妊娠相关性暴发性1型糖尿病妊娠结局分析

目的探讨妊娠相关性暴发性1型糖尿病的临床表现、实验室检查和胎儿结局。方法收集中英文数据库中妊娠相关性暴发性1型糖尿病相关文献,对符合纳入标准的43例患者及南京大学医学院附属鼓楼医院收治的5例患者资料进行汇总,分析其临床表现、实验室检查及胎儿结局。结果62.5%(30/48)的患者在孕晚期发病,消化道症状和高糖症状是患者起病的常见临床表现。胎儿活产率仅有16.7%(8/48),国内外患者活产率的差异无统计学意义(P>0.05);国外患者平均就诊时间0.50 d,少于国内患者2.19 d的平均就诊时间,差异有统计学意义(t=2.060,P=0.045);国内外患者在血糖、血钾等实验室检查方面的差异无统计学意义(P>0.05)。与胎死宫内患者的孕周相比,活产患者的发病孕周更晚(35.17周vs 32.54周,t=2.076,P=0.047),其他临床特点间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论妊娠相关性暴发性1型糖尿病的临床表现各异,疾病进展迅速,活产率低,产科医师应加强对其认识,以期早发现、早治疗,从而改善母儿预后。

儿童暴发性1型糖尿病不同时期的血糖管理

总结1例儿童暴发性1型糖尿病患儿不同时期的血糖管理经验,包括酮症酸中毒期、酮症缓解期、感染期及“蜜月期”4个阶段的不同的血糖管理目标及方法。该患儿顺利度过酮症危险期及血糖波动紊乱期,住院20 d后病情好转,血糖控制平稳出院。

成纤维细胞生长因子21对1型糖尿病动物模型的肝糖代谢影响及机制研究

成纤维细胞生长因子(FGF)-21是FGF家族的成员之一.作为近年发现的一种新的糖代谢调节因子,大量研究表明,FGF-21是一种不依赖胰岛素,能够独立降糖的2型糖尿病治疗潜力型药物.但是,能否应用于1型糖尿病的治疗,国内外目前尚无报道.通过改良传统造模方法,诱导小鼠缓慢产生糖耐量异常,研究FGF-21对此类模型的糖代谢影响及肝糖代谢机制.通过检测FGF-21短期注射和长期注射后模型动物血糖的变化,研究FGF-21在模型动物上对血糖的调控效果.采用实时定量PCR检测FGF-21对模型动物肝脏中葡萄糖转运蛋白(GLUT)1、4 mRNA的表达影响.利用蒽酮法检测模型动物肝脏中糖原合成量.实验结果显示,FGF-21能够调节1型糖尿病动物的血糖水平,并呈剂量依赖性.同时,首次在1型糖尿病动物模型上证实了低剂量FGF-21(0.125 mg/kg)与胰岛素的协同作用效果优于相同剂量FGF-21和胰岛素单独注射的效果.治疗结果表明,FGF-21能够维持1型糖尿病动物模型血糖在正常范围,效果优于胰岛素.实时定量PCR结果发现,与胰岛素上调GLUT4 mRNA表达量不同的是,FGF-21作用动物模型8周后,GLUT1 mRNA表达量显著提高,长期的FGF-21与胰岛素协同注射使GLUT1、4 mRNA表达量同时显著提高.长期FGF-21与胰岛素协同注射组和高剂量FGF-21注射均可显著提高模型动物肝糖原的合成.结果表明,FGF-21促进动物模型糖代谢机制与增加GLUT1表达、增加糖原合成作用有关.为临床应用FGF-21治疗1型糖尿病,增加胰岛素敏感性提供了理论依据.

仝小林院士治疗儿童罕见特发性1型糖尿病合并剧烈腹痛1例

汇报1例仝小林院士治疗儿童罕见特发性1型糖尿病合并剧烈腹痛病案。该患者胰岛自身抗体检测阴性,基因检测未见异常,而胰岛功能呈显著下降趋势,且起病伴见剧烈腹痛。仝小林院士根据患者年龄特征及证候表现,考虑该患者为儿童罕见特发性1型糖尿病,并基于“少阳主枢”理论,从伏邪燥病角度出发立法处方,取得了良好疗效,总结如下。

替雷利珠单抗致暴发性1型糖尿病1例并文献学习

1例74岁女性左侧输尿管癌(高级别尿路上皮癌)患者接受替雷利珠单抗静脉滴注200 mg(1次/3周)。患者于2021年10月24日至2022年2月21日行5次免疫治疗前,实验室检查空腹血糖均在正常范围内,非住院期间未监测血糖。于2022年5月入院行免疫治疗前实验室检查示:葡萄糖36.93 mmol/L,糖化血红蛋白7.9%,空腹C肽0.27 ng/ml,血β羟丁酸0.24 mmol/L,诊断为暴发性1型糖尿病,给予降糖、补液、纠正水电解质及酸碱平衡治疗26 d后,患者血糖控制稳定。

