党参远志散微乳调节PI3K/Akt/mTOR通路对皮质性痴呆小鼠神经元凋亡的影响

目的 基于PI3K/Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路,研究党参远志散微乳对D-半乳糖联合亚硝酸钠所致皮质性痴呆小鼠模型海马神经元凋亡的影响及作用机制。方法 将60只ICR小鼠随机分为6组:空白组、模型组、生物相容性微乳组、吡拉西坦组、党参远志散微乳低剂量组和党参远志散微乳高剂量组,每组10只。除空白组外,其余5组均腹腔注射D-半乳糖(120 mg/kg)和亚硝酸钠(54 mg/kg)制备皮质性痴呆小鼠模型,并分别灌胃蒸馏水、生物相容性微乳(10 mL/kg)、吡拉西坦(0.63 g/kg)、低剂量党参远志散微乳(相当于生药材8.58 g/kg)和高剂量党参远志散微乳(相当于生药材17.16 g/kg),每天1次,连续6周。通过Morris水迷宫实验考察小鼠学习记忆能力,H-E染色观察海马皮质病理形态学改变,尼氏染色观察海马皮质神经元尼氏体变化,免疫组织化学染色观察海马皮质PI3K、Akt、mTOR表达情况,免疫荧光染色观察海马皮质双皮质素(DCX)表达和新生神经元生长情况。结果 与模型组比较,党参远志散微乳低、高剂量组皮质性痴呆小鼠学习记忆能力均改善,海马皮质病理形态改善,神经元胞体圆整、密集,神经元尼氏体含量丰富,海马皮质PI3K、Akt、mTOR蛋白表达降低,DCX蛋白表达增高,新生神经元增加、分布密集、胞体伸出突触增多。结论 党参远志散微乳低、高剂量可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导自噬,减轻神经元损伤,诱导神经元新生,改善D-半乳糖和亚硝酸钠所致的皮质性痴呆模型小鼠的学习记忆能力。权衡效毒,党参远志散微乳应选用低剂量,即临床等效剂量。

加味远志散联合茴拉西坦治疗遗忘型轻度认知障碍(痰浊蒙窍证)的临床研究

目的观察加味远志散联合茴拉西坦治疗遗忘型轻度认知障碍(aMCI)(痰浊蒙窍证)的临床疗效。方法采用随机对照的研究方法,将符合诊断标准的60例aMCI患者随机分为观察组(30例)和对照组(30例)。对照组口服茴拉西坦片,观察组在对照组基础上合用加味远志散,两组疗程均为8周。治疗前后对两组患者的简易精神状态量表(MMSE)评分、蒙特利尔认知量表(MoCA)评分、中医证候总积分进行比较。结果 (1)治疗前两组MMSE评分和MoCA评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组MMSE评分和MoCA评分均高于对照组(P<0.05)。(2)治疗前两组中医证候总积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组的中医证候总积分低于对照组(P<0.05)。(3)与对照组比较,治疗组在头重如裹、纳呆脘胀、痰多吐涎、肢体困重和泛恶欲呕方面的症状积分有显著降低(P<0.05)。治疗过程中两组均未发现明显不良反应。结论加味远志散对aMCI(痰浊蒙窍证)患者具有较好疗效,在改善患者认知功能和中医证候方面均具有明显优势,且安全性较高。

