止痒润肤乳对特应性皮炎小鼠模型皮损组织IL-4、IFN-γ蛋白质与基因表达的影响

目的观察止痒润肤乳对小鼠特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)样模型皮损组织中Janus激酶信号转导子和转录激活子(janus kinase-signal transducer and activator of transcription,JAK-STAT)信号转导通路关键细胞因子白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)表达水平的影响。方法将50只SPF级BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、糠酸莫米松软膏组、迪高替尼软膏组、止痒润肤乳组,每组10只。采用2,4-二硝基氯苯(2,4-dinitrochlorobenzene,DNCB)溶液诱导AD样反应,实验过程观察小鼠抓挠行为并进行皮损评分,取材后进行HE染色观察皮损组织病理学改变,采用Real-time PCR法和Western blot法分别测定皮损组织中IL-4、IFN-γ的mRNA表达水平和蛋白含量。结果与空白组相比,模型组小鼠皮损组织IL-4mRNA和蛋白表达量上升(P<0.05),IFN-γ mRNA和蛋白表达量下降(P<0.05);与模型组相比,止痒润肤乳组、糠酸莫米松软膏组、迪高替尼软膏组IL-4 mRNA和蛋白表达量减少(P<0.01),IFN-γ mRNA和蛋白表达量升高(P<0.01);与糠酸莫米松软膏组相比,止痒润肤乳组IL-4 mRNA和蛋白表达量降低(P<0.01)、IFN-γ mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01);与迪高替尼软膏组相比,止痒润肤乳组IL-4 mRNA和蛋白表达量差异无统计学意义(P>0.05),IFN-γ mRNA和蛋白表达量升高(P<0.01)。结论止痒润肤乳对DNCB诱导的AD样症状有明显疗效,其作用机制可能通过抑制JAK-STAT信号转导通路中关键细胞因子IL-4基因表达、上调IFN-γ基因表达,进而减轻炎症反应来实现的。

用于治疗特应性皮炎的小分子JAK抑制剂及其专利研究

本文梳理了全球已获批上市与正在研发中的用于治疗特应性皮炎的小分子JAK抑制剂药物品种情况,对5个重点药物磷酸芦可替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼、迪高替尼、阿布昔替尼的研发进展以及其涉及在多个不同技术主题如化合物、新用途等方面已公开的专利进行研究和分析,以期为生物医药企业在进行立项与开发用于治疗特应性皮炎的小分子JAK抑制剂以及进行新的专利挖掘、专利保护与专利布局时,提供有效的产品信息和专利信息。

治疗特应性皮炎新药及其临床药理学研究有关问题探讨

对近5年来特应性皮炎代表性新药的国内外批准情况进行介绍,总结了度普利尤单抗注射液、乌帕替尼缓释片、迪高替尼乳膏、克立硼罗软膏等4种不同作用机制、不同给药途径的特应性皮炎治疗药物的申报资料中临床药理学研究主要内容,以及国内外监管机构对特应性皮炎治疗药物的审评考量,旨在为特应性皮炎新药的早期临床研发和评价提供参考依据。