蝙蝠葛苏林碱的抗致心律失常性迟后除极

应用标准微电极技术，探讨蝙蝠葛苏林碱（ＤＳ）对豚鼠心室乳头肌迟后除极（ＤＡＤ）和触发活动（ＴＡ）的影响。ＤＳ５０ｕｍｏｌ·Ｌ－１可消除哇巴因和咖啡因引起的ＴＡ，抑制异丙肾上腺素诱发ＴＡ。使低Ｋ＋高Ｃａ２＋、苯肾上腺素诱导ＴＡ的发生率分别由１００，７５％降低到９．１及２２．２％，显著抑制上述因素诱发的ＤＡＤ。表明ＤＳ对ＤＡＤ和ＴＡ有良好的抑制作用。

大蒜素对大鼠心力衰竭模型心室肌细胞迟后除极和触发活动的作用

目的观察大蒜素对大鼠心力衰竭模型细胞迟后除极(DAD)、触发活动(TA)和离子流的作用及机制。方法选取20只SD大鼠利用腹主动脉结扎法制备大鼠心力衰竭模型(模型组),另选取10只SD大鼠制作假手术组作为对照。采用酶解法急性分离2组大鼠心室肌细胞。根据实验设计对模型组是否给以大蒜素干预分为心力衰竭组(未给药)及给药组(200.0μmol/L大蒜素)。膜片钳技术观察心力衰竭组、给药组及对照组细胞DAD和TA的发生,并记录相关离子流(I_(ti),I_(Ca,L),I_(NCX))的改变,以Flou-4AM荧光技术检测细胞内钙离子浓度变化。采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。组间比较采用ANOVA分析及SNK-q检验。结果 (1)对照组、心力衰竭组及给药组细胞上DAD和TA发生率依次为[13.3%(2/15),0.0%(0/15)]、[60.0%(9/15),26.7%(4/15)]和[40.0%(6/15),13.3%(2/15)]。与对照组比较,心力衰竭组细胞DAD和TA发生率显著增加;与心力衰竭组比较,给药组细胞上DAD和TA发生率显著下降,下降幅度分别为20.0%和13.4%,差异均有统计学意义(n=15,P<0.01)。(2)与对照组比较,心力衰竭组心室肌细胞上I_(Ca,L)、I_(ti)和I_(NCX)电流密度均增加,而与心力衰竭组比较,给药组上述电流均减少,其中I_(ti)内向峰电流密度从(-1.05±0.06)pA/pF降至(-0.53±0.05)pA/pF(n=10,P<0.01),I_(NCX)内向电流密度从(-5.8±0.7)pA/pF降至(-4.2±0.4)pA/pF(n=10,P<0.01)。同时,给药组通过大蒜素加速通道电流的稳态失活过程,降低I_(Ca,L),I_(Ca,L)的峰电流密度由(-17.2±0.9)pA/pF降为(-13.5±1.0)pA/pF(n=15,P<0.01)。(3)与对照组比较,心力衰竭组细胞静息态钙浓度、钙瞬变幅度和胞内钙最高50%的时间等参数显著升高;与心力衰竭组比较,上述参数在给药组细胞中均显著降低(n=15,P<0.01)。心力衰竭组细胞内钙瞬变衰减率与对照组比较显著下降,而应用大蒜素后,得到显著恢复(P<0.05)。结论大蒜素可能通过减少心力衰竭大鼠心室肌细胞内的钙离子,阻滞I_(ti)和I_(NCX)电流,从而降低心力衰竭后DAD和TA的发生。

胍丁胺对异丙肾上腺素诱发人心房纤维迟后除极的影响(英文)

用标准微电极技术研究胍丁胺对异丙肾上腺素 ( Iso)诱发人心房纤维迟后除极的影响 .结果如下 :( 1 )胍丁胺 ( 1 - 1 0 mmol· L-1)以浓度依赖地方式明显抑制 Iso( 2 0 nmol· L-1)诱发人心房纤维的迟后除极 ;( 2 )预先应用咪唑啉受体和 α2 肾上腺素受体拮抗剂咪唑克生 ( 0 .1 mmol· L-1)可阻断胍丁胺 ( 1 0 mmol· L-1)对 Iso( 2 0 nmol· L-1)诱发迟后除极的抑制作用 ;( 3)预先应用一氧化氮合酶抑制剂硝基 - L-精氨酸甲酯 ( 0 .5mmol· L-1) ,不影响胍丁胺 ( 1 0 mmol· L-1)对 Iso( 2 0 nmol· L-1)诱发迟后除极的抑制作用 .结果表明 ,胍丁胺对 Iso诱发人心房纤维迟后除极的抑制作用可能是由于咪唑啉受体和 α2 肾上腺素受体介导钙内流减少所致 .