一种新型迟发性Ⅰ型糖尿病大鼠动物模型的建立

研究了一种能够诱导动物产生迟发性糖耐量异常,并能更准确模拟Ⅰ型糖尿病发生、发展过程中血糖变化的大鼠模型,采用尾静脉多次注射STZ方法观察了造模组的血糖、糖基化血红蛋白、体重、日进食量和进水量,结果表明成模率为96%,大鼠在注射3 d后血糖上升至13.4±1.01 mmol/L.本方法较传统方法能更好的模拟糖尿病患者的真实空腹血糖,较准确地反映糖尿病的发病过程,更适用于糖尿病预防、治疗和发病机制的研究.

SD大鼠2型糖尿病动物模型的建立及胰腺组织SUR1 mRNA的表达

[目的]链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)结合高糖高脂饮食诱导建立2型糖尿病大鼠模型,检测体重、血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数(ISI)、胰腺组织SUR1 mRNA表达的变化。[方法]30只健康雄性SD大鼠随机分为模型组(20只)、空白组(10只)。模型组喂饲高糖高脂饲料4周后,用STZ 30mg/(kg·bw)一次性左下腹腔注射。检测注射STZ后第1周、第4周、第8周、第12周空腹体重、血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数等指标,进行统计分析。剖杀大鼠,取胰腺,RT-PCR方法检测胰腺组织SUR1 mRNA的表达。[结果]动物成模率为75%。注射STZ后1、4、8、12周,模型组血糖值均明显升高,与空白组比较,P<0.01;ISI均明显降低,与空白组比较,P<0.01。模型组SUR1 mRNA表达显著低于对照组(P<0.05)。[结论]STZ一次性左下腹腔注射结合高糖高脂饮食可成功诱导2型糖尿病大鼠模型。SUR1 mRNA的降低可能是糖尿病发病的分子机制之一。

1型糖尿病动物模型研究进展

1型糖尿病(T1DM)是以胰岛素极度缺乏为主要特征的自身免疫性疾病,其发病率和死亡率在全球范围内正在快速的增长,已被列为医学界三大疑难病之一,严重的威胁着人类的健康。目前,糖尿病发病的主要机制依然不明,研究者只能通过构建动物模型的方式来探求其主要的发病机理,但现有动物模型不能很好的模拟人类疾病的自然过程,相信实验性自身免疫性T1DM动物模型的提出,将为T1DM的治疗带来曙光。本文对国内外现有的T1DM动物模型进行了综述。

PD-1相关性暴发性1型糖尿病的临床与免疫特征

目的:程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)相关性暴发性1型糖尿病(PD-1 associated fulminant type 1 diabetes,PFD)是少见的内科急危重症,临床特点尚不清楚。本研究分析PFD患者的临床特点,以期提升临床诊疗水平。方法:回顾性分析中南大学湘雅二医院(以下简称我院)就诊的10例PFD患者的临床资料,结合相关文献报道的66例患者资料,分析总结其临床与免疫特征,并对不同胰岛自身抗体状态的PFD患者进行比较。结果:结合我院及文献检索数据,共报道76例PFD患者,年龄(60.9±12.1)岁,男性占60.0%,体重指数(22.1±5.2)kg/m2。76例患者中最常见的肿瘤是肺癌(43.4%)和黑色素瘤(22.4%)。PD-1相关抑制剂最常见的药物是纳武单抗(37.5%)和派姆单抗(38.9%)。82.2%的PFD患者出现糖尿病酮症酸中毒。从PD-1相关抑制剂治疗开始到血糖升高的中位发病时间为95(36.0,164.5)d,糖尿病发病前中位治疗周期为6(2.3,8.0)。26.0%(19/73)的PFD患者胰岛自身抗体阳性,阳性组的酮症酸中毒比例显著高于阴性组(100.0%vs 75.0%,P<0.05)。PD-1抑制剂治疗后的糖尿病发病时间和输注次数在抗体阳性组中均显著低于抗体阴性组(28.5 d vs 120.0 d;2周期vs 7周期,均P<0.001)。结论:启动肿瘤免疫治疗后需警惕发生PFD不良反应,胰岛自身抗体阳性PFD比阴性患者发病更快、更严重。PD-1相关抑制剂治疗前后检测胰岛自身抗体及血糖对PFD预警预测有重要价值。

