线粒体硫氧还蛋白对于神经退行性病变干预机制研究进展

线粒体硫氧还蛋白(thioredoxin2,Trx2)是存在于线粒体的一种硫氧还蛋白家族的小分子蛋白质,广泛参与了细胞内抗氧化应激、核酸代谢、细胞生长与凋亡等多种生物学过程。目前研究表明,Trx2可能通过抗氧化或与其他蛋白质相互作用的方式参与多种神经退行性病变如阿尔茨海默病、帕金森病等的发生、发展过程。本文就Trx2在线粒体中的功能及线粒体互作网络参与神经退行性疾病的作用机制进行介绍。

健康神经与退变神经游离移植比较的实验研究（一）

本文采用４０只Ｗｉｓｔａｒ大白鼠分两组进行了退变神经和健康神经移植的实验研究，分别在术后２、４、６、８、１０周进行了电生理测定和组织学观察，表明退变神经优于健康神经移植。临床上有多条神经损伤时，可采用不能修复的迟变神经作移植材料。

兴奋性神经毒性中的钙稳态失调及其在退行性病变中的作用

兴奋性氨基酸受体的过度活化会导致神经元的兴奋性死亡,该过程与细胞内钙离子([Ca2+]i)稳态失调密切相关。谷氨酸兴奋毒性参与许多急慢性神经病变的发病及病程进展,提示Ca2+信号传导阻滞剂的应用可能在疾病的早期阶段就阻断病变进程,达到有效治疗。

神经退变和再生的构筑变化

将夹伤的大鼠坐骨神经分离成单根纤维,观察98d内轴突和许旺细胞的构筑变化过程发现,损伤既使轴浆转运阻断、积累的细胞器退变,也使髓鞘板层,特别是斯兰氏切迹撕裂、变形或侵入轴突。轴突或髓鞘虽可各呈单一的退变,但以两者并存多见。伤后1d即出现富含微管的再生芽,它被增殖的许旺细胞突起及其基底膜包绕,并逐步发育成熟。根据再生的特征性构筑变化,提出了再生芽、无髓和有髓纤维、斯兰氏切迹、朗氏结与神经小束的初见、发育和成熟高峰期的时间顺序。无髓纤维的发育成熟早于有髓纤维。

自噬与神经退行性病变研究进展

神经退行性疾病主要包括阿尔茨海默病(AD)、亨廷顿舞蹈病(HD)和帕金森病(PD)等。共同病理特征是神经元内存在大量错误折叠并易聚集的蛋白质,如突变的α-共核蛋白、β-淀粉样蛋白(Aβ)、tau蛋白、亨廷顿蛋白(Htt)等对神经元产生毒性作用,从而影响神经元之间的连接性和可塑性,甚至可能触发细胞死亡信号通路的激活,导致神经元大量死亡。自噬作为真核细胞中普遍存在的一种溶酶体依赖型途径,

铝过负荷致小鼠脑神经元退变与脑单胺氧化酶B的关系

目的:采用铝负荷致小鼠脑损伤模型,探讨铝致神经元退行性变与脑单胺氧化酶B代谢失衡的关系。方法:每鼠侧脑室内分别注射浓度为0.125%、0.25%、0.5%的AlCl3 3μl,连续给药5天,建立不同量铝过负荷致脑损伤小鼠模型。于给药后第10天、第20天和第30天测定小鼠学习记忆功能、海马病理形态学改变、单胺氧化酶B(Monoamine oxidase B,MAO-B)活性。结果:铝过负荷致小鼠脑内MAO-B活力显著升高和CA1区出现明显神经元丢失及核固缩;上述指标均呈剂量依赖性和时间依赖性改变。结论:铝过负荷致神经元退变可能与其干扰脑单胺氧化酶B代谢有关。

慢性铝过负荷致神经元退变大鼠海马金属离子含量变化

目的观察慢性铝过负荷致神经元退变大鼠海马金属离子含量的变化。方法葡萄糖酸铝(A l3+200 mg/kg)灌胃给予Wistar大鼠,1次/d,每周连续5 d,共20 w,建立慢性铝过负荷致神经元退变大鼠模型。Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元形态变化,等离子体原子发射光谱检测大鼠海马金属离子含量。结果慢性铝过负荷致大鼠空间学习记忆能力明显下降(P<0.01),海马神经元核固缩;脑内铝、铁、锰、铜和锌含量明显增加(均P<0.01)。结论慢性铝过负荷致大鼠神经元退变与大鼠海马金属离子含量增加有关。

