三氧化二砷通过降低Pin1表达及调节Wnt/β-连环素通路抑制肝癌细胞增殖

目的探讨三氧化二砷(ATO)在肝癌中对肽基脯氨酰基顺反异构酶NIMA相互作用蛋白1(Pin1)表达的抑制作用及其分子机制。方法使用DepMap数据库和GEPIA数据库中的数据分析Pin1在人肝癌细胞系和肝癌组织中的表达情况。以人肝癌细胞系Huh7和小鼠肝癌细胞系H22为细胞模型,通过ATP法检测ATO对肿瘤细胞活力的影响;通过蛋白质印迹法、免疫荧光染色和qPCR检测ATO对Pin1在蛋白质水平和转录水平表达的作用。用氯喹预处理Huh7细胞抑制溶酶体途径后,通过蛋白质印迹法和免疫荧光染色检测ATO对Pin1表达的调控作用。通过皮下荷瘤小鼠模型和免疫组织化学染色验证ATO在体内对肝癌细胞生长和Pin1表达的影响。采用RNA测序分析ATO可能影响的信号通路,并通过蛋白质印迹法和qPCR验证。结果在DepMap数据库23种人肝癌细胞系和GEPIA数据库人肝癌组织中,Pin1的表达均呈现较高水平。在体外实验中,ATO处理后Huh7和H22细胞的细胞活力均降低,细胞中Pin1在蛋白质和转录水平的表达均降低,但用氯喹抑制溶酶体途径逆转了ATO对Pin1表达的影响。在皮下荷瘤小鼠模型中,ATO表现出一定的抗肿瘤效果,免疫组织化学染色显示ATO处理后Pin1表达和肿瘤细胞增殖受到抑制。在ATO处理的H22细胞中Wnt/β-连环素通路相关基因富集,抑制H22细胞中Pin1的表达后β-连环素表达减少。结论ATO通过溶酶体途径抑制Pin1表达,以及影响Wnt/β-连环素信号通路来抑制肝癌细胞增殖。

E-钙黏蛋白和β连环素及基因调节蛋白53在胃癌组织中的表达

目的探讨E-钙黏蛋白(E-cad)、β连环素(β-cat)、基因调节蛋白53(p53)在胃癌组织中的表达,以期为临床治疗与预后判定提供可靠依据。方法选取2018年8月至2020年8月于本院实施胃癌切除术后保留的249份胃癌标本作为观察组,以胃癌标本中病灶边缘10 cm癌旁组织作为对照组,采用免疫组化EnVision二步法进行染色,对染色标准进行分级,比较两组E-cad、β-cat、p53表达水平,分析E-cad、β-cat、p53与性别、年龄、病灶部位、浸润深度、淋巴结转移等临床病理因素关系及E-cad、β-cat、p53三者间相关性。结果观察组E-cad、β-cat表达水平均低于对照组,p53表达水平高于对照组(P<0.05);E-cad、β-cat、p53表达水平与浸润深度、世界卫生组织(WHO)分型、Lauren分型、淋巴结转移、TNM分期及生存期存在相关性(P<0.05),与性别、年龄及病灶部位无关;E-cad表达与β-cat表达呈正相关(r>0,P<0.01),与p53表达呈负相关(r<0,P<0.01),β-cat与p53表达呈负相关(r<0,P<0.01)。结论E-cad、β-cat及p53表达可能存在协同作用,可一定程度预测胃癌发生及进展,而表达水平可受浸润深度、淋巴结转移、Lauren分型等临床病理因素影响,与性别、年龄、病灶部位无关。

α-连环素和β-连环素在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨α-连环素(α-cat)和β-连环素(β-cat)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与NSCLC的发生、发展及临床预后的关系。方法应用免疫组化法,观察43例NSCLC患者及7例正常肺组织中的α-cat和β-cat的表达。结果在43例NSCLC中,α-cat和β-cat的异常表达率分别为72.1%和65.1%;α-cat、β-cat异常表达与不同病理分级间和淋巴结有无转移均有显著性差异(P<0.05);α-cat和β-cat异常表达者的生存时间明显少于正常表达者,β-cat异常表达具有独立的预后意义(P<0.05,相对危险度RR=0.330)。结论α-cat和β-cat表达与NSCLC的发生、发展及预后关系密切,可作为评估NSCLC进展及预后的指标。