远志散对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆及氧化应激水平的影响

目的:探讨远志散对D-半乳糖诱导致衰老小鼠学习记忆能力及氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的影响。方法:将60只雄性昆明小鼠按体质量随机分成6组,即空白对照组、模型对照组、维生素C组(1 g/kg)、远志散高剂量组(24 g/kg)、远志散中剂量组(12 g/kg)、远志散低剂量组(6 g/kg),每组各10只。除空白组皮下注射生理盐水外,其余各组注射D-半乳糖制备衰老模型,每日1次,造模持续7周。造模同时,各治疗组给予相应药物灌胃干预,空白组和模型对照组予等体积生理盐水。治疗7周后,采用Morris水迷宫检测实验小鼠学习和记忆能力,行为学实验结束后冰台取脑,匀浆取上清液测定各组小鼠脑组织中SOD、MDA、CAT、GSH-Px水平。结果:与模型组相比,远志散高、中、低剂量组(24、12、6 g/kg)逃避潜伏期均明显减少(P<0.05),小鼠穿越平台的次数明显增加(P<0.05);脑组织抗氧化酶SOD、GSH-Px、CAT活性增加(P<0.05,P<0.01),其中远志散高剂量组(24 g/kg)及中剂量组(12 g/kg)效果更为显著(P<0.01),MDA含量明显降低(P<0.05)。结论:远志散可以改善D-半乳糖致衰老模型小鼠的学习记忆能力,能提高脑组织内抗氧化酶系活性,抑制脑组织脂质过氧化,远志散可能通过发挥抗氧化应激损伤来达到抗衰老。

远志散对东莨菪碱致记忆获得性障碍模型小鼠行为学和脑内AchE活性的影响

【目的】观察远志散对东莨菪碱致记忆获得性障碍模型小鼠行为学及脑内乙酰胆碱酯酶(AchE)活性的影响。【方法】将60只昆明种小鼠按体质量随机分为空白组,模型组,阳性药组,远志散低、中、高剂量组。除空白组和模型组给予等体积生理盐水,其他各组给予相应药物10 d后,腹腔注射东莨菪碱(3 mg/kg)复制记忆获得性障碍模型。造模结束后,采用Morris水迷宫和跳台试验观察小鼠学习记忆能力,行为学测试结束后检测各组小鼠脑内AchE活性。【结果】与模型组比较,各治疗组均可缩短模型小鼠Morris水迷宫试验逃避潜伏期(P<0.05),增加有效区停留时间及游泳路程(P<0.05),延长跳台试验的潜伏期(P<0.05),降低模型小鼠脑内AchE活性(P<0.05)。各治疗组组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。【结论】远志散对东莨菪碱致记忆获得性障碍模型小鼠的学习记忆能力有一定的改善作用,可能与抑制脑内AchE活性有关。

远志散对阿尔茨海默病大鼠空间认知能力的影响及其机制研究

目的:探讨远志散对阿尔茨海默病(AD)大鼠空间认知能力的影响及其机制。方法:SD大鼠脑室注射Aβ1-40建立AD动物模型,造模后大鼠随机分为模型组、多奈哌齐(1.02 mg/kg)组和远志散低(3 g/kg)、中(6 g/kg)、高(9 g/kg)组,每组10只,另取10只注射生理盐水的大鼠作为假手术组,各组给予相应药物连续灌胃治疗8 w。Morris水迷宫测试大鼠定位航行与空间搜索以判断学习记忆能力,免疫组化法检测大鼠海马中Tau-5、pS199、pT231、GSK-3β、p-GSK-3β、PP2Ac、p-PP2Ac蛋白表达。结果:各组大鼠海马Tau-5、GSK-3β、PP2Ac蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长,穿越平台次数、有效区域停留时间及运动路程均显著减少,pS199、pT231、p-PP2Ac蛋白表达显著升高,p-GSK-3β蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠逃避潜伏期均有不同程度的缩短,穿越平台次数、有效区域停留时间及运动路程均显著增加,pS199、pT231、p-PP2Ac蛋白表达显著降低,p-GSK-3β蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:远志散能有效改善AD大鼠的学习记忆能力,显著降低其海马中Tau蛋白过度磷酸化水平,其机制可能与抑制GSK-3β活性和上调PP2Ac活性有关。

