退行性钙化性主动脉瓣膜病的病理组织学分析

目的分析退行性钙化性主动脉瓣膜病(DCAVD)不同病变阶段的病理组织学特征。方法选择尸检和经外科手术的成人主动脉瓣膜标本共55例,利用组织学和免疫组织化学染色方法,对瓣膜内各种物质和细胞的表达情况进行分析。回顾各例心血管危险因素有关的临床记录。结果不同程度主动脉瓣膜病变均以瓣膜基底部增厚明显,增厚区病灶及附近的纤维层内蛋白质,脂肪和钙盐聚集。免疫组化染色示,不同程度病变中,CD68阳性的单核巨噬细胞浸润,偶尔可见T细胞;还可见由CD31阳性的内皮细胞围绕而成的新生毛细血管结构,以及骨母细胞标记物OPN表达,上述标记物随病变程度加重而表达数量增加。心血管疾病危险因素,如吸烟史、高脂血症、高血压、冠心病,在重度病变中的发生率显著高于轻中度病变。结论 DCAVD的病理组织学特征与动脉粥样硬化具有相似之处,这些特征包括瓣膜内脂质、蛋白质和钙盐沉积,单核巨噬细胞浸润,新生毛细血管增生以及骨母细胞形成。

血脂对早期钙化性主动脉瓣膜病的预测价值

目的探讨血脂水平与早期钙化性主动脉瓣膜病(CAVD)的关系及血脂水平对早期CAVD的预测价值。方法采用回顾性分析方法选取我院心内科2021年1月至2021年12月住院患者315例,根据心脏彩超结果分为病例组(55例)及对照组(260例),收集所有研究对象临床基本信息及实验室空腹血脂检验指标,计算TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、ApoB100/ApoA1值,采用SPSS 20.0统计软件进行统计分析。结果两组患者的性别、体质指数、吸烟、饮酒、糖尿病患病率、TG、TC、HDL-C、LDL-C、VLDL-C、ApoA1、ApoB100、TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、ApoB100/ApoA1比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,病例组年龄[(67.29±7.42)岁vs.(60.98±9.76)岁]、高血压患病率(65.45%vs.47.69%)、Lp(a)水平[(499.62±417.98)mg/L vs.(240.83±209.70)mg/L]明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,高龄(OR=1.081,95%CI 1.033~1.132,P=0.001)、高Lp(a)水平(OR=1.003,95%CI 1.002~1.004,P<0.001)是发生早期CAVD的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示,Lp(a)(AUC 0.704,95%CI 0.626~0.781,P<0.0001),对早期CAVD有一定的预测价值。结论Lp(a)是发生早期CAVD的独立危险因素,其对患者发生早期CAVD具有预测价值。

血清非对称二甲基精氨酸、胱抑素C在退行性钙化性主动脉瓣膜病诊断中的应用价值

目的探讨血清非对称二甲基精氨酸(ADMA)、胱抑素C(CysC)在退行性钙化性主动脉瓣膜病诊断中的应用价值。方法选取2016年6月至2018年6月首都医科大学附属北京潞河医院心脏外科收治的180例退行性钙化性主动脉瓣膜病患者作为研究对象,选择同期医院体检82例健康者作为对照组。分别采用酶联免疫吸附法和胶乳增强免疫透射比浊法检测血清ADMA、CysC水平。应用Logistic回归分析影响退行性钙化性主动脉瓣膜病的危险因素,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价血清ADMA、CysC对退行性钙化性主动脉瓣膜病的诊断效能。结果两组年龄、性别构成、体质量指数、饮酒史、吸烟史、高血压史等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、CysC、ADMA水平显著高于对照组[(131.51±19.09)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)比(126.48±16.68)mmHg、(91.11±16.35)mmHg比(86.89±10.71)mmHg、(74.39±15.22)次/min比(70.09±13.01)次/min、(4.51±1.12)mmol/L比(4.15±0.92)mmol/L、(1.91±0.63)mmol/L比(1.60±0.65)mmol/L、(2.59±1.13)mmol/L比(2.27±0.85)mmol/L、(1.01±0.22)mg/L比(0.79±0.16)mg/L、(20.17±6.38)ng/L比(11.88±4.22)ng/L],左心室射血分数(LVEF)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著低于对照组[(56.45±9.21)%比(60.87±10.02)%、(1.56±0.63)mmol/L比(1.76±0.62)mmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示,CysC、ADMA是退行性钙化性主动脉瓣膜病的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清CysC鉴别退行性钙化性主动脉瓣膜病曲线下面积(AUC)为0.785,灵敏度为71.67%,特异度为73.17%;血清ADMA鉴别退行性钙化性主动脉瓣膜病的AUC为0.862,灵敏度为71.67%,特异度为87.80%;二者联合诊断AUC为0.910,灵敏度为85.56%,特异度为84.15%,明显高于CysC、ADMA单独检测(Z=4.897、3.335,P<0.05)。结论血清ADMA与CysC水平检测在退行性钙化性主动脉瓣膜病诊断中有较高的临床应用价值。

