跑台运动对不同性别1型糖尿病小鼠代谢和慢性神经炎症的影响

背景:运动在糖尿病防治中已经得到广泛认可,有氧运动已经成为1型糖尿病治疗的重要组成部分之一,但是跑台运动对不同性别1型糖尿病代谢和慢性神经炎症的影响有待进一步探讨。目的:研究跑台运动对不同性别1型糖尿病小鼠代谢和慢性神经炎症的影响。方法:将40只C57BL/6小鼠按照性别分组为雄性组和雌性组,每组各20只,随后按照80 mg/kg连续注射链脲佐菌素3 d建立糖尿病小鼠模型。在雄性组和雌性组中各随机选取10只进行6周跑台运动设为糖尿病+运动组,另外10只设为糖尿病组。观察小鼠血清性激素、肝脏组织氧化应激、脑组织炎性因子、肝脏病理和Morris水迷宫检测行为学变化。结果与结论:(1)与糖尿病组相比,糖尿病+运动组延缓1型糖尿病小鼠的血糖升高(P<0.05),血清促卵泡激素、促黄体生成素、肝脏超氧化物歧化酶、丙二醛、脑组织肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素1β水平明显下降(P<0.01),血清雌二醇、孕酮和雌激素和肝脏谷胱甘肽过氧化物酶蛋白显著升高(P<0.01,P<0.05)。(2)与雄性1型糖尿病小鼠相比,雌性1型糖尿病小鼠雌二醇水平显著较高,促黄体生成素水平较低(P<0.05)。(3)与雄性糖尿病+运动组小鼠相比,雌性糖尿病+运动组小鼠肝脏谷胱甘肽过氧化物酶水平低(P<0.05)。(4)与1型糖尿病组小鼠相比,运动训练小鼠的逃逸潜伏期持续更短(P<0.01);在雄性小鼠中,运动锻炼显著提升了1型糖尿病小鼠在目标象限所花的时间和平台穿越次数(P<0.01或P<0.05),在雌性小鼠中,运动锻炼显著提升了1型糖尿病小鼠在目标象限所花的时间(P<0.05)。(5)相关性分析表明,促卵泡激素、促黄体生成素、孕酮和超氧化物歧化酶、丙二醛、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素1β呈正相关(P<0.05或P<0.01),而雌二醇、孕酮与超氧化物歧化酶、丙二醛、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素1β呈负相关(P<0.05或P<0.01)。(6)上述结果证实,跑台运动对糖尿病小鼠代谢指标和慢性神经炎症调节的影响存在性别差异,性激素是跑台运动对糖尿病小鼠代谢、炎症和认知反应的一个重要变量。

复方地黄对阿尔次海默大鼠学习记忆及海马细胞凋亡的影响

目的观察复方地黄对阿尔海默病(Alzheimer'sdisease,AD)模型大鼠学习记忆的影响并探讨其与海马细胞凋亡的关系。方法用立体定位技术对大鼠海马CA1区微量注射喹啉酸(QA)造成AD模型,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆水平,电子显微镜、Tunnel和流式细胞仪检测海马细胞凋亡。结果复方地黄可明显提高QA所致痴呆大鼠学习记忆水平,显著降低海马细胞的凋亡率。结论复方地黄对AD大鼠的保护作用可能与降低海马细胞凋亡有关。

血管性痴呆小鼠大脑皮质NOS活性及nNOS蛋白表达的改变

目的观察血管性痴呆小鼠大脑皮质一氧化氮合酶(NOS)和神经元型一氧化氮合酶(nNOS)阳性神经元的变化,探讨血管性痴呆的发生机制。方法复制小鼠血管性痴呆模型,利用Y-迷宫检测血管性痴呆模型小鼠学习记忆能力,采用NADPH-d组织化学和ABC免疫组织化学方法,研究血管性痴呆小鼠与正常小鼠大脑皮质NOS和nNOS阳性神经元数量的变化。结果血管性痴呆小鼠比正常小鼠Y-迷宫学习记忆训练次数明显增多,差异有统计学意义(P<0.01);大脑皮质NOS和nNOS阳性神经元的数量明显增多,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血管性痴呆的发生可能与大脑皮质NOS和nNOS阳性神经元的数量明显增多有关。

Alzheimer病模型大鼠脑组织c-fos基因的表达

为了研究手术切断穹窿 -海马伞所建立的 Alzheimer病模型大鼠脑组织中原癌基因 c-fos的表达状况 ,于建模后 1h、6d和 15 d对大鼠进行灌注固定 ,取含海马结构的脑组织分别进行 H-E染色和 FOS蛋白的免疫组化反应 ;同时于建模前后对大鼠进行电迷宫检查。结果表明 :FOS样免疫活性在 Alzheimer大鼠的海马及大脑皮层均有增强 ,并随术后时间的延长有不断增强的趋势 ,因而认为这种 Alzheimer模型可以模拟出与 AD患者类似的

PTD-BDNF跨血脑屏障作用及神经营养活性研究

目的：探讨PTD-BDNF对原代培养海马神经元及Alzheimer病模型小鼠的作用。方法：根据大肠杆菌遗传特点选择大肠杆菌偏爱密码子优化PTD-BDNF的基因结构。同时预测mRNA翻译起始区二级结构，利用计算机对PTD-BDNF进行预测和分析；原代培养大鼠海马神经元，凋亡细胞计数法和MTT法观察PTD-BDNF对Aβ（22-35）致海马神经元损伤的保护作用；静脉给予小鼠PTD-BDNF，用免疫组织化学检测PTD-BDNF在脑内分布。用ELISA法检测PTD-BDNF在脑内随时间的变化；Morris迷宫检测PTD-BDNF对Aβ（2235）所致AD模型小鼠学习记忆的影响。结果：经优化设计的PBv-PTD-BDNF表达量占总蛋白含量的40％左右，较未优化的原基因表达量显著增高，1L菌纯化后能得到PTD-BDNF蛋白为2．8mg左右；凋亡细胞计数显示，对照组、BDNF组和PTD-BDNF组凋亡细胞少见，凋亡率变化不大，而Aβ25-35处理的模型组细胞凋亡明显增多，达41．6±9．5（％），随着PTD-BDNF和BDNF浓度增大，凋亡率减少，与模型组比较，凋亡率均显著减少（P〈0．01）。MTT检测结果显示，随着PTD-BDNF和BDNF浓度增高，细胞存活率逐渐增高，与Aβ25-35模型组比较，细胞存活率显著增高（P〈0．01）。经尾静脉注射PTD-BDNF和BDNF5mg／kg体重，ELISA分析表明静脉注射PTD-BDNF后，与BDNF组和对照组比较，小鼠海马组织中BDNF含量在约1h后明显升高（P〈0．01），至第8小时降至初始水平。血清中PTD-BDNF组在1～4h下降速度慢于BDNF组。Morris水迷宫测试显示PTD-BDNF明显缩短AD模型小鼠的游泳时间和路程。结论：PTD-BDNF具有神经营养活性，对聚集态的Aβ25-35致海马神经元损伤的保护作用。经尾静脉注射PTD-BDNF后能穿过血脑屏障进入脑组织。可明显提高AD的立体空间学习记忆能力。