基于HMGB1/TLR4信号通路使用迷走神经刺激治疗难治性癫痫的效果

目的探究基于高迁移率族蛋白(HMG)B1/Toll样受体(TLR)4信号通路使用迷走神经刺激(VNS)治疗难治性癫痫大鼠的效果。方法将40只大鼠随机分为空白对照组(A组)、难治性癫痫模型组(B组)、假刺激组(C组)、VNS组(D组)每组各10只。A组、B组不作任何刺激处理,C组左颈部植入VNS电极,但不刺激通电。D组左颈部植入VNS电极进行通电刺激。对比分析各组海马CA3区状况、每周癫痫发作次数、海马组织存活锥体细胞数、阳性细胞数、海马区单核趋化蛋白(MCP)-1、层黏连蛋白(LAP)、P糖蛋白(P-gp)灰度比值,HMGB1、TLR4蛋白表达。结果与A组相比,B组、C组海马CA3区细胞数量最少,且出现形态的严重损伤,核仁溶解、缩小、模糊不清,核断裂现象严重;D组海马CA3区细胞数量大幅度增加、形态趋于正常,核仁状态恢复良好。刺激结束1 w后,与B、C组相比,D组刺激结束后癫痫发作频率显著减少(P<0.05)。与A组相比,B组、C组海马组织存活锥体细胞数明显减少、海马组织阳性细胞数明显增加(P<0.05),与B、C组比较,D组海马组织存活锥体细胞数明显增加,海马组织阳性细胞数明显减少(P<0.05)。与A组相比,B组、C组海马区MCP-1、LAP、P-gp灰度比值、HMGB1、TLR4表达明显增加(P<0.05);与B、C组比较,D组海马区MCP-1、LAP、P-gp灰度比值、HMGB1、TLR4表达明显降低(P<0.05)。结论VNS可抑制难治性癫痫的发作,保护海马神经元,调节癫痫大鼠海马CA3区的基因表达;同时,通过抑制HMGB1/TLR4信号通路活性逆转耐药基因,进而调节神经功能,为难治性癫痫的治疗提供了新方向。

植入式迷走神经刺激器对红藻氨酸诱导兔癫痫模型的影响

目的研究植入式迷走神经刺激器（VNS）对实验兔癫痫模型的影响。方法实验兔大脑皮层下注射红藻氨酸，诱导癫痫模型。将螺旋电极安装在实验兔迷走神经上，VNS植入左侧背部皮下。将18只实验兔随机分为3组，A组（n=6）仅造模，假手术不植入VNS；B组（n=6）和C组（n=6）在安装VNS1周后进行如下操作：B组在造模前2h开启迷走神经刺激；C组造模后立即开启刺激。分别观察以上3组兔临床反应及脑电波，最后病理学观察VNS与相邻肌肉的生物相容性。结果癫痫模型诱导成功，癫痫临床表现明显；VNS植入后实验兔存活率100％，未见明显异常。B组癫痫波减少，脑电图逐渐平稳，癫痫临床表现缓解；而C组癫痫症状有一定改善，病理学观察未见VNS相邻的肌肉组织异常。结论植入式VNS对实验兔癫痫模型具有一定的干预效果，且提前开启迷走神经刺激效果较好，植入式VNS生物相容性良好。

迷走神经刺激器植入术治疗癫痫的手术配合

迷走神经刺激器植入术治疗癫痫的手术配合０３０００１山西医学院第一附属医院赵晋霞，张晓静关键词颈迷走神经刺激器，癫痫，手术配合ＯｐｅｒａｔｉｖｅＣｏｏｐｅｒａｔｉｏｎｉｎｔｈｅＩｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｏｆａＳｔｉｍｕｌａｔｏｒｏｆｔｈｅＣｅｒｖｉｃａｌ...

颈迷走神经刺激器植入术患者的护理

颈迷走神经刺激器植入术患者的护理０３０００１山西医学院第一附属医院王竹鲜，张月明关键词颈迷走神经刺激器，癫痫，护理ＮｕｒｓｉｎｇＣａｒｅｏｆｔｈｅＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｎＩｍｐｌａｎｔｅｄＳｔｉｍｕｌａｔｏｒｏｆｔｈｅＣｅｒｖｉｃａｌＶａｇｕｓＮ...

迷走神经刺激控制海人藻酸诱导大鼠癫痫发作的电生理学研究

目的:通过动物实验,探讨间断性迷走神经刺激(vagusnervestimulation,VNS)控制癫痫的最佳启动时间及其抗痫效果,观察VNS对海人藻酸致痫大鼠皮质电图和海马神经元电活动的影响。方法:实验选用成年、健康、体质量220～250g的Wistar大鼠,40g/L戊巴比妥钠腹腔麻醉后,颈部皮下注射海人藻酸(10mg/kg)复制癫痫模型。在癫痫发作前后分别给予大鼠左侧迷走神经间断刺激,用银球电极与金属微电极分别记录皮质电图和海马CA1区神经元电活动的变化。结果:①癫痫发作前给予VNS刺激(3.0～4.0mA,33Hz,1ms)50min,皮质电图结果表明可显著降低癫痫发作的严重程度,缩短发作持续时间,甚至可完全抑制发作(F=27.32,P<0.001)。而癫痫一旦发生再给予上述刺激,则只能降低发作的严重程度,而不能完全阻抑癫痫发作。②当皮下注射海人藻酸诱发海马CA1区神经元出现典型的不规则爆发样电活动后,给予上述刺激,CA1区神经元放电频率有所减少,停止VNS60min和120min后,放电频率继续显著下降(F=8.531,P<0.05)。结论:①阻抑海人藻酸致痫模型发作,VNS启动越早,抗痫作用越佳。