尼莫地平对慢性退变中神经元的保护作用

目的 探讨尼莫地平对慢性退变中神经元的保护作用。方法 4 2只生后 2d新生大鼠随机分成实验组和对照组 ,切断大鼠右侧坐骨神经作为实验侧 ,左侧为正常对照侧。实验组于术后 30min内、第 5、10d皮下注射尼莫地平 (2 0 μg/g体重 ) ,对照组注射等量溶剂 ,连续用药 2周 ,然后取L4～ 6脊髓 ,在光镜下观察并计数脊髓运动神经元。结果 术后 30min内和延迟 5、10d给予尼莫地平 ,可以保护平均 6 3 6 %神经元存活 ,与对照组比较统计学表明差异非常显著。延迟 5d和 10d给予尼莫地平 ,保护作用无显著性差异。结论 尼莫地平在大鼠坐骨神经横断后 30min内、第 5、10d均有神经元保护作用 。

糖尿病诱发大鼠神经退化及其对心肌缺血-再灌注神经反应性病理改变的影响

目的：通过观察分析糖尿病大鼠心脏感觉神经病变及其在心肌缺血-再灌注中上胸段背根神经节（DRG）内 P 物质（SP）、降钙素基因相关肽（CGRP）表达的变化,探讨糖尿病诱发感觉神经退化及其对心肌缺血-再灌注神经反应性病理改变的影响。方法雄性 SD 大鼠32只,180~200 g,其中16只以高糖高脂饲料喂养14周,并于喂养高糖高脂饲料4周后腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ,35 mg/kg）制作糖尿病大鼠（DM 组）模型；另外16只采用一般饲料喂养作为对照组（C 组）。实验中每周测量一次甩尾潜伏期。DM 组注射 STZ 10周后随机分为糖尿病缺血-再灌注组（DM-IR组）、糖尿病假手术组（DM-Sham 组）两个亚组,采用结扎左冠状动脉前降支30 min 再灌注120 min的方法制备心脏缺血-再灌注模型。C 组随机分为缺血-再灌注组（C-IR 组）和假手术组（C-Sham 组）两个亚组。取 T1~5 DRG,采用免疫荧光技术和 ELISA 检测 SP 和 CGRP 的表达。结果与 C 组比较,第5~10周 DM 组大鼠甩尾潜伏期明显延长（P 〈0.01）。与 C-Sham 组比较,DM-Sham 组 DRG内 CGRP 和 SP 含量明显降低（P 〈0.01和 P 〈0.05）。与 C-IR 组比较,DM-IR 组 DRG 内 CGRP 和SP 含量均明显降低（P 〈0.01）。与 DM-Sham 组比较,DM-IR 组 DRG 内 CGRP 含量明显升高（P 〈0.01）。结论糖尿病诱发显著感觉神经功能退化；糖尿病大鼠在心肌缺血-再灌注中支配心脏的感觉神经细胞内 CGRP 和 SP 显著低于非糖尿病大鼠,提示神经细胞的反应性减退。

氯化锂治疗慢性青光眼神经退行性病变的作用机制

目的观察在慢性青光眼大鼠视网膜神经节细胞层中Tau蛋白磷酸化的变化,并通过利用氯化锂抑制Tau上游激酶GSK-3β活性的实验,为在临床上用氯化锂治疗慢性青光眼神经退行性变提供实验依据。方法建立慢性高眼压SD大鼠模型,分为2组。一组为高眼压未治疗组,另一组为高眼压氯化锂治疗组,每组各15只。右眼为高眼压模型眼,左眼为对照眼。治疗组于建模当天起每天腹腔注射0.6 mol·L-1氯化锂(GSK-3β抑制剂)。在2周和4周从2组中各取3只大鼠处死并摘取眼球,Western blot方法观察视网膜总Tau和磷酸化Tau蛋白的变化;并于2周、4周,从2组中各取2只大鼠处死并摘除眼球,免疫荧光化学染色检测Tau蛋白在视网膜组织的表达。结果高眼压模型建立成功。高眼压模型眼总Tau含量在2周时下降为对照眼的77.3%,在4周时下降为对照眼的60.4%;P-Tau与总Tau的比值,在2周时几乎没有变化,在4周时增加至对照眼的135.4%,磷酸化明显增加。氯化锂对高眼压模型鼠的影响:在4周时,高眼压氯化锂治疗组视网膜总Tau含量较高眼压未治疗组明显升高,为对照眼的99%;P-Tau与总Tau的比值较高眼压未治疗组明显下降,几乎降至对照眼水平。在高眼压未治疗组视网膜,总Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白的表达在各层都显著减少;而高眼压氯化锂治疗组视网膜总Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白的表达在各层都较高眼压未治疗组有显著增加。结论持续高眼压刺激导致大鼠视网膜总Tau蛋白表达量降低,Tau蛋白磷酸化水平增加;氯化锂能减轻由持续高眼压引起的Tau蛋白的过度磷酸化。