基于泛素-蛋白酶体途径探讨远志散“益气化痰开窍”治疗阿尔茨海默病的科学内涵

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种常见的神经系统退行性疾病,磷酸化Tau蛋白异常聚集所形成的神经纤维缠结(Neurofibrillary tangles,NFTs)是AD的典型病理特征,直接参与AD的发生发展。因此,AD的治疗可从调节磷酸化Tau蛋白异常聚集入手。中医学认为"痰浊"是导致AD发生的重要病理因素之一,"正气亏虚,痰浊蒙窍"是AD的核心病机。"痰浊"与磷酸化Tau蛋白异常聚集密切相关,磷酸化Tau蛋白异常聚集可归属"痰浊"的范畴。化痰开窍与减少磷酸化Tau蛋白聚集在AD的治疗中有不谋而合之处。泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin-proteasome system,UPS)是细胞内蛋白降解的主要途径,参与AD进程中磷酸化Tau蛋白的降解。UPS功能受损是磷酸化Tau蛋白异常聚集和AD发生的重要原因。本文试图从中医"痰"的视角认识磷酸化Tau蛋白异常聚集,探讨中医"痰浊"与现代医学磷酸化Tau蛋白异常聚集的相关性,并从UPS视角提出益气化痰开窍法治疗AD的作用机制假说,推测UPS可能是远志散益气化痰开窍干预AD的主要途径,精确调控UPS可能是未来研究防治AD的新视角,为科学阐释通过调控UPS蛋白降解途径治疗AD的作用机制提供新思路。

石菖蒲远志散对家兔心房正性肌力作用的机制研究

目的:观察朝医石菖蒲远志散对家兔心房正性肌力的作用机制。方法:采用家兔离体搏动心房灌流模型,处理不同剂量的石菖蒲远志散(0.1,0.3,1 g.L-1),观察对家兔心房正性肌力的变化,并选择最佳剂量探讨其作用机制。实验指标中环磷酸腺苷(3,5-cyclic adenosine monophosphat,cAMP)含量的测定采用放射性免疫法。结果:不同剂量的石菖蒲远志散可使离体家兔心房每搏输出量(stroke volume)、心房搏动压(pulse pressure)及灌流液中cAMP流出量比给药前呈现浓度依赖性递增趋势。阻断β-肾上腺素受体(adren-ergic receptor,AR)或LTCC(L-type Ca2+channel,LTCC)均可抑制石菖蒲远志散对心房正性肌力的增强作用。结论:石菖蒲远志散主要通过影响β-AR-cAMP-LTCC信号传导途径增强心房正性肌力。

基于PI3K/AKT/GSK-3β通路探讨远志散调控阿尔兹海默病大鼠tau蛋白磷酸化的研究

目的观察远志散对Aβ1-40所致阿尔兹海默病(Alzheimer’s Disease,AD)模型大鼠海马CA1区tau蛋白磷酸化的影响及其作用机制研究。方法 SPF级SD大鼠60只,随机分为6组,每组10只,雌雄各半。除假手术组外,其余各组大鼠双侧海马各注射Aβ1-40 5μL造模,假手术组给予同等剂量生理盐水。多奈哌齐组、远志散组分别给予盐酸多奈哌齐(1.02 mg/kg)、远志散不同剂量(低、中、高剂量组分别为3、6、12 g/kg)灌胃。给药8周后,每组各取6只,雌雄各半,免疫组化法检测海马CA1区tau蛋白磷酸化位点表达,及PI3K/AKT/GSK-3β信号通路相关蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠海马CA1区P-Tau(Ser199)/tau5、P-Tau (Thr231)/tau5比值升高(P<0.001),P-AKT/AKT、P-GSK-3β/GSK-3β比值降低(P<0.001);与模型组相比,远志散各组大鼠海马CA1区P-Tau(Ser199)/tau5、P-Tau (Thr231)/tau5比值降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001),P-AKT/AKT、P-GSK-3β/GSK-3β比值升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论远志散可抑制Aβ1-40致AD模型大鼠海马CA1区tau蛋白磷酸化表达,其作用机制与调节PI3K/AKT/GSK-3β信号通路有关。

