迷走神经C传入纤维通路在胃食管反流性咳嗽中的作用

目的探讨迷走神经C传入纤维通路在胃食管反流性咳嗽中的作用。方法普通级健康雄性Wistar新生大鼠45只,按随机数字表法分为4组:R1组、R2组、R4组大鼠各10只,R3组大鼠15只。R1组:阳性对照组(盐酸灌注组);R2组:暂时性食管迷走神经C传入纤维变性型实验组;R3组:持久性食管迷走神经C传入纤维变性型实验组;R4组:阴性对照组(0.9%氯化钠溶液灌注组)。所有小鼠均喂养至8周,麻醉后按照以下方式完成建模:R1组用浓度0.1 mol/L盐酸溶液连续灌注2周;R2组皮下连续注射50 mg/kg辣椒素2 d后,给予酸灌注2周;R3组在出生2 d后,先皮下注射50 mg/kg辣椒素,连续2 d,8周龄后连续酸灌注2周;R4组连续食管内0.9%氯化钠溶液灌注2周。采用支气管激发试验检测大鼠吸入不同浓度的乙酰甲胆碱(Mch)后大鼠的肺顺应性及肺阻力的变化;HE染色观察4组大鼠气管组织、肺组织和食管组织的病理改变;RT-PCR法检测肺组织中神经激肽受体1(NK_(1)R)、神经激肽受体2(NK_(2)R)、神经激肽受体3(NK_(3)R)mRNA表达水平及食管组织中5-羟色胺受体3(5-HT_(3)R)、瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)和酸敏感离子通道3(ASIC3)mRNA表达水平。结果当Mch浓度升到0.25、0.5 mmol/L时,R1组大鼠肺阻力增加百分比明显大于R2组、R3组、R4组(均P<0.05);当Mch浓度升到0.5 mmol/L时,R1组大鼠动态肺顺应性减少百分比大于R2组、R3组及R4组(均P<0.05)。HE染色发现,与R1组比较,R2、R3和R4组大鼠气管组织纤毛柱状上皮无明显增厚,炎症细胞浸润不明显;肺组织仅见少量炎症细胞浸润;食管组织鳞状上皮增厚不明显,固有层炎症细胞浸润较少等。各组大鼠肺组织中NK_(1)R、NK_(2)R mRNA表达水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05),R3组大鼠肺组织中NK_(3)R mRNA表达水平高于R1组、R2组和R4组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。各组大鼠食管组织中5-HT_(3)R、TRPV1和ASIC3 mRNA表达水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论灌注盐酸可引起大鼠食管黏膜损害及气道高反应性,持久性食管迷走神经传入纤维变性可引起大鼠肺组织NK_(3)R水平升高,迷走神经C传入纤维通路可能在胃食管反流性咳嗽中发挥作用。