心肌迟后除极和触发活动及其治疗的药理基础

正常生理条件下,发自窦房结的冲动依次激发心肌产生动作电位而使整个心脏出现正常节律性搏动。每一动作电位末期常有一缓慢的除极化波.它随动作电位的恢复而消失。但在某些情况下,该除极波可增大或产生几个除极波.即迟后除极(de—layed afterdepolarizations,DADs)或振荡后电位(oscillatory afterpotential,OAP):该电位增高达一定阈值就诱发出另一个动作电位,如此可产生连续冲动即触发活动(triggered activity,TA)而干扰正常心律导致触发性心律失常。该类心律失常于1935年由Tennant和Wiggers发现。

瞬态内向电流 ,迟后除极与钙调蛋白激酶(英文)

心律失常发生在各种细胞内钙增加的情况下 ,包括心肌缺血 ,强心甙中毒 ,充血性心衰以及各种原因所致动作电位时程过度延长 .多功能钙 /钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ (钙调蛋白激酶 )是细胞内钙的重要生理靶位和参与调节细胞内钙稳态的关键控制因素 ,包括L型钙电流 ,肌浆网钙释放和摄取 .由于钙调蛋白激酶能影响各种钙敏感离子电流及导致心律失常 ,有可能是一种有效的抗心律失常药物作用靶位 .瞬态内向电流激发迟后除极 ,有可能是钙超负荷心律失常的原因 .有关瞬态内向电流的实质仍有争议 ,但似乎在不同的实验条件下 ,是由不同的离子电流所引起 .这些电流多由细胞内钙激活 ,因为瞬态内向电流总是随着细胞内钙增加而产生 .我们的研究表明在兔心室细胞有三种钙敏感电流有可能与瞬态内向电流产生有关 ,它们是钠 /钙交换电流 ,钙激活的氯电流以及钙激活的非选择性阳离子电流 .我们还发现在生理溶液条件下产生的瞬态内向电流可被钙调蛋白激酶抑制肽所抑制 .我们的实验结果支持这一假说 :钙调蛋白激酶能增强临床相关条件下的瞬态内向电流 ,即细胞内钙增加条件下的瞬态内向电流 。

KN93对心力衰竭兔心室肌细胞迟后除极和钙离子的影响

目的观察CaMKⅡ抑制剂KN93对心力衰竭兔心室肌细胞迟后除极和钙离子的作用，探讨CaMKⅡ信号通路对心衰后触发性心律失常的影响。方法选取雄性新西兰大白兔30只，随机（随机数字法）分为3组：假手术组（sham组）、心衰组（HF组）、心衰＋KN93（HF＋KN93组），每组10只。采用腹主动脉缩窄联合主动脉瓣反流术建立兔心衰模型，利用双酶法分离单个兔心室肌细胞，全细胞膜片钳记录动作电位和瞬时内向电流（Iti）电流，利用离子浓度测定系统检测胞内钙瞬变，用Western blot技术检测主要钙转运蛋白。数据采用pCLAMP10．2处理。SPSS17．0软件进行统计学分析，多组间数据比较用ANOVA方差分析，组间两两比较用SNK-q检验。结果（1）心衰后兔心室肌细胞发生迟后除极（delayed afterdepolarization，DAD）和触发活动（trigger activity,TA）增加，应用KN931．0μmol／L后，DAD和由此引起的TA均降低。（2）Iti电流密度在心衰后增加，在-50mv时，峰电流密度从假手术组细胞的．0．12±0．02pA／pF增加至．0．95±0．06pA／pF（n=10，P〈0．01）。暴露于KN931．0mol／L后，电流密度降低为-0．44±0．04pA／pF（n=10，P〈0．01o（3）KN93可以减少胞内钙离子浓度、降低钙瞬变幅值，加速钙瞬变的衰减。（4）KN93可以上调pPLN和SERCA2a的表达，增加胞内钙离子的摄取，而降低NCX的表达，减少Iti电流，抑制DAD和TA发生。结论KN93可降低心衰动物模型的心室肌细胞内钙离子浓度，有效减少DAD和TA的发生，CaMKⅡ可能成为抗心衰时心律失常发生的新靶点。

系统生物学与心律失常

1 系统生物学的定义及作用 尽管有关系统生物学的精确定义还存在一些争议，不过从实用的角度讲可将其定义为一种分析框架，其特征为基于系统参数对多个生物学过程进行的一种整合性描述。运用到医学上来说，首要的条件是要有一个足够大的高质量数据集，它应该囊括疾病表型和自然病史，具体到本篇涉及的当然是关于心律失常这类疾病。数据集的内容整合了遗传学、基因组学或其他分子水平的分析，辅之以实验室的研究工作。理想的情形还应对来源于人体的数据进行模型功能验证，然后在这些模型上可以考察其潜在的有害变化或对于纠正疾病表型干预措施（如药物）的反应。

