义。回顾性分析江西省妇幼保健院新生儿科2019年3月-2021年7月收治的进行性家族性肝内胆汁淤积Ⅱ型患儿1例的临床资料,查阅相关文献,总结进行性家族性肝内胆汁淤积Ⅱ型患儿的临床表现及相关基因表达情况。此例患儿血清总胆红素、直接胆红素和总胆汁酸水平明显升高,但谷氨酰转肽酶(GGT)正常,临床表现为黄疸、肝肿大。二代测序(NGS)发现患儿ABCB11基因存在两个杂合变异:NM_003742.2:ex.2_12dup/p.?(父亲)和NM_003742.2:C.3011G>A/p.Gly1004Asp(母亲)。前者意义不明,未曾有相关文献报告,后者在相关文献中证明了以复合杂合或纯合形式存在于进行性家族性肝内胆汁淤积Ⅱ型的患儿基因内,属于剪切突变。ABCB11基因突变所致的进行性家族性肝内胆淤积Ⅱ型黄疸反复治疗效果欠佳,建议对临床上遇到的胆汁淤积、胆汁酸偏高、转氨酶升高、GGT正常的患儿尽早完善基因检测以明确诊断。

进行性家族性肝内胆汁淤积症胆汁内分流术后结肠镜观察1例

进行性家族性肝内胆汁淤积症（progressive familial intra—hepatic holestasis，PFIC）是一种严重的胆汁淤积性肝病，为常染色体隐性遗传性疾病。作者近期对1例PFIC部分胆汁内分流术后再发黄染的患儿进行结肠镜检查，现汇报如下：患儿，女，2岁3个月，因进行性家族性肝内胆汁淤积症行胆囊结肠吻合术后8个月，再发黄染，经口服利胆药无好转，渐加重20d人院。体查：皮肤巩膜黄染，伴全身瘙痒，躯干四肢多处有抓痕，腹胀腹软，可见手术瘢痕，肝肋下3em，

进行性家族性肝内胆汁淤积症2型2例

进行性家族性肝内胆汁淤积症是一组临床较为罕见的家族遗传性疾病,存活率低,生存质量极差且治疗困难。笔者临床所见进行性家族性肝内胆汁淤积症兄妹患者2例,将其诊疗经过总结探讨,以提高医疗水平。

进行性家族性肝内胆汁淤积症2例临床及遗传学分析

目的探讨进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)的临床及遗传学特征。方法回顾分析2例PFIC患儿的临床资料和基因检测结果。结果例1,女性,15岁,临床表现以黄疸、皮肤瘙痒、白色黏稠便为主,伴脾大;例2,男性,3岁6月龄,表现为黄疸、皮肤瘙痒。全外显子测序发现,例1的ATP8B1基因存在c.2652G>C和c.1573C>T复合杂合变异,其中c.2652G>C变异遗传自父亲,c.1573C>T变异遗传自母亲,c.2652G>C是既往未见报道的新变异位点。例2的ABCB11基因存在c.2606A>C纯合错义变异,来源于父母。结论基因检测有助于PFIC的明确诊断及治疗。此研究丰富了ATP8B1致病变异谱。

19例进行性家族性肝内胆汁淤积的临床及病理特点分析

目的比较进行性家族性肝内胆汁淤积(Progressive familiar intrahepatic cholestasis,PFIC)1、2、3型临床、病理特点,转运蛋白及基因分型等。方法对2014年至2018年在首都医科大学附属北京友谊医院明确诊断为PFIC患者进行回顾性分析,收集患者临床、生化、病理及基因测序结果。结果符合PFIC诊断标准患者19例,平均年龄(10.6±22.7)个月,男性占52%,1型3例(15.7%),2型13例(68.4%),3型3例(15.7%)。1岁以内发病15例(78.9%),肝移植12例(63.1%)。其中,PFIC 2型发病最早[(2.9±3.37)个月];3型发病最晚[(48±39.1)个月],肝损伤程度最轻。临床表现脾大最常见占84.2%(16/19),黄疸78.9%(15/19)、腹水52.6%(10/19)、皮肤瘙痒52.6%(10/19)、门脉高压47.3%(9/19)、肝大、门脉分流及胆囊继发性改变各占42.1%(8/19)。肝硬化8例(42.1%),以女性居多(女性5例,男性3例),非肝硬化11例(57.8%)。肝硬化患者的直接胆红素[270.6(59.9,390.3)比79.1(10.4,96.5)μmol/L,>3倍,P=0.02]、间接胆红素[236.4(54.9,319.5)比65.6(11.6,85.5)μmol/L,>4倍,P=0.041]显著升高、凝血酶原时间[(22.24±9.93)比(13.83±2.93)s,P=0.034]及国际标准化比值[1.7(1.2,2.4)比1.1(1.0,1.3),P=0.034]较非肝硬化组显著升高。与GGT升高组比较,GGT正常组的碱性磷酸酶[(417.2±240.3)比(214.5±58.34)U/L,约等于2倍,P=0.049]及白细胞[(12.1±9.7)比(4.14±3.56)×10^(9)/L,>2倍,P=0.049]显著升高。从肝脏病理角度分析,1型肝内胆汁淤积最重,无BSEP、MDR3及MRP2蛋白缺失;2型BSEP蛋白减少或完全缺失;3型MDR3蛋白完全缺失,肝内胆汁淤积最轻。结论本研究通过对比分析发现,PFIC 3临床发病相对较晚、肝损伤程度最轻、GGT显著升高,此特点可作为区别于其他分型的重要线索。此外,基因测序、肝组织学上对应的转运蛋白缺失对PFIC分型有提示作用。