基于IL-23/Th17炎症通路探讨司库奇尤单抗对钙化性主动脉瓣膜病的影响及作用机制

目的观察IL-23/Th17炎症通路是否参与钙化性主动脉瓣膜病的发生发展,司库奇尤单抗是否可以通过抑制IL-23/Th17炎症通路延缓钙化性主动脉瓣膜病的进展。方法按随机数字表法将47只小鼠分为空白对照组、模型组和司库奇尤单抗组。空白对照组给予正常饲料喂养,模型组、司库奇尤单抗组给予促钙化饲料喂养16周后建立钙化性主动脉瓣膜病模型,司库奇尤单抗对司库奇尤单抗组小鼠干预4周后,在多普勒超声下检测所有小鼠主动脉瓣峰值流速变化;采用HE染色、Von Kossa染色、免疫组化染色、ELISA和实时荧光定量PCR进行相关指标测定。结果与模型组相比,司库奇尤单抗组药物干预4周后,能够显著降低主动脉瓣膜的峰值流速(P<0.05),降低血清IL-6、IL-17、IL-23水平(P<0.05);与司库奇尤单抗组相比,模型组瓣叶厚度明显增加且有更多的钙盐沉积;免疫组化结果显示司库奇尤单抗组与模型组相比,瓣叶中巨噬细胞(P<0.05)、IL-17A(P<0.05)、IL-23(P>0.05)浸润均减少。PCR结果提示,与模型组相比,司库奇尤单抗组的STAT3、BMP-2及α-SMA mRNA的表达均显著减少(P<0.05)。结论IL-23/Th17炎症通路参与了钙化性主动脉瓣膜病的发病过程,经司库奇尤单抗干预后小鼠瓣膜的炎症、纤维化、成骨分化及钙化情况均有所缓解,司库奇尤单抗可能通过抑制IL-23/Th17炎症通路而延缓疾病进展。

钙化性主动脉瓣膜病发病机制研究进展

综述钙化性主动脉瓣膜病发病机制的研究现状。钙化性主动脉瓣膜病是世界范围内最常见的瓣膜疾病,但其发病率和死亡率仍很高。钙化性主动脉瓣膜病潜在病理生理学是复杂的,涉及血流动力学、炎症、代谢等多因素。

自噬在钙化性主动脉瓣膜病中的研究进展

钙化性主动脉瓣膜病(calcific aortic valve disease,CAVD)是以主动脉瓣钙化重构引起主动脉瓣狭窄(aortic stenosis,AS),导致血流动力学紊乱的一种慢性进行性疾病。其发病与衰老有关,发病率及严重程度随年龄的增加而增加[1-2]。流行病学显示,钙化性主动脉瓣膜病患者在≥65岁人群中占26%,75~84岁人群中占35%,≥85岁高达50%[3]。因发病机制尚不明确,手术是唯一治疗手段。昂贵的手术费用将给人口老龄化国家造成沉重医疗负担。因此探明CAVD的病因及发病机制,寻找有效的治疗药物,具有重要意义。

80岁以上老年人退行性心瓣膜病与主动脉钙化关系的探讨

老年性退行性心瓣膜病是随年龄增长心瓣膜结缔组织出现的退行性变、钙化、纤维化所导致的结构及功能的异常。与年龄、性别、吸烟、高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症、钙磷代谢紊乱等因素密切相关,在老年人群中,发病率日益增加,仅次于高血压、冠心病,且〉80岁发病率则更高,性别差异已不明显[1]。

