载脂蛋白E基因多态性与中国人群迟发性阿尔茨海默病相关性的Meta分析

目的：系统评价载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与中国人群迟发性阿尔茨海默病（LOAD）的相关性。方法计算机检索PubMed、EMbase、CBM、CNKI、WanFang Data和VIP数据库，查找ApoE基因多态性与中国人群LOAD相关性的病例-对照研究，检索时限均为建库至2013年8月12日。由两位研究者进行文献筛选、提取资料，并按照NOS工具进行质量评价后，采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果最终纳入9个病例-对照研究，包括732例LOAD患者，1183例健康对照人群。Meta分析结果显示：基因型ε4/4人群LOAD发病风险是基因型ε3/3人群的16.02倍（OR=16.02，95%CI：7.08～36.27，P＜0.001）；基因型ε3/4人群发病风险是基因型ε3/3人群的3.19倍（OR=3.19，95%CI：2.09～4.87，P＜0.001）；基因型ε2/4人群发病风险是基因型ε3/3人群的3.61倍（OR=3.61，95%CI：1.92～6.79，P＜0.001）；等位基因ε4人群发病风险高于等位基因ε3人群3.71倍（OR=3.71，95%CI：2.49～5.52，P＜0.001）；基因型ε2/3、ε2/2及等位基因ε2人群的发病风险无统计学差异。结论当前证据表明，对于中国人群， ApoE等位基因ε4与LOAD发病有关，且基因型ε4/4是LOAD的高危险因素；等位基因ε2与LOAD发病无相关性。

白细胞介素-8基因781C/T多态性与迟发性阿尔茨海默病遗传易感性的关系研究

目的探讨白细胞介素-8(IL-8)基因781C/T多态性与新疆汉族迟发性阿尔茨海默病(LOAD)遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测80例LOAD患者与80例正常人IL-8基因781C/T多态性分布。结果①在IL-8基因781C/T基因型频率分布:LOAD组CC、CT、TT基因型分别为26.3%、38.8%、34.9%,对照组CC、CT、TT基因型分别为26.3%、43.6%、30.1%,两组比较差异无统计学意义(χ2=0.550,P=0.760);②LOAD组C、T等位基因频率分别为45.6%、54.4%,对照组C、T分别为48.1%、51.9%,两组比较差异无统计学意义(χ2=0.201,P=0.654)。结论 IL-8基因781C/T多态性可能与LOAD易感性无关。

TNF-α多态性与迟发性阿尔茨海默病风险相关

美国California-Davis大学的Lee-Way Jin博士及其同事在8月的《神经病学档案》（Arch Neurol，2006；63：1165—1169）上报告，肿瘤坏死因子（TNF）α启动子区的改变似乎与迟发性阿尔茨海默病的风险相关。作者总结这些结果提示，设计降低TNF-α蛋白生成或活性的策略可能为阿尔茨海默病提供一种治疗。

血管紧张素转换酶基因多态性与中国汉族迟发性阿尔茨海默病的关系

目的 探讨血管紧张素转换酶 (angiotensin converting enzyme,ACE)基因插入 (I) /缺失(D)多态性与阿尔茨海默病 (Alzheimer disease,AD)的关系以及高血压对这种关系的影响。方法 采取病例 -对照研究的方法 ,对象为 96个符合精神疾病诊断和统计手册第 4版 (DSM- IV)诊断的 AD病例和 96名来自同一地区的性别、年龄匹配的非 AD对照 ,用聚合酶链反应扩增 ,扩增产物经琼脂糖电泳溴化乙锭染色 ,进行多态性检测。结果 在病例和对照之间 ACE基因型和等位基因分布差异有显著性 ,同样在有高血压的 AD患者和对照之间基因型分布的差异有显著性 ;但血压正常的 AD患者和对照之间基因型分布差异无显著性。结论 ACE基因的多态性与 AD发病风险有关 ,但 II基因型作为危险因素仅限于高血压的 AD患者。

小鼠髓样细胞触发受体-2基因小发卡状RNA慢病毒载体构建

目的构建小鼠髓样细胞触发受体-2(TREM2)基因小发卡状RNA(sh RNA)慢病毒表达载体,并检测其功能。方法针对小鼠TREM2基因设计合成3对sh RNA序列,将其分别与线性化GV248载体连接,转化至感受态大肠埃希菌DH5α,构建TREM2基因sh RNA重组慢病毒载体(TREM2-shRNA-1、TREM2-shRNA-2、TREM2-shRNA-3)。用重组载体转染293T细胞,荧光显微镜下观察绿色荧光(GFP)后,进行滴度测定。取对数生长期BV2小胶质细胞,分为TREM2-shRNA-1感染组、TREM2-shRNA-2感染组、TREM2-shRNA-3感染组、阴性对照组及空白对照组。TREM2-shRNA-1感染组、TREM2-shRNA-2感染组、TREM2-shRNA-3感染组、阴性对照组分别感染TREM2-sh RNA-1、TREM2-shRNA-2、TREM2-shRNA-3、sh RNA空质粒,空白组不做任何处理。感染120 h取各组细胞,Q-PCR法检测各组TREM2 m RNA,计算细胞沉默效率。结果 TREM2-shRNA-1、TREM2-shRNA-2、TREM2-shRNA-3转染293T后镜下均观察到GFP,包装浓缩的慢病毒滴度分别为(4×108)、(4×108)、(5×108) TU/m L。与空白对照组和阴性对照组比较,TREM2-shRNA-1感染组、TREM2-shRNA-2感染组、TREM2-shRNA-3感染组TRME2 m RNA相对表达量均降低(P均<0. 05);与TREM2-shRNA-1感染组、TREM2-shRNA-3感染组比较,TREM2-shRNA-2感染组TRME2 m RNA相对表达量降低(P均<0. 05)。TREM2-shRNA-1感染组、TREM2-shRNA-2感染组、TREM2-shRNA-3感染组、阴性对照组的沉默效率分别为49. 4%±3. 98%、79. 7%±2. 01、65. 3%±2. 41%和39. 2%±6. 98%,TREM2-shRNA2组沉默效率最高。结论成功构建TREM2-shRNA-1、TREM2-shRNA-2、TREM2-shRNA-3。TREM2-sh RNA-1、TREM2-shRNA-2、TREM2-shRNA-3均可沉默小鼠BV2小胶质细胞中TREM2基因表达,以TREM2-shRNA-2沉默效果最好。

神经病学年鉴

阿尔茨海默病患者突触中的丁酰胆碱酯酶活性无增高;Ubiquilin-1基因多态性与迟发性阿尔茨海默病不相关;意大利和萨丁尼亚双胞胎的多发性硬化症：一项全国性研究；亨廷顿病的临床前期：学习期间大脑的代偿性反应；帕金森病患者运动皮质可塑性的改变。