β-连环素与T细胞因子4在非小细胞肺癌中表达关系及意义

背景与目的β-连环素(β-catenin)和T细胞因子4(TCF-4)表达与非小细胞肺癌(NSCLC)临床病理因素相关,本研究的目的是分析NSCLC中β-连环素与TCF-4的关系和意义。方法应用免疫组化方法观察NSCLC中β-连环素表达情况;应用免疫荧光、免疫共沉淀、原位杂交等方法分析NSCLC中β-连环素异常定位、蓄积及与TCF-4的关系。结果NSCLC中β-catenin的蛋白和mRNA水平明显高于癌旁正常肺组织,β-连环素在NSCLC肿瘤细胞胞浆和(或)胞核异常表达率为78.74%(100/127),其中核表达率为37.01%(47/127)。β-连环素异常表达与分化程度(P=0.0008)和淋巴结转移(P=0.017)相关。TCF-4在86.67%(52/60)的肿瘤细胞核和(或)浆表达,中、低分化肺癌组织的TCF-4表达强度显著高于高分化癌组织。免疫共沉淀检测发现β-连环素和TCF-4核内共同表达的病例中有76.47%(13/17)存在β-连环素/TCF-4复合体,其中核内61.54%,浆内38.46%。结论β-连环素蛋白和 mRNA的异常表达与NSCLC的恶性表型有关。TCF-4的表达与肺癌的低分化程度相关,β-连环素/TCF-4复合体在NSCLC中较普遍存在。

γ-连环素在大鼠舌部鳞状细胞癌癌变过程中的表达

[目的]研究γ-连环素在大鼠舌部鳞状细胞癌中的表达,探讨其在口腔鳞状细胞癌癌变过程中的作用.[方法]免疫组织化学方法检测48例不同分化程度大鼠舌部鳞状细胞癌中γ-连环素的表达.[结果]γ-连环素在大鼠舌黏膜癌变过程中均有表达,表达部位在细胞膜,γ-连环素的表达与大鼠舌黏膜癌变过程中的组织学分级不具有显著性差异(P>0.05).[结论]γ-连环素在大鼠舌黏膜癌变中具有一定作用.

β-连环素和基质溶素在大肠癌发生发展中的作用

目的 :探讨 β 连环素 (β cat)、基质溶素 (MMP 7)在大肠癌发生、发展中的作用 .方法 :用免疫组织化学法检测早期大肠癌及其相应正常肠黏膜、变性隐窝灶 (ACF)、腺瘤、进展期大肠癌中β cat和MMP 7的表达 .结果 :在腺瘤、早期大肠癌、进展期大肠癌中出现 β cat细胞膜表达减少 ,细胞质和 /或细胞核阳性着色等异位表达 ,MMP 7细胞质阳性表达 .由正常肠黏膜、ACF、早期大肠癌、腺瘤至进展期大肠癌 β cat在细胞膜表达呈下降趋势 (P <0 .0 5 ) ;在细胞质或细胞核表达及MMP 7阳性率呈上升趋势 (P <0 .0 5 ) .早期大肠癌中随着肿瘤细胞分化程度的降低 ,β cat在细胞膜表达逐渐减少(P <0 .0 5 ) ,细胞质或核β cat表达及MMP 7呈阳性表达与细胞分化程度无关联 (P >0 .0 5 ) .β cat异常表达及MMP 7阳性表达与早期大肠癌浸润深度和转移相关 (P <0 .0 5 ) .早期大肠癌中MMP 7表达与β cat在细胞膜表达不相关 (P >0 .0 5 ) ,而在细胞质、细胞核表达率MMP 7阳性组高于阴性组(P <0 .0 5 ) .结论 :β cat,MMP 7参与大肠癌的发生、浸润和转移 .

上皮钙粘附素/连环素复合体在上皮性卵巢肿瘤中的表达及临床意义

目的 :探讨上皮钙粘附素 /连环素 (E cd/cat)复合体在上皮性卵巢肿瘤中的表达及意义。方法 :应用免疫组化SABC法检测 87例上皮性卵巢肿瘤中E cd、α 、β 、γ cat蛋白的表达情况。结果 :上皮性卵巢癌 (EOC)中E cd、α 、β 、γ cat的表达较卵巢交界性肿瘤及良性肿瘤明显减少 ;17例转移灶中各指标的表达较原发灶降低 ,但无统计学差异 ;E cd和各连环素的表达缺失或减少均与EOC的病理分级显著相关 ,但与临床分期无关 ;γ cat表达缺失或减少与腹水形成、腹腔广泛转移显著相关 ;联合检测复合体 ,部分或全部指标表达异常与临床分期、组织分化、有无腹水及腹腔广泛转移显著相关。结论 :E cd/cat复合体的表达异常与EOC的发生发展及转移密切相关 ,联合检测较单纯检测E cd更有助于评价EOC的生物学行为。

