右美托咪定联合远程缺血后处理增强脑保护效应的研究

目的评价右美托咪定(DEX)联合肢体远程缺血后处理对减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法将健康雄性成年SD大鼠分为4组:对照组(C组)、远程缺血后处理组(R组)、DEX后处理组(D组)和联合处理组(R/D组)。采用大脑中动脉阻断法制备大鼠局灶性脑缺血模型。C组作大脑中动脉阻闭模型,分离左股动脉但不予阻断;R组脑缺血120min,恢复再灌注前予以左股动脉钳夹10min、再灌注10min共3个循环;D组恢复再灌注前15min腹腔注射盐酸右美托咪定3μg/kg;R/D组联合上述两种处理方法。各组于再灌注24h作Longa神经功能评分,再灌注48h处死大鼠,测定脑梗死容积。结果再灌注24hD、R、R/D组神经功能评分均优于C组,差异有统计学意义(均P<0.01);再灌注48h大鼠脑梗死容积百分比D、R、R/D组均较C组显著降低(均P<0.01);R/D组与R组比较,梗死区体积百分比显著降低(P<0.01);R/D组与D组比较,梗死区体积百分比降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸右美托咪定和肢体远程缺血后处理都可以减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤,二者联合应用能更显著地减小脑梗死容积,具有协同保护效应。

远程缺血预处理和远程缺血后处理在兔肺移植缺血-再灌注损伤保护作用中的比较

目的比较远程缺血预处理和远程缺血后处理这两种方法对新西兰大白兔肺移植术中缺血再灌注损伤的保护作用。方法对48只新西兰大白兔建立异体兔肺移植模型,随机分为缺血再灌注组(IR组)、远程缺血预处理组(RIPC组)、远程缺血后处理组(RIPOST组)。监测移植再灌注后60、120 min氧分压(PaO_2)的变化,观察各组动物肺组织病理改变,检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量和肺湿/干重比(W/D)。结果成功建立了兔肺移植模型,IR组和RIPOST组成模率为75%,RIPC成模率达87.5%;PaO_2改变RIPC组最高;病理变化、SOD、MDA、NO、TNF-α和W/D比较得出RIPC对缺血再灌注损伤的保护作用较好。结论远程缺血预处理对兔肺移植缺血再灌注损伤保护作用较明显。

右美托咪定联合肢体远程缺血后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨右美托咪定(DEX)联合肢体远程缺血后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注(IRI)的保护作用。方法选取成年雄性SD大鼠60只,按随机数字表法分为对照组、DEX后处理组DEX组、远程缺血后处理组(远程缺血组)和联合处理组(联合组)各15只。通过采用线拴阻闭大脑中动脉1.5 h,再灌注48 h的方法建立大鼠局灶性脑IRI模型,其中对照组大鼠给予缺血期分离左股动脉,再灌注前15 min腹腔注射10 ml生理盐水处理;DEX组给予缺血期分离左股动脉,再灌注前15 min腹腔注射10 ml 3μg/kg的盐酸DEX处理;远程缺血组给予缺血期钳夹夹闭左股动脉15 min后恢复血流10 min,循环3次,大脑中动脉再灌注前15 min腹腔注射10 ml生理盐水处理;联合组进行DEX、远程缺血组的联合处理。24 h后进行大鼠脑神经功能缺损评分(NDS),48 h后以Image J软件测量大鼠的脑梗死面积比例。结果 DEX、远程缺血、联合组的NDS评分及脑梗死面积比例均显著低于对照组,且联合组低于DEX、远程缺血组(P<0.05);而DEX、远程缺血组比较无统计学差异(P>0.05)。结论 DEX及肢体远程缺血后处理均可显著改善大鼠的局灶性脑缺血再灌注损伤,二者联合处理具有协同保护作用。

药物性缺血后处理及远程缺血后处理心肌保护作用的研究进展及临床应用

近年来,关于缺血后处理心肌保护作用的研究不断深入,发展了药物性缺血后处理和远程缺血后处理的概念。药物性缺血后处理和远程缺血后处理均有明确的心肌保护效应,在防治心肌缺血/再灌注损伤过程中具有重要的作用和应用价值。而两者联合应用的心肌保护效应尚不十分明确。现回顾近年来国内外有关药物性缺血后处理和远程缺血后处理心肌保护的研究进展和应用。