1型糖尿病动物模型和干细胞治疗的研究进展

1型糖尿病是一种由于自身免疫介导的胰腺β细胞遭受破坏而导致的慢性疾病。治疗1型糖尿病的方法是胰岛素注射或者胰岛移植,但是这些治疗方法受到费用昂贵、药物依赖以及移植供体匮乏等因素的限制。干细胞移植是目前1型糖尿病最具潜在应用价值的治疗方案。本文综述了1型糖尿病常用动物模型,及干细胞治疗1型糖尿病的研究现状,以期为后续研究提供参考。

糖尿病心肌病动物模型的建立（英文）

背景:糖尿病性心肌病是导致糖尿病患者死亡率增加的重要因素,是一种严重的糖尿病并发症。因此为研究糖尿病心肌病的发病机制及诊疗提供有效的实验动物模型显得尤为重要。目的:探索关于构建Wistar大鼠糖尿病心肌病动物模型的方法。方法:将40只大鼠随机分为对照组(n=10)和糖尿病心肌病组(n=30)。糖尿病心肌病组应用链脲菌素60 mg/kg一次性腹腔注射法构建糖尿病心肌病大鼠模型;对照组大鼠给予等体积的枸橼酸缓冲液。两组大鼠均以非高脂高糖的普通饲料喂养。结果与结论:与对照组相比,糖尿病心肌病组大鼠在腹腔注射链脲菌素3周后血糖显著升高,心肌细胞排列紊乱,细胞核大小不规则,心肌组织内胶原含量明显增多且胶原纤维粗大排列紊乱,同时反映糖尿病心肌病心肌纤维化的转化生长因子β1和Ⅰ型胶原的mR NA和蛋白表达水平亦明显增高。说明一次性腹腔注射大剂量的链脲菌素(60 mg/kg)并给予非高脂高糖的普通饲料喂养,可以构建稳定的1型糖尿病心肌病模型,方法安全有效,可行性高。

低剂量链脲佐菌素诱导迟发性Ⅰ型糖尿病小鼠模型

研究旨在通过改良传统链脲佐菌素(STZ)诱导I型糖尿病动物模型的注射剂量和诱导方式,探究一种能够诱导小鼠产生迟发性糖耐量异常的动物模型。小鼠随机分三组,A组通过腹腔注射方式按体重比120 mg.kg-1注射STZ;B组每间隔一日分别按体重比20、15和10 mg.kg-1腹腔注射STZ;对照组只注射柠檬酸-柠檬酸钠(pH4.4)缓冲液。观察两种方法造模成功率、造模组血糖、糖基化血红蛋白(GHbA1c)、体重变化,糖耐量变化。两种不同方法造模组,血糖、糖基化血红蛋白均明显高于对照组,并出现"三多一少"的糖尿病典型病征。A组STZ注射一周后空腹血糖(26.5±1.46 mmol.L-1)一直维持较高水平,B组在SZT注射后小鼠血糖升高缓慢,至第4周后升至(19.2±1.07 mmol.L-1)。成模后的血清胰岛素水平和GHbA1c水平结果表明,B组方法获得的动物模型胰腺β细胞破坏程度较低,血糖上升更为缓慢。通过小剂量腹腔多次注射,可减少胰腺β细胞的破坏程度,诱导小鼠模型缓慢产生糖耐量异常,较传统方法能更好模拟糖尿病患者的真实空腹血糖,较准确地反映糖尿病的发病过程。

暴发性1型糖尿病1例报告

病例资料患者女,32岁,2021年7月2日无明显诱因出现发热(最高体温38.3℃)伴头痛,当时无明显的寒战、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等不适。于·病例报告·7月4日23时就诊我院发热门诊,新型冠状病毒核酸检测呈阴性,血CRP 29.68 mg/L、白细胞计数5.5×10^(9)/L.

PD-1抑制剂导致免疫性胰腺炎所致暴发性1型糖尿病案例报道

随着免疫检查点抑制剂(ICI)在实体肿瘤治疗中的广泛应用,相关不良反应也逐渐增多,但由于其不良反应较为少见,容易被临床医生忽视。本文报道的1例PD-1抑制剂导致免疫性胰腺炎所致的暴发性1型糖尿病(F-T1DM)案例,为检验人员于工作中发现检验结果的异常,经过思考分析,以及及时与临床医生沟通,明确了疾病的诊断,帮助患者及时得到精准的治疗的案例。笔者希望该报道能够加强临床医生对于ICI少见不良反应的关注,从而避免严重并发症的发生。