迷走神经电刺激临床应用及机制研究进展

迷走神经电刺激（vagus nerve stimulation,VNS）是指用一种可植入装置刺激迷走神经的治疗方法,即通过外科手术将螺旋电极缠绕于颈部内迷走神经上,将刺激装置埋在胸前,调整装置参数与模式,使刺激器自动刺激迷走神经达到治疗目的。迄今为止,全世界已有5万多例患者接受了这种治疗,主要应用于难治性癫痫和持续性、复发性抑郁,此外,VNS对记忆功能障碍、脑外伤、脑缺血的改善作用也得到越来越多的关注和研究。然而，这些治疗作用机制还不明晰。本文现将迷走神经解剖学和生理学特点、VNS方法、常见的临床应用和可能机制及在康复医学中应用前景综述如下。

儿童难治性癫痫行迷走神经刺激器植入术的护理及疗效评价

癫痫是神经内科常见疾病之一[1]。以癫痫的治疗首选是药物治疗,其目的是控制癫痫发作,目前除药物治疗外,癫痫外科治疗是癫痫治疗的重要组成部分[2],迷走神经刺激(vagus nerve stimulation,VNS)是目前使用最广泛的神经调控手段之一,该干预途径可通过不断调整刺激参数减少发作频率、降低发作强度,最终达到改善患儿生活质量及认知功能的目的[3]。

迷走神经刺激术治疗难治性癫痫的研究进展

植入式刺激器对迷走神经进行慢性、间歇性电刺激作为一种新疗法应用于难治性癫痫,其可以显著降低癫痫发作的频率和严重程度,并提高患者生存质量,但机制尚未明了.本文就迷走神经刺激术（VNS）治疗难治性癫痫的机制及疗效的研究进展做一简要综述.

迷走神经刺激术-程控电刺激治疗难治性癫痫

目的 应用迷走神经刺激术 (vagusnervestimulation ,VNS)治疗难治性癫痫 ,并探讨其治疗机制和方法。方法 个体化的VNS疗效预测和精确无误的VNS植入 ,适时恰当的刺激参数程控调校 ,并以长程脑电图、SPECT观测VNS带来的脑功能改变。结果 接受VNS术 3个月后 ,3例病患的发作频次均减少 5 0 %以上 ,2例在应急磁铁的辅助下基本不再表现复杂性发作 ,1例不再表现全身失张性发作 ,而以部分性发作为主 ,偶有复杂发作 ,生活质量提高。脑电图原有的棘波、尖波消失或减少 ,阵发性异常消失或时间缩短。发作间期SPECT表现为原有的低代谢灶缩小。结论 恰当地应用VNS能够为难治性癫痫提供一种有效、微创、副作用极少的治疗手段。

迷走神经刺激对戊四氮致癫痫大鼠丘脑网状核谷氨酸受体的影响

目的 探讨迷走神经刺激 (vagus nerve stimulation,VNS)抗癫痫的机制。方法 应用原位杂交组织化学方法研究戊四氮 (PTZ)致癫痫大鼠和 VNS抗癫痫大鼠丘脑网状核谷氨酸受体 (NMDAR1 ) m RNA的变化。结果 丘脑网状核 NMDAR1 m RNA表达 ,PTZ致癫痫组明显高于正常对照组 ,VNS抗癫痫组明显低于 PTZ致癫痫组 ,VNS抗癫痫组与正常对照组之间差异无显著性。结论 (1 )丘脑网状核在 PTZ致癫痫和 VNS抗癫痫中均可能起着重要作用。 (2 ) VNS可能通过抑制丘脑网状核兴奋性神经递质受体—— NMDAR的活性与表达 ,降低大脑皮层的兴奋性 ,从而提高癫痫发作的阈值 ,抑制癫痫的形成及发展来发挥抗癫痫作用。

迷走神经刺激的启动时间对抗癫痫作用的影响(英文)

