远端上游元件结合蛋白3对成骨细胞增殖、成骨分化和糖酵解的影响

目的 探究远端上游元件结合蛋白3(far upstream element binding protein 3,FUBP3)介导糖酵解对成骨细胞分化能力和功能的影响。方法 实时荧光定量PCR(reverse transcription real-time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)检测骨质疏松性骨折患者外周血和接受入院24 h、接受治疗1、2、3、4周时FUBP3 mRNA的表达水平,RT-qPCR和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测骨质疏松性骨折患者骨组织FUBP3 mRNA和蛋白表达水平。MC3T3-E1细胞分为sh-NC组、sh-FUBP3组、pcDNA组、pcDNA-FUBP3组,MTT和EdU检测细胞增殖活性,Western blot检测Runt相关转录因子2(runtrelated transcription factor 2,Runx2)、骨桥蛋白(osteopontin, OPN)、葡萄糖转运蛋白1(glucose transporters type 1,Glut1)、Glut3蛋白,试剂盒检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatse, ALP)活性、葡萄糖消耗量及乳酸生成量。结果 骨质疏松性骨折患者外周血中FUBP3 mRNA表达水平高于非骨质疏松性骨折患者,骨质疏松性骨折患者骨组织中FUBP3 mRNA和蛋白表达水平高于非骨质疏松性骨折患者(P<0.05);骨质疏松性骨折患者在入院24 h、接受治疗1、2、3、4周时外周血,发现随着治疗时间增加FUBP3 mRNA逐渐降低,呈时间依赖性,在治疗4周时表达水平最低(P<0.05)。与sh-NC组相比,sh-FUBP3组FUBP3 mRNA和蛋白表达明显降低,细胞活性和EdU阳性细胞比率、葡萄糖消耗量、乳酸生成量、ALP活性明显增加,Glut1、Glut3、Runx2、OPN蛋白表达上调(P<0.05);与pcDNA组相比,pcDNA-FUBP3组FUBP3 mRNA和蛋白表达明显增加,细胞活性和EdU阳性细胞比率、葡萄糖消耗量、乳酸生成量、ALP活性明显降低,Glut1、Glut3、Runx2、OPN蛋白表达下调(P<0.05)。结论 骨质疏松性骨折患者外周血和骨组织中FUBP3表达上调,敲低FUBP3抑制成骨细胞增殖、成骨分化和糖酵解,过表达FUBP3则相反。

远端上游元件结合蛋白1在胃癌中的表达及其对胃癌细胞增殖和侵袭能力的影响

目的研究远端上游元件结合蛋白1(FUBP1)在胃癌中的表达,探讨其对胃癌细胞增殖侵袭能力的影响。方法采用实时PCR检测FUBP1基因在胃癌组织中的表达。采用单因素方差分析分析FUBP1基因表达与胃癌临床病理因素的相关性。构建FUBP1基因表达沉默载体p S-FUBP1并转染SGC7901细胞,实时PCR检测转染效果。采用CCK8法及Transwell法检测FUBP1基因表达沉默对于SGC7901细胞的增殖和侵袭能力的影响。结果 FUBP1基因在胃癌组织中表达显著上调,且随着分化水平的降低、浸润深度和转移淋巴结数量的增加,胃原发癌中FUBP1基因表达明显增高。p S-FUBP1载体能够显著沉默FUBP1基因的表达。FUBP1表达沉默的SGC7901细胞的增殖及侵袭能力下调明显。结论 FUBP1基因在胃癌中高表达,与胃癌的发生进展相关,沉默其表达能够抑制胃癌细胞的增殖和侵袭能力。

远端上游元件结合蛋白1在食管癌中的表达及意义

目的探讨远端上游元件结合蛋白1(FUBP1)在食管癌组织中的表达及其与食管癌临床特征的关系。方法应用免疫组织化学技术检测37例食管癌组织、35例食管癌癌旁组织、12例食管炎组织中FUBP1的表达水平;采用荧光定量反转录聚合酶链反应(FQ-PCR)检测32例食管癌、32例食管癌癌旁组织中FUBP1 mRNA的表达水平。结果免疫组化结果显示,FUBP1在食管癌的阳性表达率为81.1%,明显高于癌旁组织(31.4%)和食管炎(33.3%,P<0.05),而癌旁组织与食管炎组织之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。FQ-PCR结果显示,FUBP1 mRNA在食管癌组织中的相对表达量(0.2650±0.1356)明显高于在癌旁组织中的相对表达量(0.1982±0.0263,t=2.638,P=0.013)。FUBP1 mRNA含量在食管癌及癌旁组织中的表达与性别、年龄无关(P>0.05),与分化程度、淋巴结转移、远处转移有关(P<0.05)。结论 FUBP1在食管癌的发生、发展中起重要作用,其表达升高增强了食管组织癌变的易感性,可能在食管癌的发生、发展、浸润、转移中发挥重要作用。

