进行性肌阵挛共济失调近亲家系全外显子测序漏诊原因分析与对策

目的:分析近亲家系全外显子测序(whole exome sequencing,WES)中漏诊5例进行性肌阵挛共济失调(progressive myoclonic ataxia,PMA)患者的原因,并探讨对策。方法:收集5例WES未发现致病突变而临床拟诊为PMA患者,对其近亲婚配家系(三代以内旁系血亲婚配)进行全基因组SNP芯片扫描,通过纯合子定位技术及单倍型分析定位致病区间,结合患者的肌阵挛和共济失调表型,明确其可能的致病基因。采用Sanger测序对候选的突变位点进行家系共分离分析,最后通过溯源WES比对过程中的SAM与BAM文件,分析WES漏诊的原因。结果:纯合区间定位和重分析WES发现,5例PMA家系为NEU1基因c.544A>G(p.S182G)纯合突变导致的Ⅰ型唾液酸沉积症(sialidosis typeⅠ,ST-Ⅰ)。人类基因组参考序列中的ALT contig在WES比对过程中可造成包括NEU1基因在内的多个PMA致病基因检出遗漏。结论:临床诊断中,常染色体隐性遗传的PMA需关注NEU1基因突变所导致的ST-Ⅰ。对于WES未发现致病位点的PMA家系,可结合家系遗传方式、全基因组SNP芯片等方法定位致病区间,再结合患者的临床表型以明确其疾病致病基因。

EB病毒感染后眼阵挛-肌阵挛-共济失调综合征一例并文献复习

目的探讨眼阵挛-肌阵挛-共济失调综合征(opsoclonus-myoclonus-ataxia syndrome,OMAS)与EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染的关系、治疗及预后。方法报告1例OMAS患者的临床表现、辅助检查、治疗及预后,并对相关文献进行回顾分析,总结EBV感染后OMAS病例特点。结果在中英文数据库中共检索出6篇符合要求文献中报道的7例患者,合并本文报告病例,共8例患者纳入分析。8例患者中男女各4例,发病年龄20个月至71岁,4例为儿童。5例患者在出现OMAS前约10 d至2周出现一系列前驱症状,如发热、呕吐、咽喉痛、皮疹以及淋巴结肿大。8例患者中仅1例在病程中无明显的眼阵挛症状,其余7例均出现眼阵挛-肌阵挛-共济失调三联征。全部8例患者中,4例患者血清中病毒衣壳抗原(VCA)IgM阳性,2例患者早期抗原(EA)IgG阳性,1例患者行PCR检测到EBV DNA。6例患者行脑脊液检查,其中1例患者EA IgG阳性,1例患者行PCR检测到EBV DNA,6例患者脑脊液检查糖均在正常范围,2例患者出现蛋白升高〔(0.53~0.73)g/L〕,3例出现白细胞升高〔(11~20)×106/L〕。8例患者均行头部CT和(或)MRI检查,2例行全身PET-CT检查,均无阳性发现。8例患者中,甲泼尼龙治疗3例,免疫球蛋白治疗2例,促肾上腺皮质激素治疗1例及未予治疗2例,所有患者均在发病2~11周完全恢复,接受促肾上腺皮质激素治疗的1例患儿(年龄20个月,未行全身PET-CT检查)在发病5个月后发现神经母细胞瘤。结论EBV感染后可继发OMAS。结合前驱症状及针对EBV进行特异性的血清学及脑脊液检查有助于明确病因。免疫抑制治疗对EBV感染后OMAS有效。EBV感染后OMAS一般预后良好。

ATL1基因突变导致的进行性肌阵挛-共济失调综合征1例报道并文献复习

本文回顾性分析了北京中医药大学东直门医院脑病一科收治的1例进行性肌阵挛-共济失调综合征患者的临床资料,对其临床特点、诊断和治疗进行讨论。该患者以肌阵挛起病,逐渐出现共济失调的症状,分子遗传学检测提示ATL1基因杂合突变,口服氯硝西泮片后肌阵挛症状缓解。通过对该患者诊治过程及临床资料进行分析,并对本病分子遗传学相关文献报道进行复习,为这一疾病的临床诊断提供经验,以供临床医生参考。

