两种前列腺癌放射治疗方法引起的急性或迟发性毒性比较

目的通过常规三维适形放疗(3D-CRT)和调强放疗(IMRT)治疗前列腺癌,比较两者大剂量辐射引起的急性和迟发性毒性的差异。方法在2004年9月至2010年2月期间临床分期为T_(1c)-T_3的前列腺癌患者,61例用三维适形放疗(3D-CRT),171例患者用调强放疗(IMRT),处方剂量均为81 Gy。为了定量评估常规3D-CRT和IMRT之间的差异,随机选择20例患者计划同时采用这两种技术治疗,评估所有患者因辐射引起急性和迟发性发病率,并根据放射治疗肿瘤学组毒性量表分级。结果 3D-CRT和IMRT引起的急性和迟发性尿毒症差异无统计学意义,然而,采用IMRT的患者急性1级、2级直肠毒性发病率和迟发性2级直肠出血的风险显著降低。对于2年后2级出血发病率,IMRT为2%,常规3D-CRT为10%(P<0.001)。结论数据阐明了大剂量IMRT对治疗局部前列腺癌患者的可行性和安全性。

生物标志物用于有机磷农药的迟发性神经毒性研究

[目的]通过3种有机磷农药三唑磷（Triazophos，Tri）、丙硫磷（Prothiophos，Pro）和三甲基苯基磷酸酯（Triortho cresyl phosphate，TOCP）对莱亨种系海兰母鸡的作用来探讨有机磷农药的迟发性神经毒性效应及其对生物标志物的影响。[方法]试验设计Tri（4mg／kg体重）组、Pro（200mg／kg体重）组、TOCP（750mg／kg体重t）组以及阴性对照（植物油）组，各组神经毒性症状观察动物数均为8只。被试鸡在给药前10min皮下注射硫酸阿托品（10mg／kg）以防止急性中毒死亡，然后用咽颊部滴注自然吞咽方法1次染毒，观察其在21d内的运动状态神经毒性症状、体重及摄食变化。到期取脑、脊髓、坐骨神经进行髓鞘磷脂的组织化学检查（Pal—Weigert法髓鞘染色）。神经毒性症状程度按Hollingshaus（1981）的标准分类。各组生化指标测定动物数均为15只（染毒方法同前），在试验的第1、3、7、14、21天取血测定全血胆碱酯酶活性变化，取脑组织测定神经病靶酯酶（NTEo[结果]Tri、Pro组各有1只鸡死亡。Tri、Pro组的神经毒性症状积分与对照组相比差异均无显著性，TOCP组与对照组相比差异有非常显著性。Tri、Pro组的体重与阴性对照组相比差异均无显著性，TOCP组的体重在第1-2周与阴性对照组相比差异有显著性，第3周与时差异有非常显著性。Tri、Pro、TOCP组的全血胆碱酯酶（BChE）活性下降，在第1，7天与对照组相比差异有非常显著性；在第14天Tri、Pro组与对照组相比差异非常显著，TOCP组与对照组相比差异有显著性。Tri、Pro组的NTE活性下降，在第3天与对照组相比差异有显著性（P〈0．05），抑制率〈40％；TOCP组的NTE活性下降。在第l。14天与阴性对照组相比差异均有非常显著性（P〈0．01），抑制率在第1-3天达到70％以上，与对照组相比差异有非常显著性（P〈0．01）。3种OPs对生物标志物的影响均非常明显，BChE和NTE的最大抑制均发生在第3天；Tri和Pro对NTE的抑制率均〈40％，TOCP则〉70％，最高达到86％。病理组织学的脑、脊髓、坐骨神经检查。Tri、Pro组未见脱髓鞘，TOCP组见脱髓鞘病变。[结论]Tri和Pro未见迟发性神经毒性效应，TOCP有迟发性神经毒性作用。BChE可作为有机磷的接触生物标志物，NTE可作为有机磷的效应生物标志物。

甲胺磷诱发母鸡迟发性神经毒性模型研究

目的:采用甲胺磷作为有机磷化合物诱导迟发性神经毒性(OPIDN)的受试物诱发母鸡OPIDN。方法:将母鸡适应性喂养1周后,随机分为实验组和对照组。分别经口和皮下给予母鸡不同剂量甲胺磷,并于给予甲胺磷前15min及给药后每隔3～6h采用阿托品和氯磷定予以保护,对照组只给予等量的溶剂和保护剂。每天观察实验动物的运动状况,按8级进行OPIDN症状分级。结果:经口途径给药导致实验动物无法进食,96h内死亡;经皮下给予甲胺磷大剂量(200～250mg/kg)导致全部母鸡死于急性中毒、中剂量多次(100～150、50、50mg/kg)可诱发少数母鸡呈现迟发性神经毒性,但症状较轻;小剂量(30mg/kg)连续15d可诱发母鸡出现不同程度的迟发性神经毒性,OPIDN发生率为31.4%。结论:30mg/kg甲胺磷连续15d经皮下给予可诱发受试母鸡出现典型OPIDN。OPIDN症状分级与剂量无相关性。