远程缺血后处理对局灶性脑缺血大鼠血脑屏障通透性的影响

目的探讨远程缺血后处理(RIP)对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障通透性的影响及其脑保护作用机制。方法采用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型(MCAO),并将大鼠随机分为Sham组、MCAO组、RIP组。Sham组不进行线栓阻断血流,MCAO组仅造模,RIP组在MCAO模型再灌注开始时,用橡皮筋扎紧大鼠双下肢10 min/次,放开10 min,共3次。造模1、7 d后处死大鼠并取材。通过伊文思兰检测血脑屏障通透性,免疫组化检测MMP-9、TIMP-1的表达情况。结果与MCAO组比较,再灌注1 d及7 d,RIP组脑组织伊文思蓝含量均明显降低(P<0.05)。再灌注1 d,RIP组TIMP-1的阳性细胞数较MCAO组明显增多(P<0.05),而MMP-9的阳性细胞数则明显减少(P<0.05)。再灌注7 d,与MCAO组比较,RIP组MMP-9、TIMP-1阳性细胞数差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 RIP可抑制脑缺血后早期MMP-9的表达,提高TIMP-1水平,从而减轻血脑屏障的损害。

肢体远程缺血后处理促进局灶性脑缺血再灌注大鼠皮质区热休克蛋白70的表达

目的观察肢体远程缺血后处理(LRIP)对局灶性脑缺血再灌注损伤(I/R)大鼠皮质梗死区周围热休克蛋白70(HSP70)的表达定位及阳性细胞表达变化,探讨LRIP发挥脑保护作用的可能分子机制。方法健康成年SD大鼠,随机分为假手术组(sham)、I/R组及LRIP组。实验采用线栓法建立局灶性大脑中动脉脑缺血(1h)再灌注模型,大鼠脑缺血再灌注即刻行双下肢股动脉橡皮筋结扎10min,放松10min,重复3次建立LRIP组模型。于再灌注1d及3d分别断头取脑,Zea longa评分作为判断MCAO模型成功的标准,Garcia神经行为学评分方法检测大鼠神经损伤程度,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)法检测脑梗死体积,Western blotting检测HSP70蛋白表达含量,免疫组织化学和免疫荧光技术用于检测皮质梗死区周围HSP70阳性表达细胞的数目、部位以及类型。结果应用LRIP后,LRIP组与I/R组比较,神经行为学评分明显增加(P<0.05),脑梗死体积显著降低(P<0.05),HSP70蛋白表达明显增加,其中1d组各组差异无统计学意义(P>0.05),3d各组差异有显著统计学意义(P<0.01);HSP70阳性表达主要在梗死区周围神经元、部分血管内皮细胞和星形胶质细胞突起。结论 LRIP可明显改善脑缺血后神经行为学功能,降低脑梗死体积,此作用可能与LRIP上调皮质梗死区周围神经元、血管内皮细胞和星形胶质细胞HSP70表达有关。

不同频次远程缺血后处理对急性脑梗死患者的临床疗效

目的探讨上肢应用不同频次远程缺血后处理(RIPostC)对急性脑梗死患者的临床疗效。方法选择2017年6月至2018年8月华北理工大学附属医院神经内科200例急性脑梗死患者,随机分为对照组(CG组)、A组(4个循环)、B组(8个循环)、C组(12个循环)、D组(14个循环),各组均给予常规药物治疗及正规的康复锻炼。A、B、C、D组加用上肢RIPostC,分析各组治疗前、治疗7 d、2 w、3个月的美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分,治疗前、治疗3个月的改良Barthel指数(MBI)评分,临床症状改善率,治疗2 w的血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、胱抑素(Cys)C、尿酸(UA)水平。结果 A、B、C、D组治疗3个月的NIHSS评分均明显低于GC组(P<0.05)。B、C组治疗3个月的NIHSS评分下降最明显(P<0.05)。B、C、D组治疗后MBI评分升高幅度明显高于A、GC组(P<0.05)。B、C组临床症状改善率显著高于其他组(P<0.05)。B、C组治疗2 w的血清TNF-α、CysC、UA水平下降幅度最大(P<0.05)。结论应用40~60 min上肢RIPostC显著降低炎性因子、UA水平,改善急性脑梗死患者临床症状及预后,也可改善肾功能。