远端上游元件结合蛋白1的生物学功能

远端上游元件结合蛋白1(far upstream element binding protein 1,FUBP1)通过特异性结合远端上游元件(upstream element,FUSE)调控原癌基因c-Myc的转录。FUBP家族包括FUBP1、FUBP2、FUBP3及FUBP4,其序列具有高度同源性,但功能各不相同。FUBP1蛋白由3个结构域构成,具有两亲性螺旋结构的N端、富含酪氨酸的C端以及1个DNA结合区域。生理状态下,FUBP1蛋白定位于细胞核。除了调控c-Myc转录外,FUBP1还可结合RNA,参与调控mRNA稳定性、病毒复制及RNA的剪接。

远端上游元件结合蛋白1与消化道肿瘤的研究进展

远端上游元件结合蛋白1(FUBP1)是一种单链核酸结合蛋白,由有螺旋结构的N端、富含酪氨酸的C端和一个DNA结合区域构成,与远端上游元件(FUSE)结合后可调控原癌基因c-Myc的转录。FUBP1通过调控基因转录、翻译、RNA复制和剪接,影响细胞增殖、迁移、凋亡等过程,在多种肿瘤的发生、发展中扮演重要角色。本文就FUBP1的结构、功能、家族成员及其与消化道肿瘤相关机制的研究作一综述。

远端上游元件结合蛋白1在幽门螺杆菌相关性胃炎中的表达及机制研究

目的研究远端上游元件结合蛋白1(far upstream element-binding protein 1,FUBP1)在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H. pylori)相关性胃炎中的表达,并初步探讨H. pylori引起FUBP1表达变化的可能机制。方法分别采用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-q PCR)、蛋白质印迹法(Western blotting)和免疫组织化学技术检测H. pylori阴性和H. pylori阳性胃炎组织中FUBP1mRNA和蛋白的表达。国际标准测序株H. pylori 26695及其提取的LPS分别刺激AGS、SGC7901细胞,RT-q PCR和Western blotting检测FUBP1 mRNA和蛋白的表达。分别使用H. pylori和H. pylori-LPS灌胃,构建小鼠感染模型,于灌胃结束后4周、8周取小鼠胃黏膜组织,RT-q PCR和Western blotting检测FUBP1 mRNA和蛋白表达。结果 H. pylori阳性组织中FUBP1 mRNA及蛋白表达水平均低于H. pylori阴性组织,FUBP1蛋白水平的表达差异有统计学意义(P <0. 05)。H. pylori刺激AGS和SGC7901细胞后FUBP1mRNA和蛋白水平降低,且呈时间依赖性,H. pylori-LPS刺激细胞后,FUBP1 mRNA和蛋白水平表达降低,但无时间及浓度依赖性。动物模型中,与对照组相比,H. pylori组和H. pylori-LPS组的FUBP1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论 FUBP1在H. pylori相关性胃炎中表达下降,H. pylori和H. pylori毒力因子LPS均能诱导FUBP1下调,FUBP1可能成为评价慢性胃炎患者H. pylori感染的一个潜在指标。

敲低远端上游元件结合蛋白1的表达对胰腺癌细胞侵袭迁移能力的影响

目的:研究敲低远端上游元件结合蛋白1(FUBP1)的表达对胰腺癌细胞增殖和侵袭迁移能力的影响。方法:细胞转染干扰序列siFUBP1降低胰腺癌细胞PaTu8988中FUBP1的表达,FUBP1-nc作为阴性对照。CCK-8实验检测细胞增殖能力,细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞侵袭迁移能力。结果:敲低胰腺癌细胞PaTu8988中FUBP1的表达能明显抑制细胞增殖,细胞侵袭迁移数目减少,降低细胞侵袭迁移能力。结论:敲低FUBP1的表达能显著抑制胰腺癌细胞增殖及侵袭迁移能力。

远端上游元件结合蛋白1在肿瘤中的研究进展

远端上游元件结合蛋白1(FUBP1)是一种单链DNA结合蛋白。在多种肿瘤中,FUBP1可影响肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭等生物学行为,进而促进肿瘤的发生发展。本文旨在对FUBP1在肿瘤中的生物学功能和机制进行简要概述。随着对FUBP1的功能和机制的深入探究,FUBP1有望作为多种肿瘤的生物标志物和治疗靶点。

远端上游元件结合蛋白1调节肝癌细胞中长链非编码RNA表达的实验研究

目的筛选肝癌细胞中受远端上游元件结合蛋白1(FUBP1)调节的长链非编码RNA(lncRNAs)。方法通过慢病毒介导不同肝癌细胞株中(MHCC97H、MHCC97L和Huh7)过表达FUBP1,利用定量PCR的方法鉴定过表达效率。利用芯片的方法筛选过表达FUBP1后肝癌细胞株中差异表达的lncRNAs,并利用定量PCR验证结果。利用生物信息学的方法确定差异表达的lncRNAs与mRNAs的共表达网络。结果以对照组中FUBP1的表达量为1,慢病毒感染的MHCC97H、MHCC97L和Huh7肝癌细胞株中FUBP1的mRNA水平分别为3.28±0.15、2.75±0.26和4.25±0.35,明显高于对照组(均P<0.01)。芯片结果显示,共有12个lncRNA在3种细胞株中具有一致的表达变化,包括3个上调和9个下调。定量PCR验证结果与芯片结果一致,其中lnc-ARF6-3下调最明显,lnc-BCAS2-1上调最明显。lnc-BCAS2-1、lnc-USP9X-3、lncLYZ-2和lnc-C14orf135-3与FUBP1具有共表达网络。结论 FUBP1诱导肝癌细胞中lncRNAs的表达紊乱,FUBP1-lncRNAs的表达网络可能与肝癌的发展和转移密切相关。