有机磷化合物诱导的迟发性神经毒性的研究

很多有机磷化合物除了易使人和动物产生急性中毒外，还能引发一种迟发性毒性，即“有机磷 化合物诱导的迟发性多发性神经病（ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｅｌａｙｅｄ ｐｏｌｙｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ．ＯＰＩＤＰ）”。本文综述了有关ＯＰＩＤＰ的症状学、病理学和生物化学的研究及其进展。

苯甲基磺酰氟对有机磷化合物诱导的迟发性神经毒性的影响

[目的]为进一步解析苯甲基磺酰氟(PMSF)对有机磷化合物(OP)诱导的迟发性神经毒性(OPIDN)的影响提供依据。[方法]80只单冠白色leghorn种雌性成鸡被分成17组。除了30 mg/kg溴苯磷(leptophos)组和40 mg/kg三甲基苯基磷酸酯(TOCP)组为10只鸡外,其余组均为4只。OP染毒后各组鸡是否出现OPIDN症状要连续观察25 d,并对其临床症状的评分值进行分析比较。[结果]OP暴露后第25天,各组鸡的迟发性神经毒性症状观察结果显示,30 mg/kg leptophos组、30 mg/kg leptophos染毒后再给60 mg/kg PMSF组、40 mg/kg TOCP组和40 mg/kgTOCP染毒后再给60 mg/kg PMSF组的鸡出现了迟发性神经毒性症状,其临床症状的评分值分别为4.2、5.5、3.0和4.5。同时给予30 mg/kg leptophos和1 mg/kg PMSF组、40 mg/kg TOCP和1 mg/kg PMSF组鸡也出现了迟发性神经毒性症状,其临床症状的评分值分别为0.8和1.2,明显低于30 mg/kg leptophos组和40 mg/kg TOCP组(P<0.05或P<0.01)。5 mg/kg leptophos染毒后再投予30 mg/kg leptophos组和5 mg/kg TOCP染毒后再投予40 mg/kgTOCP组的鸡则出现较重的迟发性神经毒性症状,其评分值分别达6.0和4.0。[结论]OP染毒前给予PMSF能防止诱发OPIDN,后给予PMSF时能增强OP的OPIDN。同时给予PMSF和OP时是否诱发OPIDN,取决于PMSF和OP的暴露浓度比例。两次OP染毒之间给予PMSF时,同样能预防OP诱发OPIDN。

灭多威原药迟发性神经毒性研究

以成年母鸡 ( 1 2月龄 )为实验动物 ,对灭多威原药进行了迟发性神经毒性的研究。设计剂量为 5、1 2 .5和 2 5mg/kg三个剂量组 ,同时设一阴性对照组 (熟豆油 )和一阳性对照组 (磷酸三甲苯酯 :TOCP)。染毒后持续观察 2 1天 ,记录动物中毒症状和临床表现 ;2 1天后未观察到神经毒性反应 ,重复染毒一次 ,继续观察 2 1天。结果表明 :阴性对照组及试验组动物未出现迟发性神经毒性反应 ;阳性对照组动物表现出明显的迟发性神经毒性反应。

敌百虫对鸡诱导迟发性神经毒性的研究

通过敌百虫对成年来航母鸡的毒性试验发现，敌百虫对成年母鸡的毒性机理为急性中毒，未见有迟发性神经毒性作用。

甲胺磷诱发母鸡迟发性神经毒性模型

以成年鸡为实验动物,对甲胺磷原药诱发鸡的迟发性神经毒性进行了研究。检测了甲胺磷对鸡脑神经病靶标酯酶(NTE)的体外抑制情况以及急性中毒后期鸡神经组织NTE活性变化。毒性试验发现,甲胺磷对京白母鸡(Gallusdomestics)的毒性主要表现为急性中毒,未见有明显的迟发性神经毒性症状。结果表明,本实验未能通过经口及经皮两种染毒途径在母鸡上建立甲胺磷诱发的迟发性神经毒性模型。