远程缺血后处理抑制心肺复苏后大鼠海马神经细胞自噬

目的:观察远程缺血后处理(RIPostC)对心肺复苏后(CPR)大鼠海马神经细胞自噬水平的影响。方法: 45只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、心脏停搏(CA)/CPR组和RIPostC组,每组15只。通过夹闭气管导管建立窒息性CA/CPR模型。在自主循环恢复(ROSC)后不同时点进行神经功能缺损评分(NDS),ROSC后24 h处死大鼠并取出海马组织,Western blot法检测海马神经细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和beclin-1蛋白的表达,TUNEL法检测细胞凋亡,免疫荧光观察LC3颗粒形成,透射电镜观察细胞自噬小体和线粒体的超微结构形态学变化。结果:与sham组相比,CA/CPR组NDS评分降低,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和beclin-1蛋白表达均升高( P <0.05),神经细胞凋亡增多( P <0.05);与CA/CPR组相比,RIPostC组的NDS评分升高,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和beclin-1表达下降( P <0.05),神经细胞凋亡减少( P <0.05),LC3颗粒形成减少,细胞内自噬小体减少,线粒体结构损伤减轻。结论:远程缺血后处理可改善心肺复苏后大鼠神经功能,这可能与抑制海马神经细胞过度自噬有关。

阿片受体在肢体远程缺血后处理对脊髓保护中的作用

目的研究肢体远程缺血后处理对脊髓缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨阿片受体在此机制中的可能作用。方法新西兰大白兔24只,随机分为4组,每组6只。缺血组(SCII组):阻断肾下腹主动脉25 min后再灌注;远程缺血后处理组(RIP组):脊髓缺血操作同SCII组,在开放腹主动脉前2 min予3个循环双下肢缺血后处理;吗啡组(MOR组)及纳洛酮组(NAL组):脊髓缺血前经耳缘静脉分别给予吗啡、纳洛酮1 mg/kg,余操作同RIP组。分别于再灌注4、12、24、48 h对所有动物行后肢运动功能评分;再灌注48 h后行脊髓组织病理学观察并计数脊髓前角正常运动神经元;行再灌注48 h神经功能评分与脊髓前角正常运动神经元计数之间相关性分析。结果 RIP组再灌注4、12、24、48 h神经功能评分及脊髓前角正常运动神经元计数均明显高于SCII组(P<0.05);再灌注4 h MOR组神经功能评分高于RIP组(P<0.05),而再灌注12、24、48 h神经功能评分及脊髓前角正常运动神经元计数二者差异无统计学意义(P>0.05);NAL组再灌后4、12、24、48 h神经功能评分及脊髓前角正常运动神经元计数均明显低于RIP组(P<0.05);再灌注48 h神经功能评分与脊髓前角正常神经元计数之间等级相关系数r_S=0.882(P<0.001),二者之间具有良好的相关性。结论肢体远程缺血后处理对兔脊髓缺血损伤具有保护作用;该保护作用可被纳洛酮阻断,提示阿片受体参与肢体远程缺血后处理的脊髓保护作用机制。

联合应用远程缺血后处理和药物性缺血后处理的脑保护作用研究现状

近年来,随着对缺血后处理神经保护作用的研究不断深入,更多的人认识到多种缺血后处理方法的联合应用可能为卒中患者的治疗带来新的曙光。一些关于多种缺血后处理联合应用的动物实验数据表明,多种缺血后处理的联合应用较之单一的缺血后处理更为有效。本文就目前联合应用远程缺血后处理和药物性缺血后处理的脑保护作用的研究现状进行了综述。

