基于网络药理学与分子对接的连夏消痞颗粒治疗功能性消化不良机制分析

目的:本研究采用网络药理学与分子对接探讨连夏消痞颗粒治疗功能性消化不良的潜在作用机制。方法:基于连夏消痞颗粒全方物质基础研究,采用TCMSP等数据库搜集活性化合物及其作用靶点,OMIM、DrugBank等数据库搜集FD的靶点并结合文献对疾病靶点进行整理筛选。采用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建并筛选出核心靶点;利用Cytoscape软件构建化合物-靶点-通路网络;随后对核心靶点进行基因本体(Gene Oncology,GO)功能富集分析及KEGG通路富集分析。最后,基于DOCK 6.0对核心靶点和活性小分子进行分子对接验证。结果:本研究共筛选出活性化合物27个,度值较高的活性化合物为β-谷甾醇、汉黄芩素、柚皮素、黄芩素、木蝴蝶素A、木兰花碱、小檗碱、巴马汀等;核心靶点10个,分别是AKT1、IL6、MAPK3、VEGFA、FOS、TNF、CASP3、TP53、JUN、PTGS2。通过GO富集分析得到条目106条,靶点富集到的信号通路167条。分子对接结果进一步验证小檗碱、黄芩素可能通过作用于核心靶点调节TNF信号通路、IL-17信号通路及Toll样受体信号通路等通路来发挥治疗作用。结论:本研究通过活性化合物-靶点-通路相互作用网络以及分子对接技术探讨连夏消痞颗粒对FD的潜在作用机制,为后续深入研究其药理作用提供了参考依据。

HPLC法测定连夏消痞颗粒中盐酸小檗碱的含量

目的：建立HPLC法测定连夏消痞颗粒中盐酸小檗碱的含量。方法：采用高效液相色谱法,色谱柱：Agilent zorbax C18（250 mm×4.6 mm,5μm）;流动相：乙腈-磷酸盐缓冲液（27∶73）;流速：1.0 ml/min;柱温：30℃;检测波长：345 nm。结果：盐酸小檗碱进样浓度在1.76~70.31μg/ml范围内呈现良好的线性关系,回归方程为：Y=3 938.1 X＋6.528（r=0.999）,平均回收率为99.88%,RSD为2.84%。结论：本方法简便可行,灵敏度高,重复性好,可用于连夏消痞颗粒中盐酸小檗碱的含量测定。

基于UPLC-Q-TOF-MS和网络药理学的连夏消痞颗粒治疗功能性消化不良的潜在药效物质基础研究

目的基于入血成分和网络药理学研究策略,探讨连夏消痞颗粒治疗功能性消化不良的潜在药效物质基础。方法采用超高效液相联用四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)结合Simca-P软件对连夏消痞颗粒大鼠给药后血浆及尿液中原型成分进行定性解析。采用TCMSP、OMIM等在线数据库搜集化合物及疾病靶点,取交集后构建蛋白互作网络,筛选核心靶点并进行通路富集。采用Cytoscape软件构建活性成分-靶点-通路网络图;采用分子对接,对排名靠前的化学成分与靶点的相互关系进行验证,为体内药效物质基础研究提供参考。结果共鉴定连夏消痞颗粒入血成分46个,主要为黄酮类化合物,其次是生物碱类化合物;疾病-化合物共有靶点105个,蛋白互作网络筛选出核心靶点43个。通路富集为胆碱能突触、PI3K-Akt信号通路、胰岛素分泌、钙离子信号通路、钙吸收、胆汁分泌等信号通路。分子对接结果显示,黄酮类及生物碱类等化合物与ESR1、IL2、AMY1A、ABCB1、VEGFR、ABCG2、NOS3、RELA、NFκB1等核心靶点对接活性较好(平均得分值>100)。结论连夏消痞颗粒中的橙皮苷、柚皮苷、木犀草苷、甘草苷、黄芩苷、6-姜辣素、黄连碱、表小檗碱、小檗碱、巴马汀等可能为其潜在药效物质基础,通过调节胃肠动力、提高内脏敏感性、抗焦虑抑郁等方面,对功能性消化不良起到调节作用。