背景:长期反复痫性发作可影响记忆功能以及发生许多意料不到的并发症。如何控制和预防其发作是临床和康复医学研究的重点。目的:应用大鼠癫痫模型,探讨迷走神经刺激(vagusnervestimulation,VNS)治疗癫痫的最佳启动时间。设计:随机对照的实验研究。地点和对象:实验地点:首都医科大学神经生物学研究室。实验对象:Wistar大鼠34只,二级,首都医科大学实验动物中心提供。方法:应用海人酸(kainicacid,KA)复制大鼠癫痫模型,以大鼠皮质电图(electrocorticographic,ECoG)和行为学为观测指标,在癫痫发作前后分别刺激左侧迷走神经,比较两组迷走神经刺激不同的启动时间对癫痫发作持续时间的影响,确定迷走神经刺激输出的最佳时机。主要观察指标:①海人酸诱发癫痫的潜伏期和持续期。②VNS的启动时间对控制癫痫发作的影响。结果:在癫痫发作前,间断刺激迷走神经50min,可显著降低癫痫发作的严重程度、缩短发作的持续时间,甚至完全抑制癫痫发作。而发作一旦发生再行该组合刺激,则只能降低发作的严重程度、缩短发作的持续期,而不能完全阻抑癫痫发作。发作前后进行迷走神经刺激的抗痫效果之间存在显著性差异(F=27.320,P<0.01)。结论:在癫痫发作前及时启动VNS可以显著提高VNS的抗痫效果,适宜的刺激参数组合是控制癫痫发作的关?

迷走神经刺激术控制癫痫发作

癫痫的患病率为5‰～10‰,而大约50％的癫痫病人的发作不能被充分控制或有明显的药物不良反应,如嗜睡、共济失调、注意力分散等。各种非药物治疗手段在迷走神经刺激术(Vagus Nerve Stimulation VNS)之前已在临床应用。这些治疗包括癫痫外科、小脑刺激术、丘脑刺激术等,但是并非所有患者均适合应用这些治疗方法。左侧迷走神经刺激术是近年来受到关注的治疗癫痫新方法,在动物试验基础上通过埋藏在颈部的植入性神经控制辅助系统(Neurocybernetic Prosthesis,NCP)发出电信号刺激迷走神经以治疗癫痫,其副作用可以通过调整刺激发生器得到控制,该治疗对于成年人癫痫中复杂的部分性发作有明显控制效果。至1997年6月。

迷走神经刺激和意识水平

研究表明,植物人状态的患者皮质皮质间和丘脑-皮质间远程通路中断.自我恢复的神经特征与丘脑-皮质活动的增加和前额叶功能连接改善有关.本研究通过刺激-位植物状态患者的植物神经评估来评估丘脑-皮质刺激的作用.该案例研究报道了-名35岁的有创伤性脑损伤史的男性,他15年来-直处于植物人状态.基线评估包括行为、脑电图和18F-FDGPET记录.然后患者接受了手术植入迷走神经刺激器,刺激增加至最大强度为1.5mA.

迷走神经刺激促进脑卒中恢复

近期,人类和动物研究证实,迷走神经刺激(VNS)与运动训练相结合,能促进脑卒中后的运动恢复。本研究旨在调查VNS是否能促进长期恢复,且该结论能否推广到未经训练的运动任务中。在该试验的大鼠模型中,动物接受了旋后评估任务的训练。训练后,受试大鼠接受了单侧初级运动皮质和背外侧层的缺血性损伤,同时它们也接受了迷走神经刺激器植入术。在术后一周,将动物随机分为两组,分别接受有无VNS的旋后训练。所有受试大鼠都接受了为期四周的评估——评估前肢力量,以此来评估总体恢复情况。

经皮刺激迷走神经治疗复杂部分性癫痫持续状态的初步观察

本文对经皮刺激左侧迷走神经治疗１例复杂部分性癫痫持续状态进行了详细报道。与文献报道的直接刺激方法不同，该法不需手术，操作简单，同时也避免了对迷走神经的损伤，与安定相比，该法不仅能终止癫痫持续状态，而且对脑电的背景活动也无明显影响，而安定则使背景活动变快。并结合文献对刺激迷走神经可能的抗痫机制进行了讨论。

无创迷走神经刺激治疗偏头痛

偏头痛是50岁以下人群伤残的主要原因。迷走神经刺激疗法(VNS)已被证明对众多原发性头痛有效,本研究评估了无创VNS预防偏头痛的有效性及安全性。这项多中心、随机、双盲、假刺激对照研究纳入了50岁以下慢性偏头痛患者。所有患者被随机分配接受真刺激(A-VNS)或假刺激(S-VNS),每天三次。主要有效性结局为平均每月偏头痛天数变化,次要结局为每月偏头痛天数降低50%及以上患者人数。

心力衰竭非药物治疗之无创迷走神经刺激术(55)

20年来国际上采用无创迷走神经刺激术(VNS)治疗多种疾病的研究受到医学各界的关注,VNS研究集中在治疗慢性偏头痛及癫痫方面,近年来也开始探讨此法治疗慢性心力衰竭(心衰)。那么VNS方法为何能治疗心衰呢?

迷走神经-孤束核通路对心血管生理的调控功能

近年来,以迷走神经作为靶点治疗难治性癫痫、抑郁、失眠等精神系统疾病及其内在机制已经成为研究关注的热点,而随着迷走神经刺激器的成功开发和迷走神经刺激（VNS）治疗上述疾病在欧美国家被批准应用,科学家又开始将目光投向心脏疾病的治疗。尤其是2010年VNS在充血性心力衰竭的治疗方面得到开展并取得疗效,