不同程度远程缺血后处理治疗急性脑梗死临床疗效观察

①目的观察不同程度远程缺血后处理对急性脑梗死患者神经功能缺损评分(NIHSS)、生活能力评分(mRS)和总有效率及炎性指标的影响。②方法收集急性脑梗死患者225例,随机分为对照组和观察组,对照组给予脑梗死的常规治疗,观察组在常规治疗的基础上加用远程缺血后处理。观察组分为A组(4个循环),B组(8个循环),C组(12个循环),D组(14个循环),每个循环为5分钟的充气和放气。记录患者治疗前及治疗7天、14天、3个月的NIHSS评分,治疗前、治疗3个月的mRS评分;比较各组患者治疗14天的总有效率;记录治疗前、治疗14天的血清C反应蛋白(CRP)、D-二聚体水平。③结果 A、B、C、D组治疗3个月的NIHSS评分、mRS评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。B组和C组在治疗3个月的NIHSS评分、mRS评分下降最明显,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗14天B、C组的总有效率最高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗14天B、C组血清CRP水平及D-二聚体水平下降最明显,差异有统计学意义(P<0.05)。④结论累计应用缺血后处理时间在40～60分钟之间患者NIHSS评分、mRS评分、血清CRP水平及D-二聚体水平下降最明显,可显著提高急性脑梗死患者的临床疗效。

远程缺血后处理的心肌保护作用

大量实验研究及初步临床观察表明,远程缺血后处理可以产生确切的心肌保护作用。通过对远程组织反复、短暂的缺血再灌注即可减轻心肌缺血再灌注后心肌坏死与功能障碍,缩小心肌梗塞面积,减少恶性心律失常的发生。本文综述了近年来有关远程缺血后处理在心肌保护作用及其临床应用方面的进展。

远程缺血后处理对糖尿病合并不稳定心绞痛患者PCI术后心肌保护作用

目的探讨远程缺血后处理对糖尿病合并不稳定心绞痛患者PCI术后的心肌保护作用。方法选择60例合并糖尿病的不稳定型心绞痛而行PCI的患者,30例为常规治疗组,30例为PCI术后行远程缺血后处理治疗组,测定其远程缺血后处理术前及术后24 h的血清超敏c反应蛋白(hs-CRP)及TNT水平。结果两组在PCI术后血清hs-CRP水平均较术前升高,TNT水平均较术前无变化。与对照组比较,远程缺血后处理术后血清hs CRP水平降低,血清TNT水平降低(P均<0.05)。结论远程缺血后处理对糖尿病合并心绞痛患者有心肌保护作用。

远程肢体缺血后处理对急性脑梗死患者血清BDNF含量及神经功能评分影响

目的:通过远程肢体缺血后处理对急性脑梗死患者血清中BDNF含量及神经功能评分(NIHHS评分)的影响,初步探讨远程肢体缺血后处理的脑保护方面可能的机制。方法:将18例急性脑梗死患者随机分为两组,对照组予药物常规处理,实验组在此基础进行远程肢体缺血后处理,观察两组治疗前后血清中BDNF表达及NIHHS评分。结果:两组血清中BDNF含量治疗后较治疗前明显升高(P<0.01),实验组升高程度优于对照组;通过NIHHS评分变化提示康复程度实验组优于对照组。结论:远程肢体缺血后处理的脑保护机制可能与增加BDNF表达有关。

远程缺血中、后处理联合在自发性高血压大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

目的研究远程缺血中处理(RIPER)、远程缺血后处理(RIPOST)及其联合处理对自发性高血压大鼠(SHR)心肌缺血再灌注损伤是否具有保护作用。方法SHR分为服用奥美沙坦药物及未服药两部分,每部分再分5组:伪手术(Sham)组、缺血再灌注(IR)组、远程中处理(RIPER)组、远程后处理(RIPOST)组和联合(RIPER+RIPOST)组。检测各组大鼠左室肥厚指数(LVMI)、肌酸激酶(CK)、缺血和再灌注期间的心率变化、心律失常评分、梗死面积、HIF-1α、miR-21以及miR-210的mRNA表达。结果服用奥美沙坦组大鼠血压降低,左室肥厚及心率失常显著减轻,CK值、梗死面积在RIPER组、RIPOST组和RIPER+RIPOST组中显著减少、HIF-1α、miR-21和miR-210的表达相应的增加。结论RIPER和RIPOST联合处理不能叠加保护缺血心肌、但在抑制凋亡具有叠加保护作用。