石菖蒲远志散对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆的影响

[目的]观察朝药石菖蒲远志散对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆的影响.[方法]将小鼠随机分成正常对照组、模型对照组、脑复康组及石菖蒲远志散大、中、小剂量组.腹腔注射给予小鼠D-半乳糖和亚硝酸钠建立AD模型,同时灌胃给予不同剂量的石菖蒲远志散4周,利用Morris水迷宫法评价学习记忆功能;采集血清测定超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量.[结果]与模型对照组比较,石菖蒲远志散大剂量组小鼠搜索站台的潜伏期均明显缩短(P<0.05),大、中剂量组在原站台所在象限停留时间明显延长(P<0.05);石菖蒲远志散大剂量组小鼠血清中SOD活性明显增加(P<0.01),大、中剂量组小鼠血清中MDA含量明显降低(P<0.01).[结论]朝药石菖蒲远志散可预防D-半乳糖和亚硝酸钠所致AD模型小鼠学习记忆功能减退,其机制可能与抗氧化作用有关.

HPLC指纹图谱对不同产地远志散的质量评价研究

建立不同产地远志散的HPLC指纹图谱,并进行比较研究,以期为远志散药材品质评价与质量控制提供参考。采用DurashellC_(18)(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.02mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为1mL·min^(-1),检测波长为246nm,柱温40℃,进样量为10μL。建立了不同产地远志散的HPLC指纹图谱共有模式,确定18个共有峰,利用对照品指认了3,6’-二芥子酰基蔗糖、盐酸黄连碱、盐酸巴马汀和盐酸小檗碱4个成分,10批远志散样品指纹图谱与对照图谱的相似度均>0.950。建立了远志散HPLC指纹图谱分析方法,该分析方法简单,重现性好,为远志散的质量评价提供参考依据。

朝医麦门冬远志散对痴呆模型小鼠学习记忆能力改善的实验研究

目的:观察麦门冬远志散对D-半乳糖(D-gal)致痴呆模型小鼠学习记忆能力及抗氧化能力的影响。方法:颈背部皮下注射10%D-gal 6周建立痴呆小鼠模型,同时灌胃给予麦门冬远志散,正常组和模型组给予等量生理盐水。用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,同时检测小鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活力以及丙二醛(MDA)含量。结果:与正常组比较,模型组小鼠学习记忆能力降低,脑组织SOD活力下降,MDA含量增加,差异均有统计学意义(P<0.01)。灌胃给予高、低不同剂量的麦门冬远志散后,小鼠上述变化明显改善,与模型组、正常组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:麦门冬远志散可改善D-gal痴呆模型小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与麦门冬远志散具有抗氧化能力有关。

基于FTIR与HPLC分析的远志散胶囊化学模式识别

目的为远志散胶囊(YZSC)质量评价提供依据。方法采用傅里叶变换红外光谱(FTIR)谱图及二阶导数谱图对YZSC所含化学成分进行整体解析;采用高效液相色谱法(HPLC)建立不同批次YZSC指纹图谱,采用相似度分析结合化学模式识别技术:聚类分析(CA)、主成分分析(PCA)和正交最小偏二次乘法-判别分析(OPLS-DA)对YZSC质量进行研究。结果YZSC中主要为糖类、黄酮类、生物碱类、有机酸类及皂苷类等化学成分;建立的10批样品指纹图谱共标定41个共有峰;10批样品相似度均>0.99,CA和PCA均表明不同批次间存在差异,OPLS-DA筛选出10个导致质量差异的成分,对照品指认出盐酸小檗碱、3,6′-二芥子酰基蔗糖、盐酸巴马汀、β-细辛醚、盐酸药根碱。结论基于FTIR与HPLC分析的化学模式识别研究可用于YZSC质量评价。

茯苓远志散治疗心律失常临床观察

目的评价茯苓远志散治疗心律失常(心悸)的临床疗效。方法将120例随机分为对照组和治疗组,每组60例,对照组治以稳心颗粒,治疗组治以茯苓远志散。4周为1疗程,连续服用4周。结果治疗组总有效率为90·00%,对照组总有效率88·33%。结论茯苓远志散治疗心悸疗效显著,且无不良反应。