成人副肿瘤性眼阵挛-肌阵挛-共济失调综合征一例

患者女性,56岁。因头晕、心悸、大小便障碍6个月,四肢麻木、震颤4个月,四肢无力、视物不清、饮水呛咳、吞咽困难2个月,于2021年8月18日入院。患者入院前6个月无明显诱因出现头晕伴心率增快(145次/min),多发生于直立位,大小便障碍伴肛周麻木,需借助开塞露通便;4个月前无明显诱因出现四肢麻木、震颤,麻木由双足逐渐进展至双下肢和上肢,持物时震颤明显,症状呈渐进性加重;2个月前无明显诱因出现四肢无力,无法站立和行走,以及视物不清、饮水呛咳、吞咽困难。

进行性肌阵挛癫痫临床研究(附12例报告)

目的研究进行性肌阵挛癫痫(progressive myoclonic epilepsies,PMEs)各型的特点和神经病理学特征。方法对12例患者进行性肌阵挛癫痫患者临床表现、辅助检查和神经病理学结果进行分析。结果12例患者中有7例患者腋窝皮肤活检发现Lafora小体,1例肌肉活检肌细胞内发现破碎红纤维,4例正常。针对癫痫发作形式选用丙戊酸钠、氯硝西泮治疗,并采用大剂量脑复康24g/d～32g/d静脉注射2周,大部分患者肌阵挛明显减轻,共济失调好转。结论PMEs是一组少见的遗传疾病,如临床怀疑PMEs,除必需的临床电生理检查外,应该行神经、肌肉、皮肤活检协助诊断。

进行性肌阵挛癫痫的临床表现与病理

目的探讨各型进行性肌阵挛癫痫的临床发作特点、诊断策略及病理特点。方法对12例进行性肌阵挛癫痫患者的临床发作特点、各项常规辅助检查、脑外组织病理光镜及电镜结果进行分析。结果 12例患者均行常规检查、神经电生理检查及病理检查,其中神经元腊样脂褐质沉积症(NCL)5例,肌阵挛性癫痫伴蓬毛样红纤维型(MERRF)5例,Lafora病1例,Unverricht-Lundborg病(波罗的海肌阵挛)1例。结论进行性肌阵挛癫痫是一组少见的肌阵挛癫痫综合症,通过详细的病史收集,特征性的脑电图,以及脑外组织活检,尤其是电镜的检查,可以早期诊断,正确分型。

脑活检诊断Lafora型进行性肌阵挛癫痫

目的 探讨肌阵挛癫痫的病因及其临床诊断方法。方法 对１ 例临床诊断肌阵挛癫痫的病人在临床资料分析的同时，进行脑活体组织检查及随访，并结合文献进行分析。结果 在活检脑组织的 Ｈ Ｅ、 Ｐ Ａ Ｓ 及 Ａｌｃｉａｎ ｂｌｕｅ 染色中发现 Ｌａｆｏｒａ 小体。结论 脑活检证实了此例肌阵挛癫痫是 Ｌａｆｏｒａ 型进行性肌阵挛癫痫，提示脑活检是目前诊断此病的最有效的方法。

对1例进行性肌阵挛癫痫患者的药物监测

1例20a女性患者因进行性肌阵挛癫痫入院治疗。第1天给予口服丙戊酸钠缓释片0.5g,每日2次,氯硝西泮片1mg,每日3次。第2天患者出现了一次强直发作。针对智能降低,对症给予静脉点滴奥拉西坦注射液4g,每日1次,用药8d;由于患者拒绝注射给药,改为口服奥拉西坦0.8g,每日2次。第6天,家属诉患者月经不调,给予口服结合雌激素片1.25mg,每日1次,共使用21d。服用结合雌激素片第11天后加用口服安宫黄体酮片10mg,每日1次,共使用10d,服药4d后,月经结束。第13天和第16天患者均出现非癫痫性心因发作,给予吸氧、静脉注射安定15mg对症处理,症状改善。第17天患者要求出院。

