迪纳西利的合成方法改进

作者对细胞周期蛋白激酶(CDKs)小分子抑制剂迪纳西利(dinaciclib)的合成方法进行了改进。以价格较低的3-氨基-4-溴吡唑(1)和3-氨甲基吡啶(5)为起始原料,1经偶联、成环、氯代反应得到重要中间体5,7-二氯-3-乙基吡唑[1,5-a]并嘧啶(4);5经取代、氧化反应得到重要中间体4-氨基甲基吡啶-N-氧化物二盐酸盐(8)。化合物4与化合物8经取代反应得到(5-氯-3-乙基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)-(1-氧-吡啶-3-亚甲基)-胺(9);化合物9与(S)-(-)-2-哌啶乙醇经取代反应得到目标产物迪纳西利。目标产物经HPLC检测,纯度为98%,以化合物4计,总收率为75%,并通过NMR对其结构进行确证。相较于原研路线,改进后的工艺路线成本降低、收率提高、路线耗时缩短,适合工业化大量生产。