党参远志散微乳提取液对AD小鼠海马亚区AchE、ChAT蛋白表达的影响

目的研究党参远志散微乳提取液对阿尔茨海默症(AD)小鼠海马亚区中乙酰胆碱酯酶(AchE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)蛋白表达及乙酰胆碱(Ach)含量变化的影响,进而运用胆碱能学说探讨党参远志散微乳提取液对阿尔茨海默症模型小鼠学习记忆的影响。方法小鼠随机分为6组,对照组、模型组、空白微乳组、阳性药组、党参远志散水提液组、党参远志散微乳提取组,每组15只。除对照组腹腔给药生理盐水外,其余组均腹腔给药D-半乳糖及亚硝酸钠复制AD小鼠模型,对照组和模型组灌胃蒸馏水,其他组分别灌胃空白微乳、脑复康片、党参远志散水提液、党参远志散微乳提取液6周。采用免疫组织化学染色法检测海马各亚区AchE蛋白及ChAT蛋白表达;酶联免疫分析测定脑组织中Ach含量。结果与模型组比较,党参远志散微乳提取组小鼠海马CA1区、CA4区及齿状回AchE蛋白表达明显降低(P<0.01),CA3区AchE蛋白表达明显降低(P<0.05);CA1区、CA3区及齿状回ChAT蛋白表达明显升高(P<0.01),CA4区ChAT蛋白表达明显升高(P<0.05);小鼠脑组织中Ach含量明显升高(P<0.01)。结论党参远志散微乳提取液可显著降低海马各亚区AchE蛋白表达、提高海马各亚区ChAT蛋白表达并显著提高脑组织中Ach含量发挥胆碱能效应,增强神经突触兴奋性,进而改善小鼠学习记忆障碍。

党参远志散仿生提取液对阿尔茨海默病小鼠空间定位能力和探究行为的影响

目的 基于PI3K/Akt/mTOR信号通路研究党参远志散仿生提取液对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)小鼠空间定位能力和探究行为的影响。方法 小鼠随机分为正常组、AD模型组、吡拉西坦片组、党参远志散仿生提取液低、高剂量组,每组10只。除正常组外,其余组均腔腹注射D-gal和NaNO_(2)复制AD小鼠模型,分别灌胃蒸馏水、吡拉西坦片、8.58 g/kg党参远志散仿生提取液和17.16 g/kg党参远志散仿生提取液,每日1次,持续6周。采用水迷宫实验观察小鼠的空间定位能力;采用旷场实验观察小鼠的探究行为;尼氏染色判断海马CA1区神经细胞受损程度;免疫组织化学染色检测海马CA1区PI3K、Akt、mTOR的蛋白表达。结果 与AD模型组比较,党参远志散仿生提取液高剂量组小鼠空间定位能力明显提高,探究行为明显增多(P<0.05),海马CA1区神经细胞损伤减轻,PI3K、Akt、mTOR蛋白表达均明显降低(P<0.01)。结论 17.16g/kg党参远志散仿生提取液可通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路,减轻神经元损伤,提高AD小鼠的空间定位能力,激发AD小鼠探究行为,从而改善AD小鼠的类焦虑行为。

