DNAJB6基因突变致显性遗传性肌病一家系并文献复习

目的总结常染色体显性遗传性DNAJB6基因突变所致肌病的临床表型和基因突变特点。方法回顾分析一家系2例DNAJB6基因突变所致肌病患者的临床表现、实验室、肌肉影像学、神经电生理学、肌肉病理学和基因检测结果,并进行文献复习。结果先证者主要表现为四肢远近端肌无力,下肢重于上肢、近端重于远端,其父呈姿势异常,上楼需扶持。二者血清肌酸激酶水平正常,MRI表现为不同程度肌肉脂肪化,组织病理学可见肌营养不良样改变,部分肌纤维内镶边空泡形成,核内移增多或个别肌纤维再生。基因检测提示先证者及其父均携带DNAJB6基因c.161A>C(p.Glu54Ala)杂合突变,为中国大陆首次报道,分别为肢带型肌营养不良症D1型(LGMD⁃D1型)和远端型肌病型,该家系明确为常染色体显性遗传性DNAJB6基因突变所致肌病家系。结合文献提示DNAJB6基因突变所致肌病临床表现存在异质性,同一家系可表现为不同的临床亚型。结论DNAJB6基因突变可导致肢带型肌营养不良症和远端型肌病两种表型,肌肉病理均呈现镶边空泡和肌营养不良样改变。该家系进一步扩展了DNAJB6基因突变的表型谱。

远端型小窝蛋白病患者的临床、病理及基因研究

目的 报道1例远端型小窝蛋白病患者,并研究其临床、病理及基因特点.方法 患者为27岁女性,以双下肢非对称起病,逐渐累及近端肢带肌.收集并总结该患者临床资料,行双侧下肢MRI检查.对患者左侧胫前肌行活体组织病理检查.同时对患者及其父母行小窝蛋白-3（caveolin-3,CAV3）基因检测.结果 患者双下肢MRI T1WI加权像增强结果提示远端肌群及近端肌群均存在异常信号影.骨骼肌病理检查发现光镜下呈中度肌营养不良样改变,免疫组织化学染色可见CAV3蛋白表达下降.患者存在CAV3基因c.136G＞ A（p.Ala46Thr）杂合突变,而该患者父母基因检测未见该突变.结论 我们报道1例由CAV3基因c.136G＞ A（p.Ala46Thr）杂合突变引起的以下肢非对称起病合并近端肢带肌受累的远端型小窝蛋白病,为临床医生进一步认识该罕见疾病提供依据.

Nonaka肌病的骨骼肌存在内质网应激改变

目的探讨我国Nonaka肌病患者骨骼肌病理改变特点。方法收集2002年1月到2011年3月我院就诊的Nonaka肌病患者共13例，其中男性7例，女性6例，男女比例1．17：1，平均年龄39．5岁，平均病程4．15年，平均发病年龄35．4岁。主要表现为双足抬起无力，股四头肌早期不受累，1例患者以上肢无力起病。对13例患者进行骨骼肌活体组织检查，标本作组织病理学、超微病理学及免疫组织化学检查。免疫组织化学染色的第-抗体分别为tall蛋白、B-淀粉样蛋白、泛素抗体，抗内质网分子伴侣相对分子质量为78000的葡萄糖调节蛋白（GRP78）及calnexin抗体、抗凋亡蛋白细胞质天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶12（caspase-12）、Bax抗体，同时取3例慢性疲劳综合征患者的骨骼肌、2例肌原纤维肌病患者的骨骼肌分别作为健康对照和疾病对照。所有患者进行尿苷二磷酸-N-乙酰葡萄胺-2-表位酶基因序列检测。结果12例取材为胫前肌的患者经光镜检查显示肌营养不良样改变伴随肌纤维内镶边空泡形成。部分肌纤维空泡含有tau蛋白、B-淀粉样蛋白抗体及泛素阳性物质，内质网分子伴侣蛋白GRP78及calnexin在这些肌纤维内明显增加，凋亡相关蛋白caspase-12、Bax表达升高。结论Nonaka肌病患者的骨骼肌存在异常蛋白沉积，由此诱发的内质网应激和凋亡反应可能参与了肌纤维的损伤过程。