β-连环素在结肠腺癌中的异常表达及其与预后的关系

目的:检测β-连环素(β-catenin)在结肠腺癌组织中的异常表达情况,分析其临床意义及与预后的关系。方法:收集2000年6月至2004年6月实施根治性切除、临床资料及随访资料完整的52例结肠腺癌患者及20例癌旁正常结肠组织的石蜡组织切片,采用免疫组织化学方法检测β-catenin的表达情况,并分析其与临床因素和预后的关系。结果:20例正常癌旁组织中β-catenin均呈正常表达。52例结肠腺癌组织中β-catenin的异常表达率为71%,β-catenin的异常表达与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度及血癌胚抗原(CEA)异常无关(P>0.05),与淋巴结转移及临床分期相关(P<0.05)。表达正常组患者术后生存期高于表达异常组患者,两者比较显著差异(P<0.05)。结论:β-catenin的异常表达与结肠腺癌淋巴结转移及肿瘤的临床分期有关,其异常表达可能是结肠癌预后不良的重要因素,可作为临床判断结肠腺癌患者预后的指标之一。

上皮性钙黏附蛋白和β连环素在非小细胞肺癌中的表达及其意义

背景与目的肿瘤的浸润和转移严重威胁着人类生命,正确认识和评估肿瘤的生物学行为有重要的临床意义。上皮性钙黏附蛋白(Ecad)和β连环素(βcat)的异常表达在肿瘤浸润转移过程中发挥着重要作用。本研究的目的是探讨它们在非小细胞肺癌中的表达及其与非小细胞肺癌分型、分化、转移和预后的关系。方法采用免疫组织化学(SP)法,检测129例非小细胞肺癌组织中Ecad及βcat的表达。结果Ecad及βcat在非小细胞肺癌组织中的异常表达率分别为62.0%和65.1%。Ecad在鳞癌中的异常表达率显著高于腺癌(P<0.05);Ecad及βcat在低分化非小细胞肺癌中的异常表达率显著高于中高分化肺癌(P均<0.05);Ecad及βcat在Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌中的异常表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期(P均<0.01);伴有淋巴结转移的非小细胞肺癌中Ecad及βcat异常表达率显著高于不伴有淋巴结转移者(P<0.05,P<0.01)。Ecad及βcat正常表达的肺癌患者5年生存率显著高于异常表达的肺癌患者(P<0.05,P<0.01)。结论Ecad及βcat的异常表达与非小细胞肺癌分化、分期、转移密切相关。检测它们的表达对预测患者预后有重要意义。

子宫内膜癌中β-连环素表达及与预后的关系

目的 探讨 β 连环素 (β catenin ,β Cat)在子宫内膜癌中的表达及与预后的关系。 方法 应用免疫组化S P法检测 2 0例正常子宫内膜 ,36例子宫内膜癌标本中 β Cat及靶基因c myc产物的表达。 结果 β Cat、c myc在子宫内膜癌组中阳性表达率分别为 5 2 8%、4 7 2 % ,显著高于正常子宫内膜组 (P <0 0 5 ) ;随着组织学分级的增加 ,β Cat阳性率显著上升 ,c myc表达也平行上升。G1级与G2 级间、Ⅰ期与Ⅱ期间差异有显著统计学意义 (P <0 0 5 ) ,且两者在子宫内膜癌中表达呈正相关 (r =0 4 990 ,P =0 0 0 6 ) ;有肌层浸润和淋巴结转移组 β Cat阳性率显著高于无肌层浸润和淋巴结转移组 (P <0 0 1) ;而c myc表达与肌层浸润和淋巴结转移无明显相关。结论 β Cat表达与预后呈负相关 。

人成釉细胞瘤中上皮性钙黏附蛋白和β-连环素的表达

目的 :研究成釉细胞瘤 (ameloblastoma ,AB)中上皮性钙黏附蛋白 (E -cad)及 β-连环素 ( β -cat)的表达探讨其生物学意义。方法 :免疫组化 (SP法 ) ,分别对AB72例 (原发 3 4例 ,复发 3 2例 ,恶性 6例 )E -cad、AB5 9例 (原发 2 2例、复发 3 1例 ,恶性 6例 ) β -cat进行了研究。 结果 :在正常口腔粘膜上皮细胞膜有E -cad和β -cat的完整表达 ,在AB中的星网状层及外周层细胞均有E -cad和β -cat的表达。表达强度无明显差异 ,在不同组织及病变中E -cad和 β -cat有不同的表达 (P <0 .0 0 1)伴随AB的复发与恶变 ,E -cad和 β -cat表达强度下降和丢失 ,浆、核的异位表达增加 ,三者相比P <0 .0 5。结论 :E -cad和 β-cat的表达水平与AB的细胞分化程度成负向关系 。