粉防己碱对哇巴因诱发在体兔触发活动与室性心律失常的抑制作用研究

目的：探讨粉防己碱抗延迟后除极和触发性心律失常的作用机制。方法：利用单相动作电位技术研究粉防己碱对哇巴因诱发家兔在体心脏延尺后除极和室性心律失常的影响。家兔14只，分为粉防己碱组和对照组。同时记录家兔右室单相动作电位和体表Ⅱ导联心电图，比较用哇巴因前后两组的单相动作电位和心电图变化。结果“两组的延迟后除极发生率和迟后除极配对间期无显著性差异（P＞0.05），但粉防己碱组的迟后除极振幅和触发性室性心律失常的发生率明显低于对照组（P＜0.05）。结论：粉防己碱具有降低哇巴因诱发家兔在体心脏延迟后除极振幅的作用，从而减少由延迟后除极所引起的触发性室性心律失常的发生。

银杏酮酯(GBE 50)抗心律失常作用研究

目的:观察银杏叶提取物银杏酮酯(GBE50)抗模型动物心律失常的药效并研究其机制。方法:采用乌头碱(Aco)、哇巴因(Oua)制作大鼠整体心律失常模型,体表心电记录;哇巴因和高钙诱发豚鼠右心室乳头肌迟后除极和触发活动,细胞内微电极记录。观察银杏酮酯对上述心律失常模型的影响。结果:8,16 mg.kg-1GBE50iv提高了哇巴因诱发室性早搏(VP)的阈剂量;16 mg.kg-1GBE50提高了哇巴因诱发室性心动过速(VT)的阈剂量(P<0.05,P<0.01)。GBE50能够提高乌头碱致心律失常的阈剂量:其中8 mg.kg-1GBE50iv能够提高乌头碱诱发VT的阈剂量,16 mg.kg-1GBE50iv能够提高乌头碱诱发的室性纤颤(VF)、心脏停搏(CA)的阈剂量,32 mg.kg-1GBE50iv能够提高乌头碱诱发VP,VT的阈剂量(P<0.05,P<0.01)。银杏酮酯可以明显抑制哇巴因、高钙诱发的延迟后除极(DAD)和触发活动(TA),并呈一定的浓度依赖性。GBE50高、中、低各剂量组的DAD潜伏期的延长、DAD的幅值和时程及DAD下方的面积与对照组比均存在明显差别(P<0.01);TA发生率与对照组相比减少。结论:银杏酮酯增加了Aco,Oua造成的大鼠VP,VT,VF,CA的诱发剂量,且作用呈一定浓度依赖性。银杏酮酯延长了DAD的潜伏期,缩短了DAD的时程,减少了DAD的幅值,抑制了TA的发生,表明了银杏酮酯有抗心律失常作用,这一作用与抑制心律失常时异常的电活动过程有关。

心力衰竭对心室肌离子通道的影响

心力衰竭(简称心衰)是一种复杂的临床综合征,其发生是心脏超负荷、损伤、基因学、神经激素、炎症及生化因素的复杂作用结果。心衰是住院及死亡的一个主要原因。心衰患者发生猝死往往是由恶性心律失常所致。然而,目前关于心衰患者心源性猝死(sudden cardiac death,SCD)的治疗研究发现,

钙泄露

早后除极与迟后除极是触发性心律失常发生的重要机制，早后除极可以发生在动作电位的2相（2相早后除极）及3相（3相早后除极），其与晚钠电流的增加相关。而迟后除极发生在动作电位的4相（舒张期），与钙泄漏相关。近年来，对引发迟后除极的钙泄漏十分关注。

改良技术虫草头孢菌粉提取物对缺血性心律失常和心肌细胞动作电位的影响

目的观察采用改良技术获得的虫草头孢菌粉(Cordyceps Cephalosporium Mycelia,CCM)提取物对豚鼠乳头肌动作电位的影响,探讨CCM提取物实验性抗室性心律失常的机制。方法利用垂体后叶素(Pit)诱发的大鼠缺血性心律失常模型,观察用药前后心电图的改变。采用标准玻璃微电极技术,记录豚鼠乳头肌跨膜动作电位(TAP)。在频率为1.0 Hz刺激下,观察不同浓度的CCM提取物(10,30,100 mg.L 1)对标准Tyrode液灌流心肌TAP的影响。结果大鼠在尾静脉注射Pit后,其心电图T波波幅发生双向性改变,CCM提取物可明显减弱Pit对T波的影响,并降低Pit诱导的心律失常发生率。不同浓度的CCM提取物可浓度依赖性地降低动作电位幅度(APA)以及0相最大上升速率(Vmax);可延长动作电位复极50%和90%的时间(APD50、APD90);但对静息电位(RP)无明显影响。结论改良技术获得的CCM对APA和Vmax的抑制及对心室肌APD的延长可能是其抗心律失常作用的电生理基础。

心源性猝死是怎样发生的——四环锁链

心源性猝死（sudden cardiac death，SCD）是指患者因心脏疾患而猝然死亡。貌似“健康”的人发生SCD的情况在临床上并不罕见，给患者及亲属留下了巨大的遗憾。SCD 是怎样发生的？这个问题一直是急诊医学中最热门的研究课题之一。我国每年约有54．4万人因SCD死亡，居世界之首［1］。我国每天有1490人死于 SCD，是美国猝死人数的2倍。因此，深入开展对SCD的研究非常重要。