以生存时间为疗效指标的临床试验转组研究中RPSFT法与BW法进行处理效应估计的性能比较

目的:本文介绍等级结构保留失效时间模型(rank preserving structural failure time models,RPSFT)和BW法(the method of Branson and Whitehead)在临床试验转组研究中的应用,并对两种方法进行比较。方法:以部分对照组受试者在试验中途转至试验组为例,采用计算机模拟试验,查看不同截尾率、转组率水平下,RPSFT法和BW法估计试验药疗效的效果。以及探讨与传统的ITT法相比,RPSFT法和BW法的检验效能和Ⅰ类错误控制情况。结果:RPSFT法和BW法估计试验药疗效的准确性高,与传统的分析方法比较,引入的偏倚小。随着转组率和截尾率增大,RPSFT法与BW法的偏倚逐渐增大,估计的试验药疗效低于真实疗效,但RPSFT法的偏倚比BW法小。两种方法估计的均方误差(MSE)十分接近。当截尾率较大(40%)时,RPSFT法的MSE比BW小。随着转组率增大,两种方法的Ⅰ类错误不断升高,普遍高于0.05。与ITT法相比,RPSFT法与BW法的检验效能受转组率的影响小,下降趋势缓慢。结论:在估计试验药疗效的临床试验中,若存在对照组受试者转组到试验组的情况,统计分析以ITT法分析为主,RPSFT法和BW法作为辅助分析方法。RPSFT法和BW法相比,当截尾率和转组率均较高时,参数估计优先考虑选择使用RPSFT法。

MIPE在临床试验转组研究中的应用

目的本文介绍一种新的处理临床试验转组数据的统计学方法——校正迭代参数法(MIPE),并通过模拟试验在不同情形下比较MIPE、IPE、意向性分析(ITT)三种方法对治疗效果估计的准确性。方法通过模拟数据探讨不同的治疗效应真值、潜在预后、转组率等24个假设场景中试验药疗效估计值的差异,并将MIPE、IPE、ITT方法应用于每个场景下进行效果比较。结果当试验药与安慰剂组疗效存在差异时,ITT和IPE方法得出的治疗效应估计均有偏,这种有偏估计与不同的治疗效应真值、潜在预后和转组率等因素相关,而MIPE方法不受上述因素影响,估计结果较为准确且稳定。结论 MIPE方法不受实际治疗效应、潜在预后、转组率等因素的影响,在各场景中治疗效应估计值的均值较为稳定,与其他方法相比,更接近真实值,在临床试验评价中使用更为可靠。