子宫内膜癌组织中E-钙粘素与β-连环素的表达

目的:探讨子宫内膜癌组织中E-钙粘素和β-连环素的表达及意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测58例子宫内膜癌、32例正常增生期子宫内膜和22例不典型增生子宫内膜石蜡包埋组织中E-钙粘素和β-连环素的表达。结果:在正常增生期子宫内膜、不典型增生子宫内膜和子宫内膜癌组织中E-钙粘素和β-连环素的异常表达率依次增高(P<0.05)。E-钙粘素的表达与肌层浸润、FIGO分期和淋巴结转移有关;而β-连环素的表达与病理分级、FIGO分期和淋巴结转移有关。结论:在子宫内膜癌发生发展过程中E-钙粘素和β-连环素异常表达起重要作用。

β-连环素及相关蛋白在脂多糖致急性肺损伤小鼠气道上皮的表达

目的研究脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)时β-连环素(-βcate-nin,-βcat)在气道上皮细胞的表达变化及其意义。方法在建立LPS气管注射致小鼠急性肺损伤模型基础上,应用免疫组织化学染色检测-βcat、糖原合成酶激酶3-β(GSK3-β)在气道上皮的表达;应用Western blot检测肺组织内蛋白激酶C(PKC)、GSK3-β、磷酸化GSK3-β(P-GSK3-β)以及-βcat蛋白的表达。结果免疫检测显示,与正常组小鼠相比,LPS致急性肺损伤的小鼠气道上皮中,胞膜上-βcat及胞质内GSK3-β蛋白含量均明显降低(均P<0.05);Western blot检测显示,肺组织内PKC、P-GSK3-β及-βcat蛋白含量均较正常组小鼠明显升高(均P<0.05),而GSK3-β蛋白含量显著下降(P<0.05)。结论由LPS所致的小鼠ALI,一方面引起胞膜上行使连接功能的-βcat含量显著下降;另一方面可能通过PKC激活、GSK3-β磷酸化失活,导致胞质内-βcat含量的增加,使-βcat转入核内并与转录因子结合,启动Wnt途径靶基因转录,从而在气道上皮的损伤修复中发挥重要作用。

广谱钙粘附素与β-连环素在肺纤维化小鼠气道上皮损伤及修复中的表达

运用免疫组织化学方法检测实验性肺纤维化小鼠不同时期气道上皮广谱钙粘附素 ( Pan- cadherin,Pan- cd)、β-连环素 ( β- catenin,β- cat)及 PCNA的表达。结果发现 ,随肺纤维化进展 ,小气道上皮 Pan- cd与 β- cat表达强度均减弱 ,且同步性地出现下调 -恢复 -下调的动态变化 ,Pan- cd由正常的胞膜型进而出现胞浆 -胞膜 -胞浆型的改变 ,同时 ,小气道上皮细胞 PCNA表达增强 ,且呈动态变化。提示 :小气道上皮的反复损伤与修复过程可能参与了肺纤维化的形成。

E-钙粘素和α,β,γ连环素的表达与乳腺癌的转移和预后关系

目的 :研究上皮钙粘附素 (E cad)和连环素 (α,β,γ cat)在乳腺癌中的表达 ,探讨其与乳腺癌的临床病理和预后的关系。方法 :应用免疫组化方法检测 4 0例乳腺癌中E cad和α,β ,γ cat的表达水平 ,然后检验其与临床病理学特征和生存时间的关系。结果 :E cad ,α ,β cat异常表达与淋巴结转移及远处转移显著相关 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。E cad ,β cat异常表达的患者生存率低 ,生存期短。联合分析E cad ,α ,β ,γ cat发现任两个和两个以上蛋白异常表达组的淋巴结转移、远处转移率高 ,预后差 ,与任一蛋白和无蛋白异常表达组相比 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :E cad、β cat的异常表达有可能作为判断乳腺癌转移、预后的重要指标之一。E cad ,α ,β ,γ cat表达的联合检测可望提高预测乳腺癌转移和预后的准确性、灵敏性 。

