TRPC通道在大鼠蛛网膜下腔出血后迟发性神经元凋亡中的作用及调控机制

目的研究蛛网膜下腔出血(SAH)后瞬时电位受体通道(TRPCs)在神经元钙超载中的作用,探讨TRPCs参与SAH后迟发性神经元凋亡的机制。方法枕大池二次注血法建立大鼠SAH模型,用SKF96365干扰TRPCs通道活性后建立SAH干预组,Fura-2AM检测胞内Ca2+浓度,Western blot和RT-PCR分别检测皮层及基底动脉TRPCs蛋白及mRNA的动态表达,并与正常对照组、盐水对照组、二甲基亚砜(DMSO)对照模型组比较,TUNEL检测皮层神经元凋亡情况。单因素方差分析实验数据。结果 SAH后皮层及基底动脉TRPC1的mRNA及蛋白表达均持续升高,在5d达到高峰,同时皮层神经元胞内Ca2+浓度及TUNEL阳性细胞数达到峰值。给予TRPC通道阻断剂SKF96365后,皮层及基底动脉TRPC1的mRNA及蛋白表达被抑制,皮层神经元钙内流减低,TUNEL阳性细胞数显著降低,大鼠神经行为学评分改善。TRPC3在皮层及基底动脉表达变化不大。结论 SAH后TRPC1导致的钙超载及脑血管痉挛(CVS)是造成迟发性神经元凋亡的重要原因,抑制TRPC1产生的钙内流可缓解神经细胞凋亡,改善神经功能。

创伤性脑损伤后caspase-3基因表达与迟发性神经元凋亡

创伤性脑损伤(TBI)为临床上伤病致死的首位原因.研究发现,TBI后存在神经元凋亡和凋亡基因的表达,caspase-3基因参与对细胞凋亡的调控.但是,TBI后神经元凋亡与致伤程度的关系,神经元凋亡的时序空间分布与凋亡基因的表达,至今尚未完全阐明.因此,从基因水平研究TBI后细胞凋亡的机制,是探索凋亡性细胞死亡在继发性脑损伤中作用的重要途径.

肿瘤坏死因子及中性粒细胞在脊髓继发性损伤中的作用

目的探讨炎性反应对脊髓损伤细胞凋亡的影响及其作用机制。方法健康Wistar大鼠48只,随机分为2组,实验组与对照组。采用Allen法挫伤大鼠T10节段脊髓,于术后1、8 h和1、2、3、7 d取材。检测肿瘤坏死因子(TNF)与髓过氧化物酶水平的变化。结果实验组肿瘤坏死因子与髓过氧化物酶水平均明显升高(P＜0．01)。结论中性粒细胞及TNF-α参与了脊髓继发性损伤,并可能是触发迟发性神经元凋亡的重要因素之一。