连体动物模型的应用

连体动物模型是通过外科手术的方式将两只动物连接起来,在伤口处发生血管再通而形成共享的循环系统,最终实现细胞和可溶性因子的交换。是一个研究循环因素影响组织器官功能的动物模型。利用异龄连体动物模型,可以观察到青年内环境影响老年小鼠的衰老表型,恢复某些衰老器官的功能;利用同龄连体模型,可以观察到相对健康的内环境对病理生理状态产生的影响。

共享外周循环对糖尿病肾病小鼠肾损伤的影响

目的构建野生小鼠与糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)小鼠的连体动物模型,使得DKD小鼠与野生小鼠共享外周循环,探讨外周循环改变对DKD的作用。方法将8周龄C57BL/6J雄性小鼠与同品系、同性别、链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的不同DKD时期的小鼠(8周龄时STZ造模,分别取造模后12、20、28周)构建连体模型。连体8周后处死动物,分别采集各组小鼠的血液、尿液和肾脏组织标本。结果共获得24对连体小鼠,DKD 12周、20周及28周各8对,以无外周循环支持的同时期DKD小鼠作为阳性对照组,以同龄野生小鼠作为阴性对照组。与阳性对照组相比,接受共享外周循环的DKD小鼠无论是DKD 12周、20周还是28周,其血糖、胰岛素、三酰甘油及总胆固醇浓度均明显减低。自DKD 20周开始,接受共享外周循环的DKD小鼠,其尿蛋白/肌酐浓度明显低于阳性对照组,该优势在DKD 28周时更为显著。此外,DKD 28周时,阳性对照组的肾脏组织损伤程度及纤维化标志物蛋白表达明显高于接受共享外周循环的DKD小鼠。结论共享外周循环可降低DKD小鼠的血糖浓度、增强其胰岛素敏感性、调节脂质代谢,进而减轻肾脏组织损害,改善肾脏纤维化,保护肾功能。