远志散对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力及海马紧密连接蛋白表达的影响

目的探讨远志散治疗阿尔茨海默病的可能作用机制。方法 30只快速老化(SAMP8)小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组、远志散组,每组10只,另设10只抗快速老化小鼠(SAMR1小鼠)作为空白组。盐酸多奈哌齐组给予2 mg/(kg·d)盐酸多奈哌齐灌胃,远志散组给予12 g/(kg·d)远志散灌胃,灌胃量均为10 ml/kg;空白组、模型组以无菌水10 ml/kg灌胃。各组均每日1次,连续8周。采用Morris水迷宫实验观察各组小鼠学习记忆能力,HE染色检测海马CA1区神经元病理,免疫组化检测海马CA1区β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)表达,硫磺素S (Thioflavine-S)染色观察海马β淀粉样蛋白(Aβ)聚集情况,Western blot法检测海马组织中胞质附着蛋白(ZO-1)、闭锁蛋白5、咬合蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠Morris水迷宫实验中第2、3、4天逃避潜伏期显著延长,进入有效区次数和有效区内停留时间显著减少(P<0.05或P<0.01);病理结果显示小鼠神经细胞层数减少,固化萎缩的神经元数量明显增加;Aβ1-42蛋白在海马CA1区有丰富表达,Thioflavine-S荧光强度明显增强;海马ZO-1、闭锁蛋白5、咬合蛋白表达水平均明显下降(P<0.01)。Morris水迷宫实验中盐酸多奈哌齐组与远志散组小鼠逃避潜伏期均逐日缩短(P<0.05或P<0.01),且第3、4天的逃避潜伏期显著短于同日的模型组,进入有效区次数和有效区停留时间均较模型组增加(P<0.05或P<0.01);盐酸多奈哌齐组与远志散组小鼠神经元数量均较模型组增加,固化萎缩的神经元数量均减少;Thioflavine-S荧光强度均较模型组明显减弱,Aβ1-42蛋白在海马CA1区中均呈低表达;海马中ZO-1、闭锁蛋白5、咬合蛋白表达水平均高于模型组(P<0.01)。远志散组与盐酸多奈哌齐组小鼠各指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论远志散能提高SAMP8小鼠学习记忆能力,抑制Aβ在海马中异常聚集,其机制可能与提高海马紧密连接蛋白ZO-1、闭锁蛋白5、咬合蛋白表达和改善血脑屏障功能有关。

基于脑肠肽Ghrelin水平探讨远志散对AD大鼠学习记忆能力及进食量的影响

目的:通过制备阿尔茨海默病(AD)大鼠模型,观察远志散对模型大鼠胃促生长素(Ghrelin)表达水平的调控,探讨其防治AD的可能作用机制。方法:采用随机数字表法将120只SD大鼠分为6组,分别为假手术组,模型组,多奈哌齐组(1.02 mg·kg-1),远志散高、中、低剂量组(12,6,3 g·kg-1),每组20只,雌雄各半。除假手术组注射同等剂量生理盐水,其余各组大鼠双侧海马立体定向注射β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)诱导AD大鼠模型。连续灌胃治疗10周,观察并记录各组大鼠进食量。灌胃结束后通过Morris水迷宫法检测大鼠学习记忆能力,留取全脑和胃体胃窦,苏木素-伊红(HE)染色观察海马CA1区病理改变,免疫组化法检测Ghrelin表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.01),穿越站台次数、有效区域停留时间及运动路程均显著减少(P<0.01),海马CA1区细胞排列紊乱、数量减少、胞核固缩,雌雄大鼠进食量明显下降(P<0.05,P<0.01),海马CA1区、胃黏膜组织中Ghrelin蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,远志散各剂量组大鼠逃避潜伏期均有不同程度的缩短(P<0.05,P<0.01),穿越站台次数、有效区域停留时间及运动路程均增加(P<0.05,P<0.01),海马CA1区细胞数目与形态有明显改善,远志散高、中剂量组雌雄大鼠每日进食量显著增加(P<0.05,P<0.01);远志散各剂量组大鼠海马CA1区、胃黏膜组织Ghrelin蛋白表达明显增加(P<0.05,P<0.01)。结论:远志散能够有效改善AD大鼠学习记忆能力,增加每日进食量,其机制可能与其上调海马CA1区及胃黏膜组织Ghrelin含量有关。