有机磷农药杂质-OOS-三甲基硫代磷酸酯的迟发性肺脏毒性

一些有机磷中毒患者于中毒恢复期发生迟发性损伤(病变)而死亡．多见于乐果、甲胺磷、敌敌畏、马拉硫磷、1605、稻瘟净等中毒者。发生迟发性损伤而死亡的时间一般在中毒后的3-10天．这一现象也被称为晚期病情的反复或反跳．其原因尚未完全搞清。可能与迟发性肺水肿和呼吸衰竭有关，并且为非胆碱能中毒机理，这是法医学、毒理学和临床医学面临的一个重要问题．

甲胺磷中毒致迟发性神经病变6例报告

近年来有关抢救甲胺磷农药中毒病人的报道较多,但甲胺磷农药中毒所致迟发性周围神经病变较罕见。本院自1986年1月～1989年8月发现6例,现报告如下。一、典型病例介绍例1 男性,28岁,农民。患者于1987年8月21日口服甲胺磷约50毫升后1小时内送来卫生院。已中度昏迷。经常规抢救,住院31天,临床治愈出院。于出院后22天感四肢麻木酸痛。

三邻甲苯基磷酸酯的神经毒性研究进展

三邻甲苯基磷酸酯(TOCP)是众多有机磷酸酯类化合物代表之一,有多器官毒性作用主要表现在对动物生殖毒性、免疫毒性和神经毒性。本文主要综述了TOCP分子理化特性、TOCP神经毒性作用的研究,并从骨架蛋白含量改变、氧化应激、细胞凋亡与细胞自噬等方面对TOCP神经毒性作用机制进行了综述。

三邻甲苯基磷酸酯毒性作用研究进展

三邻甲苯基磷酸酯(TOCP)属有机磷酸酯类化合物,剧毒,具有多器官毒性,主要表现在神经系统、睾丸、肝脏和免疫系统;其中以神经系统为主要靶组织,以产生迟发性神经毒性(OPIDN)为特征,造成机体永久性损伤。TOCP中毒没有特效药治疗,禁用和限量为主要预防措施。全面了解TOCP毒性作用,有助于对机制的进一步研究,为临床治疗TOCP中毒患者提供参考,对其他有机磷毒物研究有重要借鉴意义。

来亨鸡迟发性神经毒性模型的建立及对95%嘧啶氧磷原药迟发性神经毒性的评价

目的建立鸡迟发性神经毒性模型,并对95%嘧啶氧磷原药的迟发性神经毒性进行评价。方法研究利用来亨鸡进行试验,试验设三邻甲苯磷酸酯(Tri-o-cresyl phosphate,TOCP)组(500mg/kg·BW)、溶剂对照组、95%嘧啶氧磷原药低、中、高剂量组(53.8mg/kg·BW、107.5mg/kg·BW、215.0mg/kg·BW),每组15只,一次给药后观察临床症状及组织病理学改变,并进行生化指标神经病靶酯酶(neuropathy target esterase,NTE)和乙酰胆碱酯酶(acetylcholin esterase,ACHE)的测定。结果TOCP组于给药第10d起相继出现明显迟发性神经毒性反应。病理组织学检查可见脱髓鞘病变。TOCP染毒24h和48h对脑和腰部脊髓中NTE抑制率>70%,ACHE活力低于溶剂对照组(P<0.01),NTE活力48h后与24h后活力无明显差异;48h后ACHE活力比24h后活力降低。1周后NTE和AChE活力均呈现恢复趋势。溶剂对照组及95%嘧啶氧磷原药各剂量组均未见明显相关反应。结论NTE可作为迟发性神经毒早期诊断的指标,ACHE活力随时间的变化趋势也可以做为早期预测和诊断OPIDN发生的重要指标。95%嘧啶氧磷原药未见迟发性神经毒性。

钠钾镁钙葡萄糖注射液联合还原型谷胱甘肽预防奥沙利铂迟发性周围神经毒性

目的研究分析钠钾镁钙葡萄糖注射液联合还原型谷胱甘肽用于预防奥沙利铂迟发性周围神经毒性的临床价值。方法将2012年1月至2013年12月收治的肠癌根治术后64例行辅助化疗患者随机分为实验组32例和对照组32例。两组化疗方案均为mFOLFOX6。实验组患者给予mFOLFOX6(奥沙利铂,亚叶酸钙,氟尿嘧啶)辅助化疗,化疗期间采用钠钾镁钙葡萄糖注射液联合还原型谷胱甘肽治疗方案;对照组患者仅予以mFOLFOX6辅助化疗。两组均14 d为1个周期,共治疗6周期。观察治疗后两组患者迟发性周围神经毒性的发生率。结果经过6周期mFOLFOX6化疗后,实验组患者出现迟发性周围神经毒性的总发生率(18.75%),明显低于对照组患者的总发生率(53.12%),差异有统计学意义(P<0.01)。结论钠钾镁钙葡萄糖注射液联合还原型谷胱甘肽的治疗方法可用于降低奥沙利铂迟发性周围神经毒性的发生率。