脂多糖通过上调长正五聚蛋白3的表达参与钙化性主动脉瓣膜病的发生发展过程

目的探讨脂多糖(LPS)上调主动脉瓣膜间质细胞(AVICs)表达长正五聚蛋白3(PTX3),在钙化性主动脉瓣膜病(CAVD)发生发展过程中的作用。方法体外培养AVICs,用不同浓度LPS(0、50、100、200ng/mL)干预AVICs 48h,蛋白免疫印迹法检测PTX3、骨形态发生蛋白2(BMP2)、骨桥蛋白(OPN)的表达;采用PTX3靶向小干扰RNA(PTX3siRNA)转染AVICs沉默PTX3 72h,蛋白免疫印迹法检测PTX3的表达;PTX3siRNA转染AVICs 48h后再给予LPS(200ng/mL)干预AVICs,蛋白免疫印迹法检测BMP2、OPN的表达。结果 1不同浓度LPS干预AVICs表达PTX3、BMP2、OPN均呈浓度依赖性增加,LPS浓度达200ng/mL时,PTX3、BMP2、OPN的表达与对照组比较均显著增加(均P<0.01);2PTX3siRNA组与对照组比较可有效沉默PTX3的表达(P<0.01);3与对照组比较,LPS+PTX3siRNA组AVICs成骨因子的表达明显减少(P<0.05)。结论 LPS可刺激AVICs表达PTX3,从而促进AVICs表达BMP2、OPN,PTX3参与了CAVD的发生发展过程。

钙化性主动脉瓣膜病的生物标志物预测模型的构建

目的:通过分析新的血清标志物与钙化性主动脉瓣膜病(calcific aortic valve disease,CAVD)关系,建立新的生物标志物预测模型,用于预测CAVD。方法:收集446例心内科住院患者外周血及临床资料,通过SPSS20.0将患者按简单随机法分为筛查队列(n=202)和验证队列(n=244),酶联免疫吸附法检测胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)血清浓度。通过分析筛查队列中各因子及临床变量与CAVD的关系,其后在验证队列中加以验证,构建CAVD预测模型。结果:二元回归分析显示,筛查队列中多个因素与CAVD显著相关,最终确定高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、GLP-1及OPN纳入预测模型,并绘制列线图。通过C统计量[筛查队列:0.73(95%置信区间:0.66~0.80),验证队列0.70:(95%置信区间:0.64~0.77)]及Hosmer-Lemeshow检验(筛查队列:P=0.14,验证队列:P=0.23)发现在筛查和验证队列中模型的区分度和一致性均表现良好。决策曲线分析显示,生物标志物模型比临床因素模型具有更高的净效益。此外,该模型在不同性别及年龄组仍具良好鉴别性。结论:GLP-1、OPN及HDL-C水平与CAVD具明显相关性。基于此,成功构建并验证了一种CAVD预测模型,该模型鉴别能力和准确性均表现良好,为预测CAVD提供可能。

钙化性主动脉瓣膜病小鼠模型比较及应用研究进展

钙化性主动脉瓣膜病是一种以炎症,纤维化和钙化为特征的主动进展性疾病,但具体发病机制尚未明确。现阶段对其机制的研究主要来自动物模型的应用,能够模拟疾病进程的动物模型将有助于我们对疾病发生发展机制的明确和寻找有效的临床治疗途径。本文就钙化性主动脉瓣狭窄的小鼠造模方法进行综述,并对其模型做出评价,为钙化性瓣膜病相关研究时模型选择提供参考。