癫痫综合征的再认识以及癫痫综合征中的进行性肌阵挛癫痫

癫痫是一种多病因、多临床表现的慢性脑部疾病,是神经系统疾病的常见病、多发病。文章介绍癫痫综合征的历史演变以及目前对进行性肌阵挛癫痫的最新研究状况。

进行性肌阵挛癫一家系临床与遗传学特征分析

目的研究一个进行性肌阵挛癫家系的临床特点、遗传性特征并复习文献。方法搜集并整理一个进行性肌阵挛癫家系患者临床表现、辅助检查及影像学资料,分析其临床特点和遗传性特征。结果该家系呈母系遗传,先证者表现为进行性肌阵挛癫发作,同时伴有近端肌无力、肌肉萎缩、腱反射减弱。肌电图提示肌源性改变,头颅磁共振提示皮层萎缩,该家系中除先证者外其他患者均在发病后6～8a死亡,预后差。结论该进行性肌阵挛癫家系很可能为线粒体脑肌病的肌阵挛癫伴破碎红细胞纤维(MERRF)型,确诊有待进一步的肌肉活检和基因诊断。

常染色体隐性遗传的进行性肌阵挛癫痫

进行性肌阵挛癫痫(PME)是一组少见的癫痫综合征,临床上以癫痫、肌阵挛和进行性加重的神经系统退行性改变为特征。常染色体隐性遗传的PMEs主要包括Lafora病、翁隆病(ULD)、神经元蜡样脂褐质沉积症(NCL)及涎酸贮积症(樱桃红斑点肌阵挛)。本文旨在总结几种主要的常染色体隐性遗传的PME的临床特点、病理特征和致病基因。

进行性肌阵挛癫痫临床特点及诊治分析

目的观察分析进行性肌阵挛癫痫临床特点及诊治。方法选取该院从2009年3月—2012年3月收治的进行性肌阵挛癫痫的患者共15例。回顾性分析患者的临床症状,进行的临床检查以及治疗情况等。其中包括有组织活检和神经电生理检查。结果患者的体征会出现明显的肌阵挛的临床症状,并且组织活检和神经电生理检查结果异常。结论了解掌握进行性肌阵挛癫痫临床特点能够有效提高临床对于进行性肌阵挛癫痫的诊治和分析,及时开展治疗,缓解患者的病情,改善患者的症状。

1例斜视性眼阵挛-肌阵挛-共济失调综合征病人的护理

斜视性眼阵挛肌阵挛共济失调综合征在临床较少见,国内外护理相关的报道较少.斜视性眼阵挛（opsoclonus）源于波兰文,即眼球跳舞之意,最早是Orzechowski于1913年将“与注视方向无关的双眼完全性无节律地快速、冲动性和多向性的不规则异常眼球运动”命名的.此后发现斜视性眼阵挛可作为神经症状单独存在,也可与肌阵挛（头、躯干、四肢、软腭、咽喉、横膈）及小脑统计失调并存,故又称斜视性眼阵挛肌阵挛共济失调综合征.2013年12月我科收治1例斜视性眼阵挛肌阵挛共济失调综合征病人,经积极救治及精心护理后病人好转出院.现将护理总结如下.