基于泛素-蛋白酶体系统探讨远志散改善快速老化小鼠学习记忆能力的作用机制

目的:探讨远志散调控泛素-蛋白酶体系统(UPS)改善快速老化小鼠(SAMP8)学习记忆能力的作用机制。方法:以PC12细胞为载体观察乳胞素(LAC)对26s蛋白酶体(26s PS)的抑制作用,以6只C57BL/6J小鼠为对象观察双侧海马注射LAC的安全性。18只SAMP8小鼠随机分为模型(MOD)组、盐酸多奈哌齐(DON)组、远志散(YZP)组,12只SAMP8小鼠予双侧海马注射LAC后随机分为乳胞素(LAC)组、乳胞素+远志散(LAC+YZP)组,6只抗快速老化小鼠(SAMR1)为正常对照(CON)组,各组给予相应药物连续灌胃8周。Morris水迷宫实验评价小鼠的学习及记忆能力,HE染色检测海马病理学改变,透射电镜检测海马神经元超微结构变化,Western blot检测海马Ubiquitin、UBE3A、26s PS、UCH-L1、Tau5、pT231-Tau蛋白表达。结果:与MOD组比较,YZP组小鼠逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),穿越平台次数显著增加(P<0.05),海马组织病理形态及神经元超微结构病变有所改善,Ubiquitin蛋白表达水平显著下降(P<0.01),UBE3A、26s PS、UCH-L1蛋白表达水平显著升高(P<0.01),pT231-Tau蛋白表达显著下降(P<0.05);与MOD组比较,LAC组小鼠26s PS蛋白表达水平显著下降(P<0.01),pT231-Tau蛋白表达升高(P<0.05);与LAC组比较,LAC+YZP组pT231-Tau蛋白表达下降(P<0.05)。结论:远志散可提高SAMP8小鼠学习和记忆能力,改善海马组织及神经元超微结构病理变化,抑制磷酸化Tau蛋白异常沉积,可能与其调控UPS途径的关键靶点有关。

生物相容性党参远志散微乳对AD模型小鼠学习记忆的影响

目的:考察生物相容性党参远志散微乳对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆的影响,并从抗氧化角度分析其作用机制。方法:ICR小鼠60只随机分为空白组、模型组、空白微乳组、阳性药组、党参远志散水提组及微乳组。除空白组外,其余组均腹腔注射D-半乳糖和亚硝酸钠建立复合AD模型,分别灌胃蒸馏水、空白微乳、脑复康、党参远志散水提液及生物相容性党参远志散微乳6周。采用Step-down实验和Morris水迷宫评价学习记忆能力,生化方法检测脑组织中SOD、CAT活力及MDA含量,HE染色法观察海马组织病理形态学改变。结果:与模型组比较,党参远志散微乳组的学习记忆能力显著提高(P<0.05,P<0.01),脑组织中SOD、CAT活力显著升高(P<0.01),MDA含量显著降低(P<0.01),海马组织的病理结构改变得到改善;空白微乳组脑组织中SOD活力显著升高(P<0.01)。结论:生物相容性党参远志散微乳可通过氧化应激提高AD模型小鼠学习记忆能力,空白微乳在AD治疗中起到一定辅助作用。

党参远志散微乳对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的研究党参远志散微乳对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑组织中乙酰胆碱(Ach)和乙酰胆碱酯酶(AchE)水平及脑组织中AchE和乙酰胆碱转移酶(ChAT)蛋白表达的影响,运用胆碱能学说分析作用机制。方法小鼠随机分为对照组、模型组、生物相容性微乳组、脑复康组、党参远志散水提液组和党参远志散微乳组,每组15只。除对照组外,其余组均ip D-半乳糖(D-gal)和Na NO2制备AD小鼠模型,分别ig蒸馏水、生物相容性微乳、脑复康、党参远志散水提液和党参远志散微乳6周。采用水迷宫实验进行行为学考察;酶联免疫分析测定脑组织中Ach和Ach E水平;HE染色光镜观察海马CA1区和皮层的病理变化;免疫组织化学染色法检测海马CA1区和皮层的Ch AT、Ach E蛋白表达。结果与模型组比较,党参远志散微乳组小鼠学习记忆能力明显提高(P<0.05),脑组织中Ach水平明显升高(P<0.01),Ach E水平明显降低(P<0.01),海马CA1区和皮层的病理结构改变明显改善,Ch AT的蛋白阳性表达明显上升(P<0.01),Ach E蛋白阳性表达明显下降(P<0.01)。结论党参远志散微乳可通过上调小鼠海马CA1区和皮层中Ch AT表达和抑制Ach E表达而发挥抗AD作用。