钙化性主动脉瓣膜病的分子生物学机制及展望

钙化性主动脉瓣膜病(CAVD)是中老年人最常见的心脏瓣膜病。随着人类寿命的增加,CAVD患病率预计将上升。三分之一老年人的超声心动图或X线检查发现主动脉瓣钙化的证据,是CAVD早期的亚临床形式。在全世界范围内,年龄、性别、吸烟、高胆固醇血症、高血压和II型糖尿病都是CAVD的危险因素。钙化性主动脉瓣狭窄是该病进展的最严重形式,而且有2%>60岁的人受到主动脉狭窄的影响,在一定程度上施行手术干预是必需的。在CAVD的临床进展的阶段没有有效的药物治疗。在最初阶段,发病机制类似于动脉粥样硬化,其特征是基底膜破裂,炎症反应、浸润、脂质沉积、钙化。骨桥蛋白在钙化主动脉瓣膜上的表达表明出现了病理性钙化,同时钙化瓣膜中有骨的形成。钙化的矿物质沉积在心血管软组织可破坏这些组织的正常生物力学功能,导致如心力衰竭、心肌梗死、中风并发症。本文重点阐述了CAVD分子和细胞水平的最新研究进展,并对未来的治疗方法进行了展望。

老年钙化性主动脉瓣膜病的超声诊断价值

目的:老年钙化性主动脉瓣膜病的超声诊断价值。方法:以2014年1月-2015年12月笔者所在医院收治的166例老年钙化性主动脉瓣膜病患者为研究对象,回顾性分析患者既往疾病史等一般资料。全部患者入院后均以二维超声心动图进行病症诊断,观察超声图像特征。结果:166例患者的主动脉瓣出现不同程度的增厚现象,超声显示全部病例主动脉反光增强,弹性变差。患者左心室平均厚度为(15.42±0.78)mm,平均主动脉内径值(38.46±1.02)mm,两项指标均明显高于标准值。86.14%(143/166)的患者因钙化所致主动脉瓣开放幅度降低,83.73%(139/166)的患者左心室舒张功能下降明显,63.25%(105/166)的患者出现主动脉瓣关闭不全现象。结论:老年钙化性主动脉瓣膜病的二维超声心动图能够较好的反映出瓣膜钙化部位、病变程度及心脏和主动脉结构功能的改变情况,具备临床指导价值,值得临床参考使用。

通心络对小鼠钙化性主动脉瓣膜病早期病变的影响研究

目的观察在钙化性主动脉瓣膜病早期进行通心络干预能否延缓其进展。方法小鼠造模1周后通过随机区组法分成5组,分别为:假手术组、模型组、通心络大剂量组、通心络中剂量组、通心络小剂量组,通心络干预6周后行多普勒超声检测主动脉瓣峰值流速变化;检测血清髓过氧化物酶(MPO)活力和总胆固醇(TC)的浓度;病理学观察主动脉瓣膜组织病理变化和钙盐沉积情况;免疫组化染色检测瓣膜小叶内巨噬细胞浸润,瓣膜间质细胞分化为肌成纤维细胞和成骨细胞的情况。结果通心络干预6周后,与模型组相比能够显著降低主动脉瓣膜的峰值流速(P<0.05),并且能够显著降低血清总胆固醇水平和血清MPO活力(P<0.01);与通心络干预各组相比,模型组主动脉瓣小叶厚度明显增加(P<0.05)并表现出钙盐沉积;免疫组化结果显示:与模型组比,通心络干预各组巨噬细胞募集减少,α-SMA和OPN阳性细胞表达降低。结论在钙化性主动脉瓣膜病早期通心络能够通过降低血清TC浓度,抑制炎性巨噬细胞的浸润和降低MPO活性减少病变内氧化应激,进而影响瓣膜间质细胞向肌成纤维细胞和成骨细胞分化,延缓瓣膜钙化的进展。

老年钙化性主动脉瓣膜病的超声诊断

随着人们年龄的增长,身体各系统的机能逐渐退化,从而产生各种老年退化性疾病。老年钙化行瓣膜病是老年性退化性瓣膜病中最为常见的类型,发病率随人们年龄的增大而上升〔1〕。主要是由于患者年龄的增长。

脂蛋白(a)与钙化性主动脉瓣膜病的关系及进展

钙化性主动脉瓣膜疾病(CAVD)是继缺血性心脏病和高血压后常见的心血管疾病,是老年人面临的主要问题之一。瓣膜置换术是该病的主要治疗方法。在美国,每年有近10万例患者接受该手术,接受手术的患者一般年纪较大,身体虚弱,常伴发相关并发症,后期的康复治疗成本高。有研究发现,脂蛋白(a)[Lp(a)]水平介导的Lp(a)基因座的遗传变异与一般人群中主动脉瓣膜钙化和主动脉瓣狭窄相关,本文对Lp(a)与CAVD关系的研究进展进行综述。