进行性肌阵挛癫痫相关治疗的研究进展

进行性肌阵挛癫痫(PME)是一组临床上较为罕见、与遗传密切相关的癫痫综合征。该病主要是常染色体隐性遗传,少数为常染色体显性遗传或线粒体遗传,其共同临床特点为肌阵挛、多种癫痫发作类型和进行性神经功能及精神智能衰退。PME通常于儿童晚期或青春期起病,但可发生于任何年龄,在全世界儿童和青少年癫痫综合征中约占1%。近年来,除了以抗癫痫发作药物治疗外,涌现出许多非药物治疗,如饮食治疗、神经调控治疗、免疫调控治疗、酶替代治疗以及基因治疗等,本文将对PME的治疗进展进行综述。

钾离子通道基因变异与进行性肌阵挛癫痫

进行性肌阵挛癫痫(PME)是一组临床表现相似、具有遗传异质性的癫痫综合征。PME相关突变基因与导致溶酶体、线粒体功能的异常相关。近年来发现钾离子通道基因突变也是PME致病的重要基因。目前为止报道PME的钾离子通道突变相关的基因有KCNC1、KCTD7、KCNA2,其导致的临床表现有共性又有异质性。本文讨论综述了钾离子通道基因突变相关PME的患者临床表现、遗传学、流行病学的特点,旨在为临床提供信息便于诊断。

儿童神经母细胞瘤相关性眼阵挛⁃肌阵挛⁃共济失调综合征的诊疗建议

眼阵挛⁃肌阵挛⁃共济失调综合征(OMAS)是一种罕见的神经系统疾病。该病常与神经母细胞瘤(NB)相关,我国儿童OMAS和NB分别由神经内科和肿瘤内、外科单独进行诊治。本组患儿中,NB通常预后良好,而OMAS易留有后遗症,但由于缺乏规范的诊治及随访,不利于患者疾病的控制。本文由多学科领域专家共同制订儿童NB相关性OMAS诊疗建议,从疾病的诊断、治疗、随访等方面进行阐述,希望通过对本组患儿的规范管理,改善患儿的预后。

通督调神针法结合中药治疗进行性肌阵挛癫痫7型验案1则

进行性肌阵挛癫痫是一种罕见的与遗传代谢密切相关的癫痫综合征,好发于儿童或青少年,发病比例约占成人及儿童癫痫的1%,临床常见六大类型。该文分享的病案通过基因检测排除了以上6种类型,确诊为近年新发现的KCNC1基因突变导致的7型。该病临床常见症状为全身强直阵挛发作,同时伴有共济失调和认知功能下降等不同程度的局灶性神经功能缺损体征。中医认为,痫病的发作与督脉失调、痰瘀蒙窍阻络密切相关,治疗的关键在于通督调神、祛瘀化痰、息风通络。该文整理与分析进行性肌阵挛癫痫7型验案1则,运用通督调神针法结合中药治疗,以疏通督脉、调整元神为纲,一方面重视清邪治标,使痰祛湿化,风痫得息;另一方面兼顾治本,以补肝肾、调气血、安心神;先天与后天同调,祛邪而不伤正,临床取得较好疗效。

伴强直及肌阵挛的进行性脑脊髓炎研究进展

僵人谱系疾病(stiff-person spectrum disorders,SPSD)是一组罕见及严重的中枢神经系统自身免疫性炎症性疾病,核心症状为波动性肌肉僵硬和自发性或刺激敏感性痉挛,尤其是触觉、噪声或情绪等应激刺激后出现肌肉疼痛性痉挛。SPSD包括典型僵人综合征(classic-stiff person syndrome,C-SPS),僵肢综合征(stiff-limb syndrome,SLS)、伴强直及肌阵挛的进行性脑脊髓炎(progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus,PERM)、副肿瘤性僵人综合征(paraneoplastic-stiff person syndrome,P-SPS)等[1-4]。与C-SPS相比,PERM更为罕见,自主神经功能障碍、脑干脊髓功能障碍等表现更为显著[2,5-6]。由于其发病率低,国内外相关研究较少,目前对该病的认识不足。本文将从流行病学、发病机制、临床特征、诊断治疗等方面对该病进行综述,加深临床医师的认识,以期能够早期诊断,早期治疗,改善患者预后。