慢性进行性眼外肌瘫痪的临床和病理学特点

目的探讨慢性进行性眼外肌瘫痪（CPEO）的临床和骨骼肌病理学特点。方法回顾性分析6例CPEO患者的临床及病理资料。结果6例CPEO患者4～18岁起病，首发症状为眼睑下垂，主要临床表现为眼球活动受限，并有肢体易疲劳、无力，血清肌酸激酶轻到中度升高；5例肌电图呈肌源性损害。肌肉病理学检查可见散在的破碎红纤维（RRF），细胞色素C氧化酶（COX）活性减低／缺失；4例患者可见少量变性、坏死肌纤维；3例油红“O”染色见脂滴增多；电镜下可见肌纤维膜下、胞浆中线粒体数量增多、聚集，形态异常，可有结晶状的包涵体。结论CPEO临床主要表现为眼外肌瘫痪合并肢体肌无力；骨骼肌病理显示大量RRF及COX活性减低／缺失提示和支持CPEO的诊断；CPEO确诊需在骨骼肌病理诊断基础上行基因测序。

慢性进行性眼外肌瘫痪的临床和病理学特点

目的探讨慢性进行性眼外肌瘫痪(CPEO)的临床和病理学特点。方法回顾性分析7例CPEO患者的临床资料。结果本组7例患者均有不同程度的双侧眼睑下垂,6例有明显的眼球活动障碍。1例患者在发病16年后出现吞咽费力和肢体肌力下降。7例患者肌电图检查示,1例患者部分被检肌呈神经源性损害。7例患者肌肉活检均可见破碎红边纤维(RRF),其中2例伴有部分肌纤维脂质增多,2例患者显示Ⅰ、Ⅱ型纤维分布异常,可见群组化现象。本组有2例患者行电镜检查示肌膜下和肌原纤维间有异常线粒体聚集。结论 CPEO是一种以慢性进行性眼睑下垂和眼球运动障碍为主要临床表现的线粒体脑肌病,临床上容易误诊为眼肌型重症肌无力、眼咽型肌营养不良症和眼科疾病。骨骼肌活检病理检查发现RRF或异常线粒体聚集,是确诊本病的重要依据。

慢性进行性眼外肌瘫痪1例报告并文献学习

慢性进行性眼外肌瘫痪（chronicprogressiveexternalophthalmoplegia，CPEO）是一种以慢性进行性眼睑下垂及眼球活动障碍．特别是上转障碍为特征的线粒体肌病。部分患者可有咽郝肌肉和四肢无力．而且对新斯的明试验不敏感。本文报告1例如。

慢性进行性眼外肌瘫痪和Kearns-Sayre综合征的线粒体DNA突变分析

目的 探讨慢性进行性眼外肌瘫痪 (chronic progressive external ophthalmoplegia,CPEO)和 Kearns- Sayre综合征 (Kearns- Sayre syndrome,KSS)的线粒体 DNA (mitochondrial DNA,mt DNA)突变特点。方法 用 Southern印迹方法检测 7例 CPEO和 4例 KSS患者的肌肉组织 mt DNA,并进一步用聚合酶链反应产物直接测序来明确缺失的具体范围 ;用聚合酶链反应 -限制性内切酶分析法检测有无 mt D-NA A32 4 3G点突变。结果 发现 5例患者 (2例 CPEO和 3例 KSS)存在 mt DNA的大片段缺失 ;1例 KSS患者存在 A32 4 3G点突变。 5例大片段缺失的大小及缺失范围各不相同 ,从 3.0～ 8.0 kb不等 ,缺失型 mt D-NA占总 mt DNA的比例为 37.6 %～ 87.0 %。聚合酶链反应产物测序表明这 5例缺失类型均未见文献报道。结论 与 CPEO和 KSS患者相关的最常见的 mt DNA突变为大片段缺失 ,A32 4 3G点突变也可在少数患者中检测到。

线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作综合征

线粒体病是一组线粒体基因或细胞核基因突变导致线粒体结构和功能异常，并由此引起多系统损害的疾病，以需氧量较高的脑和肌肉受累为主。其临床表现多样，主要有线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作（MELAS）综合征、慢性进行性眼外肌瘫痪（CPEO）、

线粒体病的分子诊断

线粒体病是因遗传缺陷引起线粒体氧化磷酸化功能障碍、ATP合成不足，而引起的一组可累及多系统受累的疾病，主要损害脑、骨骼肌、心脏、胰腺等高能量消耗的组织或器官。线粒体病具有高度的临床异质性，临床上常按受累组织和器官的不同组合，将线粒体病分为不同的亚型：线粒体脑肌病伴高乳酸血症及卒中样发作（mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke -like episodes, MELAS）、肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维（myoclonus epilepsy with ragged-red fibers, MERRF ）、亚急性坏死性脑脊髓病（Leigh 综合征）、KSS 综合征（Kearns-Sayre syndrome）、慢性进行性眼外肌瘫痪（chronic progressive external ophthalmoplegia, CPEO ）和Leber 遗传性视神经病（Leber’s hereditary optic neuropathy, LHON）等。有时两种综合征可能在同一患者身上叠加出现，如MELAS 叠加MERRF 综合征。线粒体基因（mitochondrial DNA, mtDNA）或核基因（nuclear DNA, nDNA）突变均可以导致线粒体病，因为这两个基因组的编码蛋白共同参与线粒体氧化磷酸化系统的构建。所以线粒体病的遗传方式可以呈常染色体显性、常染色体隐性、X连锁以及线粒体遗传等[1]。

Kearns—Sayre综合征一例

线粒体脑肌病是一组线粒体功能异常的疾病，可导致骨骼肌、脑、心脏等脏器功能障碍，临床上可分为慢性进行性眼外肌瘫痪（CPEO）、Kearns-Sayre综合征（KSS）、线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征和肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维等类型。典型的KSS表现为CPEO、

POLG基因突变所致线粒体病五例报道

目的报道线粒体DNA γ-多聚酶基因(POLG)突变所致线粒体病的临床、病理和基因改变特点。方法回顾性分析2012年4月至2018年1月在北京大学第一医院就诊的来自不同家系的5例线粒体病患者的临床资料,对患者进行肌肉,神经活体组织检查(活检)和靶向二代测序基因检测。结果5例患者中男性3例,女性2例。2例显性遗传,3例呈散发或隐眭遗传。发病年龄在15。40岁,病程1~26年。其中1例表现为不典型感觉性共济失调神经病伴构音障碍及眼外肌麻痹综合征伴随心脏预激综合征;有2例和1例分别表现为常染色体显性和隐性遗传性进行性眼外肌瘫痪叠加综合征;1例表现为认知发育延迟伴感觉神经病。伴随肌肉损害的4例患者肌活检均可见线粒体肌病的病理改变。表现为认知发育延迟伴感觉共济失调神经病患者的腓肠神经活检示慢性轴索性神经病。POLG基因在3例散发/隐性遗传患者为复合杂合突变,在2例显性遗传患者为单一杂合突变。其中c.914G>A、c.924G>T、c.1612G>T、c.1613A>T、c.1790G>A和c.3002delG为尚未报道的新突变。结论POLG基因突变可导致不同的临床谱系。在POLG相关的线粒体神经肌肉病中,眼外肌瘫痪、肢体力弱和感觉轴索性周围神经病常见。新发现的POLG基因突变扩展了该基因的突变谱。