慢性砷暴露对CDH1、GSTP 1、MGMT、EREG和 ERCC 2基因启动子区甲基化的影响

目的探讨慢性砷暴露对CDH1、GSTP 1、MGMT、EREG和ERCC 2基因启动子区甲基化的影响以及无机砷对人体的远期毒性作用。方法采用病例对照研究方法,利用MethylTargetTM甲基化检测技术对病例组、暴露组、改水组、对照组CDH1、GSTP 1、MGMT、EREG和ERCC 2基因启动子区CpG岛甲基化水平进行检测。结果病例组与对照组比较,GSTP 1、MGMT和ERCC 2基因CpG位点甲基化差异显著;ERCC 2基因甲基化单倍型ttttttccccctcc、ttttttccctctcc和ttttttccccctct甲基化差异显著。暴露组与对照组比较,CDH1、GSTP 1、MGMT和ERCC 2基因CpG位点甲基化差异显著;CDH1基因甲基化单倍型tttttttttttctttttttttt、MGMT基因甲基化单倍型cttttttttttttttttttttt和cccccccttttttttttttttt以及ERCC 2基因甲基化单倍型ttttttccccctcc甲基化差异显著;MGMT和ERCC 2基因启动子区整体甲基化水平显著高于对照组。改水组与对照组比较,GSTP 1、MGMT、EREG和ERCC 2基因CpG位点甲基化差异显著;GSTP 1基因甲基化单倍型ttttttttttttttttttttttttttttttt、EREG基因甲基化单倍型ccccctctcccccccc以及ERCC 2基因甲基化单倍型ttttttttttttcttttt和tttttttttttttttttt甲基化差异显著;MGMT基因启动子区整体甲基化水平仍显著高于对照组。结论 CDH1、GSTP 1、MGMT和ERCC 2基因在无机砷暴露条件下可能发生异常甲基化;GSTP1、MGMT和ERCC 2基因启动子区发生甲基化可能参与了地砷病的发生发展过程;改水后MGMT基因甲基化仍然表现为异常,无机砷对人体具有长期的毒性作用。