糖尿病早期视网膜神经元退行性病变最新研究进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)在早期被认为是一种微血管性疾病,多年来关于DR发病机制的研究主要集中在血管特征的改变上,包括血管渗透性的增加、新生血管的形成和黄斑水肿等。近年大量的视网膜电生理检查发现在糖尿病早期视网膜微血管发生损害前,视网膜神经元即发生一系列病理改变,提示DR是一种神经血管性疾病,这也可以解释DR患者很快发生的视功能减退。现将国内外关于糖尿病早期视网膜神经元退行性病变的最新研究进展作一综述,以期发现有效的视网膜神经元保护策略,从而减缓DR的进程。

硫氧还蛋白与神经退行性病变

神经退行性病变与胞内氧化还原失衡诱发的神经元损伤、死亡有密切关系。硫氧还蛋白参与维持胞内氧化还原平衡 ,在氧化应激中起重要的氧还调节作用 ,因此成为对抗神经退行性病变的重要蛋白之一。硫氧还蛋白可能通过激活某些有氧还调节功能的酶、清除自由基和调节细胞内分子通道等发挥对神经元的保护作用。对转基因动物的研究 。

细胞自噬在神经退行性病变中的作用

细胞新陈代谢过程中，随着时间推移细胞内会积累许多不合适蛋白等成份，细胞要除去这些废旧物质的途径有两条，即自噬（autophagy）和泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin—proteasonle system，UPS）。

经鼻滴入海人藻酸引起C_(57)BL/6小鼠嗅球和海马区神经元的退行性病变

目的 应用海人藻酸 (KA)在C57BL/ 6小鼠建立神经退行性病变动物模型并观察其对嗅球神经元的影响。方法 经鼻滴入KA应用尼氏和嗜银染色观察海马及嗅球的病理变化 ,免疫组化检测Cyclooxygenase 2 (COX 2 )的表达。结果 经鼻滴入KA成功地在C57BL/ 6小鼠建立了神经退行性病变动物模型 ,KA通过嗅神经引起双侧嗅球和海马损伤 ,其病变程度与小鼠体重和滴入KA剂量有关 ,同时KA引起了脑内明显的胶质细胞增生和炎症因子COX 2在嗅球部的表达。

扩散峰度成像在大脑神经退行性病变中的研究进展

DKI作为一项新型磁共振功能成像技术,是基于扩散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)技术的延伸,通过探查水分子非高斯分布的扩散状态来评估组织结构的完整性,量化水分子扩散偏离高斯分布扩散的位移大小,更有利于反映复杂脑实质结构的细微变化。近年来,已有许多学者将其应用于临床,如注意力缺陷多动症[1]、脑缺血性疾病[2]、精神分裂症[3]、外伤性脑损伤[4]及脑胶质瘤的分级[5]等,

老年性肠神经退行性变

老年人胃肠神经系统结构和功能发生改变，涉及肠肌间神经丛和黏膜下神经丛，其主要特征为胆碱能神经元丢失，氮能神经纤维受损，交感神经纤维轴病，伴神经化学递质改变，这些变化影响胃肠神经肌肉传输功能。老年性脑神经退变可能与经突触逆行传输的α-突蚀核蛋白阳性路径有关。本文总结了老年相关性胃肠神经退行性变最新文献，为合理防治此类疾病提供翔实资料。

突触的发生与神经退行性病变

突触是神经元与神经元之间、神经元与感受器或效应器之间的信号传导机关。神经系统常常被喻为神经网络系统,而突触在神经网络形成与功能等方面发挥着极其重要的作用。在人脑中,大约有1011的神经元之间要形成至少1015个突触,由于突触在神经系统中的特殊作用,突触的发生历来是神经科学的热点问题。

线粒体与神经退行性病变

线粒体形态结构和功能的变化是许多神经退行性疾病发病早期共识的病理现象。从线粒体形态结构异常(包括线粒体形态结构异常、线粒体基因突变)和线粒体功能异常(包括线粒体能量代谢障碍、β-淀粉样蛋白级联反应、氧化应激、钙超载、神经元的兴奋性毒性、细胞凋亡过程)等方面予以综述,为该病的进一步研究提供方向。

神经退变和再生过程中郎氏结构筑的变化

将夹伤的大鼠坐骨神经分离成单根纤维，在光镜、扫描和透射电镜下观察伤后９８天内郎氏结的 构筑变化。发现损伤使细胞器的轴浆转运阻断，积累的退变细胞器使结区的轴突外凸，郎氏结构筑 变形，髓鞘板层失序，轴膜崩解，积累的细胞器逸出，并看到便残存的郎氏结近心端构筑、由近心 端的母体神经和远心端的再生神经共同构筑的新生郎氏结、以及新生郎氏结的发育过程等特征性 图象。再生轴突中转运的微管等细胞器和施旺细胞中富含的线粒体、多聚核糖体进一步从形态学证 明了神经元和非神经元因素对神经再生的调控。