β-连环素基因在乳腺增生及癌组织中表达和突变的研究

目的检测β-连环素基因在乳腺增生及癌组织中的表达和突变情况,探讨其在乳腺癌发生中的作用。方法应用免疫组织化学染色法和PCR-SSCP检测42例乳腺癌组织、15例乳腺单纯性增生组织及15例乳腺非典型增生组织中β-连环素基因的表达及突变情况。结果乳腺单纯性增生组织中β-连环素表达正常,异常表达率为0。乳腺非典型增生组织和乳腺癌组织中β-连环素表达出现异质性,异常表达率分别为26.7%(4/15)和59.5%(25/42),明显高于单纯性增生组织(P<0.05),且前两者间差异亦有统计学意义(P<0.05)。乳腺单纯性增生、非典型增生和癌组织中均未发现β-连环素基因外显子3的突变。结论β-连环素异常表达在人乳腺癌发生过程中起到重要作用,但β-连环素基因突变并不是该蛋白异常表达的原因,需要进一步研究该蛋白异常表达的机理。

E-钙黏素和β-连环素在子宫内膜癌组织中表达状况的研究

目的:探讨E-钙黏素和β-连环素的表达状况与子宫内膜癌的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测38例正常子宫内膜、36例不典型增生子宫内膜组织和65例子宫内膜癌中E-钙黏素和β-连环素的表达。结果:E-钙黏素和β-连环素在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜和子宫内膜癌组织的异常表达率逐渐增高(P<0.05)。E-钙黏素的表达与子宫内膜癌的组织学分级、肌层浸润深度、手术-病理分期有关。β-连环素的表达与子宫内膜癌的组织学分级、手术-病理分期、淋巴结转移有关。结论:E-钙黏素和β-连环素在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用,分析E-钙黏素、β-连环素在子宫内膜癌中的表达有助于评价肿瘤的恶性程度和转移能力,判断肿瘤的预后。

β-连环素和E-钙粘素在肝细胞癌中的表达及意义(英文)

目的探讨β-连环素与E-钙粘素在肝癌中的表达及与临床病理学的意义。方法采用S-P免疫组化法检测β-连环素及E-钙粘素在72例肝癌的表达。结果在肝癌中β-连环素(76.4%)和E-钙粘素异常表达(61.1%)均明显高于癌周组织与肝硬化(P<0.001)。β-连环素或E-钙粘素异常表达在肝癌中分化呈明显相关(P<0.001)。E-钙粘素异常表达在门静脉有无癌栓中呈明显相关(P<0.01)。结论β-连环素与E-钙粘素异常表达可能参与肝癌发生、发展,并与肝癌的临床生物特性有一定关系。

β-连环素在白血病细胞株的异常定位研究

β-连环素是Wnt信号通路关键的信号传递子,其在细胞的异常定位引起下游靶基因的转录是多种实体肿瘤发生的原因之一。由于造血细胞缺少典型的黏着连接(adherens junction,AJ),因此对β-连环素在血液肿瘤的表达及定位并无较多的研究。本研究探讨4种常见的白血病细胞株(Daudi, Jurkat, K562和Thp-1)中β-连环素蛋白的定位及β-连环素基因mRNA的表达水平,了解血液肿瘤中是否有β-连环素蛋白的定位异常,以期发现白血病新的发生机制,为寻找新的特异治疗靶点提供线索。用免疫细胞化学法检测β-连环素在白血病细胞系中的定位,用实时定量RT-PCR法测定β-连环素mRNA表达水平。结果表明4种白血病细胞株有两种(Jurkat、Thp-1)存在β-连环素的异常定位,且β-连环素mRNA表达增高,但在Jurkat和Thp-1细胞中的β-连环素mRNA低于Daudi和K562细胞。这4种白血病细胞株中β-连环素基因的mRNA表达水平与其异常定位无相关性。结论β-连环素定位异常可能参与部分血液肿瘤的发生,引起β-连环素定位异常的机制并不是发生在转录水平。

乳腺癌中上皮钙黏蛋白和β-连环素的表达及其意义

目的 探讨乳腺癌组织中上皮钙黏蛋白和 β -连环素的表达及其临床意义。 方法 采用免疫组织化学方法检测上皮钙黏蛋白和 β -连环素在乳腺癌、癌旁乳腺组织、乳腺单纯性增生和非典型增生的表达情况 ,并进行对比。结果 乳腺癌组织中上皮钙黏蛋白和 β -连环素的异常表达率分别为 5 1.9%和 61.1%。上皮钙黏蛋白异常表达与组织学分级密切相关。β -连环素异常表达与TNM分期、腋淋巴结转移和术后远处转移显著相关。COX多元回归分析显示两种蛋白表达均未能成为影响乳腺癌预后的独立指标。结论 上皮钙黏蛋白和 β -连环素表达异常与乳腺癌的发生和发展有关 ,上皮钙黏蛋白和 β -连环素的异常表达是判断乳腺癌侵袭、转移的良好指标。