单链远侧上游因子结合蛋白1在肝癌发病机制中的作用

单链远侧上游因子结合蛋白1（FUBP1）是新近发现的转录因子，又名FUSE结合蛋白、DNA解螺旋酶V，在体内外均能与单链DNA上的远侧上游元件结合，促进含FUSE的各种基因（尤其是c-myc基因）的转录。

临床诊断眼咽远端型肌病1例及文献复习

目的:探讨眼咽远端型肌病(OPDM)的临床表现、肌肉病理和分子遗传学特征。方法:报道1例临床疑似OPDM患者的临床和肌肉病理资料,对患者及其亲属共3名行多聚腺嘌呤结合蛋白核1(pabpn1)基因突变分析,并结合文献报道病例予以比较。结果:患者24岁起病,表现双侧眼外肌麻痹、声音嘶哑。肌肉病理显示个别肌纤维萎缩为主的肌源性损害,pabpn1基因检测无异常GCG重复序列扩增。结论:OPDM起病早,早期仅表现眼外肌及咽喉肌群麻痹,pabpn1基因GCG重复序列无异常扩增。

FUBP1表达沉默对A549细胞生长和化疗敏感性影响研究

目的:探讨人远端上游元件结合蛋白1(far upstream element binding protein 1,FUBP1)基因在肺腺癌组织中的表达及其对肺腺癌A549细胞化疗敏感性的影响。方法:选取43例来源于201-03-17-2012-05-09沈阳军区总医院胸外科,手术患者的肺腺癌及相应距肿瘤>1cm的癌旁组织标本为研究对象。Real-time PCR检测FUBP1mRNA在肺腺癌组织中的表达;RNA干扰技术沉默A549细胞中FUBP1基因的表达,蛋白质印迹法检测抑制效果;MTT法和流式细胞术测定FUBP1基因表达沉默对细胞生长抑制率和凋亡率的影响。不同浓度顺铂(DDP)处理FUBP1基因表达沉默的A549细胞,检测细胞生长抑制率和凋亡率。结果:FUBP1基因在肺腺癌组织中的表达显著上调,为癌旁正常组织中FUBP1的177.65%,t=2.858,P=0.006。FUBP1随着分化程度的降低和分期的升高呈逐渐增高趋势,且与淋巴结及远处转移相关,P<0.01。siRNA-FUBP1能够显著抑制A549细胞中FUBP1蛋白的表达,F=14.726,P<0.001;而FUBP1基因表达沉默的A549细胞的生长抑制率由1.4%升高至29.5%,F=16.302,P<0.001;凋亡率由2.68%升高至5.84%,F=19.497,P<0.001。FUBP1基因表达沉默的A549细胞分别经1、3和5μg/mL DDP处理后,生长抑制率由14.418%、17.460%和23.545%分别升高至21.693%、27.513%和37.566%,相同DDP浓度的2组间比较的t值分别为21.074、25.835和29.473,P值均<0.001;DDP的IC50由(5.12±0.31)μg/mL降至(3.93±0.24)μg/mL,t=3.487,P=0.001;而凋亡率由8.85%、14.37%和18.21%分别升高至13.25%、18.46%和26.52%,相同DDP浓度组间比较的t值分别为7.279、15.878和23.111,P值均<0.001。结论:FUBP1的表达上调与肺腺癌相关,FUBP1表达沉默能够增加A549细胞的生长抑制率和凋亡率,并且可以提高A549细胞对化疗药物DDP的敏感性。

FUBP1在肾透明细胞癌中的表达水平及其临床意义

目的:探索人远端上游元件结合蛋白(FUBP1)在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达水平及其临床意义。方法:通过实时荧光定量PCR(real-time PCR)、蛋白免疫印迹实验(Western blot)和免疫组织化学检测FUBP1在ccRCC肿瘤组织、对应的瘤旁组织的表达情况。Western blot检测不同细胞系(786-O、Caki-1和HKC)之间FUPB1的表达情况。结果:在ccRCC肿瘤组织中,FUBP1的mRNA表达水平明显高于其对应的瘤旁组织(P<0.05),蛋白表达情况一致。且在ccRCC肿瘤细胞中FUBP1表达水平较高。FUBP1的mRNA表达水平增高,肿瘤分期较高、体积较大。结论:FUBP1可能在ccRCC肿瘤形成中发挥作用,FUBP1的高表达促进ccRCC肿瘤形成。