TOCP诱发OPIDN后鸡神经组织MAP-2的变化

目的 探讨微管相关蛋白 2 (MAP -2 )在三邻甲苯磷酸酯 (TOCP)诱发的迟发性神经毒性 (OPIDN)中的含量变化及OPIDN的发病机制。方法 成年罗曼母鸡 18只 ,经口 1次给予TOCP 3 75和 75 0mg kg ,第 2 2天处死动物 ,冷环境下取出大脑、脊髓和坐骨神经 ,匀浆后WesternBlot方法测定MAP 2的含量。结果 TOCP使鸡大脑沉淀中MAP -2在 3 75和 75 0mg/kg组分别升高 2 82 %和 3 60 % ,上清中分别升高 160 %和 2 0 4% ,与对照组相比 ,差异均有显著性 (P <0. 0 1) ;MAP -2在脊髓沉淀中分别降低 5 0 %和 43 % ,脊髓上清中分别降低 2 8%和 5 5 % (P <0 .0 1) ;坐骨神经上清中分别升高 85 %和 3 2 9% (P <0 .0 1) ,坐骨神经沉淀中未检出。结论 TOCP中毒性可引起鸡神经组织中的MAP 2含量发生不同程度改变 ,这种改变可能与TOCP引起的迟发性神经毒性有关。

TOCP对DFP在鸡脊髓神经细胞膜特异结合的影响

[目的]调查〔3H〕DFP在各脊髓段神经细胞膜上的特异结合。[方法]鸡曝露于Tri-o-cre-sylphosphate(TOCP)后,隔6、24、48h处死,取颈、胸、腰段脊髓,称重后制成匀浆。经超速离心,获得膜蛋白。在脊髓膜蛋白中加入8nM的〔3H〕DFP,或加入80nM的非标记DFP后又加入8nM的〔3H〕DFP,然后培养1h。用nitrocellulosefilter进行快速真空滤过,用Tris-HCl-NaCl液对滤纸冲洗,再加5mL的Aquasol-2后,计数〔3H〕DFP的结合量。[结果]对照组鸡的颈、胸、腰椎段脊髓神经细胞膜上的〔3H〕DFP特异结合量分别为832.0、857.0、864.0fmol/mg,TOCP曝露组为273.5、243.52、71.5fmol/mg。TOCP曝露组各段脊髓神经细胞膜上的〔3H〕DFP特异结合量显著低于对照组,而各段脊髓神经细胞膜之间〔3H〕DFP的特异结合量无显著性差异。随着TOCP曝露后的时间的推移,各段脊髓神经细胞膜上的〔3H〕DFP特异结合量逐渐增高,提示迟发性神经毒性有机磷化合物的特异结合膜蛋白是较均匀地分布在整个脊髓神经细胞膜上。在这些脊髓神经细胞膜上的特异性结合部位,TOCP和DFP之间有竞争性抑制作用。[结论]脊髓神经细胞膜上的特异性结合膜蛋白可能与有机磷化合物的迟发性神经毒性诱发有关。

三邻甲苯磷酸酯暴露鸡大脑总蛋白双向电泳图谱差异表达分析

目的:筛选三邻甲苯磷酸酯(tri-ortho-cresyl phosphate,TOCP)暴露鸡大脑总蛋白中的差异表达蛋白,为蛋白质谱分析提供依据。方法:成年罗曼鹤母鸡12只随机分成TOCP染毒组和对照组,染毒组按1000mg/kg经口1次给予TOCP,对照组给予生理盐水。染毒后24d处死动物,冷环境下分离大脑,匀浆后高速离心提取总蛋白。通过双向凝胶电泳获得完整的全蛋白质图谱,运用图像分析软件(Image Master2D)对银离子染色的电泳图谱进行分析。结果:在鸡大脑总蛋白中,对照组和染毒组分别检测到1332和1008个蛋白点,能相互匹配的占77.78%。与对照组比较,染毒组的蛋白表达谱中差异表达蛋白有262个,其中蛋白差异表达达到4倍以上的蛋白点数有43个。结论:TOCP暴露可导致鸡大脑多种蛋白差异表达,其中一些蛋白的差异表达可能与TOCP诱发迟发性神经毒性有关。