暴发性1型糖尿病合并Tako-Tsubo综合征1例病例报道及文献复习

回顾性分析1例暴发性1型糖尿病(fulminant type 1 diabetes mellitus,FT1DM)合并Tako-Tsubo综合征(Tako-Tsubo syndrome,TTS)患者的临床特点并结合相关文献总结分析该病诊治过程。本例患者以胃肠道症状起病,快速进展为酮症酸中毒,入院后经实验室检查明确为FT1DM,其中根据心电图、心肌酶、肌钙蛋白的改变,结合患者在院期间病情变化及随访结果最终诊断为FT1DM合并TTS。FT1DM可引起多脏器损伤,其中心肌损伤尤为重要,如果不能及时明确病因,容易误导临床诊治,导致患者不良结局的发生。

PD-1抑制剂治疗肺鳞癌诱发的暴发性1型糖尿病1例

免疫检查点包括了程序性死亡受体(PD-1)及其配体(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4),肿瘤细胞通过与T细胞的免疫检查点结合来逃避T细胞的检测和杀伤,而免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)可阻断肿瘤细胞与上述两者之间的结合^([1])。随着ICIs在肺癌治疗领域中的应用普及^([2]),其相关毒性造成的包括免疫相关的不良事件(immune-relatedadverseeffects,irAEs)也相继出现。irAEs的发作可立即发生或延迟长达2年,且可影响任何器官系统^([3])。

暴发性1型糖尿病诊治体会

自2000年Imagawa等^([1])第一次报道以起病急骤,严重代谢紊乱,糖尿病相关抗体阴性且血清胰酶升高为特点的暴发性1型糖尿病(fulminant type 1 diabetes,FT1DM)后,我国国内对于该类疾病报道逐渐增多。目前,其被列为1B型糖尿病。FT1DM起病较急,病程常常在1周内,常以糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)起病,血糖明显升高但糖化血红蛋白(hemoglobin A1C,HbA1c)接近正常,胰岛功能呈现不可逆的衰竭,病情较重,如不及时诊治常可危及生命。

暴发性1型糖尿病合并败血症一例诊治分析

本文报告1例暴发性1型糖尿病合并败血症的诊断和治疗情况,并对其发病机理进行讨论。暴发性1型糖尿病起病急骤,病情严重,在较短的高血糖时间内发展成糖尿病酮症酸中毒,起病时胰岛β细胞的功能近乎完全损害,但糖尿病自身抗体多数呈阴性。而糖尿病患者因长期处于高血糖、机体代谢紊乱和免疫功能低下状态,易患多种感染性疾病,糖尿病病理状态时,机体内致病菌生长繁殖较快,病原菌难以完全去除,且感染易反复发作;同时感染可使高血糖及代谢紊乱加剧,二者相互影响,给患者健康状况及预后情况带来很大威胁。本病例起病前曾有上呼吸道感染病史,推测暴发性1型糖尿病的发生可能与病毒感染对胰岛β细胞的损伤有关,这为临床上探讨1型糖尿病的发病机理提供了线索。临床医生应对暴发性1型糖尿病提高认识、及早鉴别、积极救治。

儿童暴发性1型糖尿病临床诊治特点

目的探讨儿科暴发性1型糖尿病(FT1DM)的临床诊治特点。方法回顾性分析2015年1月至2022年6月儿科重症监护室收治的初发糖尿病合并酮症酸中毒(DKA)患儿的临床资料,将研究对象分为FT1DM组和经典型1型糖尿病(TT1DM)合并DKA组,比较两组患儿临床特点和治疗情况。结果共纳入初发T 1 DM合并DKA患儿90例,男42例、女48例,中位年龄87.0(39.0~125.0)月,其中TT1DM合并DKA组85例,FT1DM组5例。所有入组患儿均无死亡及急性胰腺炎发生。FT1DM组的发病时间明显短于TT1DM合并DKA组,差异有统计学意义(P<0.05)。FT1DM组存在更显著的脱水、流感样症状、胸闷乏力、嗜睡,发生心动过速和呼吸增快的比例显著高于TT1DM合并DKA组,差异有统计学意义(P<0.05)。与TT1DM合并DKA组相比,FT1DM组血钠、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹C肽、血钠×HbAlc、抗谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)阳性比例较低,血钾、空腹血糖、入院时肌酐、血糖/HbAlc、血钾/HbAlc较高,差异有统计学意义(P<0.05)。与TT1DM合并DKA组相比,FT1DM组患儿入院24/48小时的液体复苏剂量、胰岛素总治疗剂量较高,酮症纠正时间较长,差异有统计学意义(P<0.05)。结论FT1DM在儿科初发糖尿病患者中较少见,起病急骤,糖代谢紊乱更严重,并可影响多个系统。FT1DM患儿需要更长的治疗时间、输注更多的外源性胰岛素以及复苏扩容的液体。