SDF-1在远程缺血后处理心肌保护中的作用

目的探讨基质细胞衍生因子-1（SDF-1）在远程缺血后处理中的作用。方法选择60例行择期经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的不稳定型心绞痛患者，30例为常规治疗组，30例为远程缺血后处理组，测定其PCI术前及术后24h的血清超敏C-反应蛋白（hs—CRP）及SDF-1水平，并分析其相关性。结果两组在PCI术后血清hs—CRP水平均较术前升高，SDF-1水平均较术前降低（P均〈0．05）。与对照组比较，PCI术后远程缺血后处理组血清hs．CRP水平降低，血清SDF-1水平升高（P均〈0．05）。PCI术前（r=-0．348，P〈0．05）及术后24h（r=-0．382，P〈0．05）血清hs—CRP及SDF-1的水平呈负相关。结论SDF-1可能通过抗炎作用参与远程缺血后处理的心肌保护。

远程缺血后处理联合奥美沙坦对自发性高血压大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究远程缺血后处理(RIPOST)对自发性高血压大鼠(SHR)的心脏缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用以及服用奥美沙坦(Olm)后对RIPOST保护作用的影响。方法 60只SHR随机分为6组:赋形剂-假手术组(vehicle-sham组)、赋形剂-缺血再灌注损伤组(vehicle-I/R组)、赋形剂-RIPOST组(vehicle-RIPOST组)、Olm-假手术组(Olm-sham组)、Olm-缺血再灌注损伤组(Olm-I/R组)、奥美沙坦-RIPOST组(Olm-RIPOST组)。Sham组:心脏左冠状动脉前降支(LAD)血管下穿线,不阻断LAD;I/R组:心脏LAD阻断血流40min后,复灌180min;RIPOST组:心脏复灌时,对大鼠左后肢使用止血带做3周期5min缺血/5min再灌注处理。测定各组大鼠左室肥厚指数、肌酸激酶(CK)、梗死面积、心律失常评分、HIF-1αmRNA表达、MiR-21表达以及MiR-210表达。结果 vehicle-I/R组与vehicle-RIPOST组中大鼠的梗死面积、心律失常评分和CK值差异无显著性。与Olm-I/R组相比,梗死面积和CK值在Olm-RIPOST组中显著降低(P<0.05)。与vehicle-sham组比较,HIF-1α,MiR-21和MiR-210的表达在Olm-sham组中显著降低(P<0.05)。与Olm-I/R组比较,HIF-1α,MiR-21和MiR-210的表达在Olm-RIPOST组中显著升高(P<0.05)。结论 RIPOST的保护作用在SHR中消失;服用Olm使大鼠心肌肥厚减轻,HIF-1α,MiR-21以及MiR-210的表达降低,从而减轻I/R损伤;服用Olm后恢复了RIPOST对SHR的保护作用,保护作用的恢复与HIF-1α,MiR-21和MiR-210 expression的表达升高有关。

远程脑缺血处理研究进展

脑缺血预处理及后处理均可以诱导脑缺血耐受形成而产生神经保护作用。远程脑缺血处理对脑缺血有脑保护作用,可操作性强,具有一定的临床应用前景。其作用机制可能存在相似之处,如均依赖于相同的他发因子、介质和相同的信号转导通路,最终的效应器也是共同的。其中包括:触发体内多种介质相互作用,激活多条信号传导系统如蛋白激酶(PKC)通路和有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPKs)通路,使细胞产生多种保护性效应子如激活腺苷受体、开放线粒体膜表面ATP敏感钾通道、增加BCL-2表达、抑制炎性因子等。现将远程脑缺血处理的研究现状做一综述。