Fetuin-A与主动脉瓣膜钙化疾病的临床相关性研究

目的研究胎球蛋白-A(Fetuin-A)与主动脉瓣膜钙化疾病(CAVD)的临床相关性。方法选取2014年1月—2016年8月在上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科治疗且经超声心动图检查为非CAVD患者197例作为非CAVD组,CAVD患者200例作为CAVD组,收集2组患者临床相关指标,采用酶联免疫吸附法检测2组患者血清Fetuin-A水平,研究血Fetuin-A水平与CAVD患病风险之间的关系。结果2组间临床基线资料匹配后,CAVD组高密度脂蛋白胆固醇水平[1.01(0.90,1.17)mmol/L]明显低于非CAVD组[1.08(0.97,1.22)mmol/L],γ谷氨酰转移酶水平[22(16,29)IU/L]、Fetuin-A水平[0.132(0.027,0.152)mg/mL]明显高于非CAVD组[16(12,24)IU/L,0.074(0.026,0.101)mg/mL],差异均有统计学意义(P均<0.05);Mantel-Haenszel卡方检验结果显示,CAVD与Fetuin-A水平分位成线性相关( 2=14.616,P<0.05),Pearson分析结果显示,CAVD与Fetuin-A水平分位成正相关(γ=0.334,P<0.05)。RCS分析显示,当血清Fetuin-A水平>0.076 mg/mL时,随着血清Fetuin-A水平的升高,CAVD的发病概率呈上升趋势;当血清Fetuin-A水平<0.076 mg/mL时,随着血清Fetuin-A水平的升高,CAVD的发病概率呈下降趋势。结论Fetuin-A可能与CAVD患病相关,而这种相关性与血清Fetuin-A水平区间相关,Fetuin-A对于主动脉瓣膜钙化的调节可能具有双效性。

中性粒细胞及血小板与淋巴细胞比值与退行性钙化性主动脉瓣狭窄的相关性

目的分析中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)和血小板-淋巴细胞比值(PLR)与退行性钙化性主动脉狭窄(DCAS)严重程度的关系,并探讨NLR和PLR对DCAS的相关性。方法回顾性统计2012年1月~2018年12月就诊于我院的经胸超声心动图明确诊断的64例DCAS患者,根据经主动脉平均跨瓣压差大小分为轻至中度DCAS组31例(平均跨瓣压差<40mmHg),重度DCAS组33例(平均跨瓣压差≥40mmHg),并选择同时期就诊的36例健康体检者作为观察组。收集患者的临床资料、超声及实验室检查,计算NLR和PLR,应用受试者工作特征曲线(ROC)评价NLR和PLR在辅助诊断DCAS患者中的价值。结果与观察组和轻至中度DCAS组相比,重度DCAS组NLR显著增高(P<0.001);重度DCAS组PLR也明显高于观察组和轻至中度DCAS组(P<0.001)。NLR和PLR与经主动脉平均跨瓣压差呈正相关(r=0.493,P<0.001;r=0.301,P=0.016)。当取截断值为4时,NLR辅助诊断DCAS的敏感度为89%,特异度为78%(ACU=0.880,95%CI:0.812~0.947,P<0.001);当取截断值为140时,PLR诊断DCAS的敏感度为79%,特异度为66%(AUC=0.801,95%CI:0.711~0.892,P<0.001)。结论NLR和PLR与DCAS严重程度有关,并且NLR和PLR可能作为一种辅助诊断DCAS的血清炎症提示指标。

钙化性主动脉瓣狭窄病理机制及治疗进展

主动脉瓣狭窄是临床上比较常见的心脏瓣膜病,其主要的病因是主动脉瓣膜钙化。随着人口老龄化的加剧,钙化性主动脉瓣膜病的发病率也不断的增加,因此,过去20多年中,钙化性主动脉瓣膜狭窄一直被认为是一种退行性病变,然而随着近年的研究进展,大量的证据表明,钙化性主动脉瓣膜病是一个活跃的病理过程,其与动脉粥样硬化有相同的风险因素和病理生理特点。本文主要对近年来钙化性主动脉瓣膜病发病机制及治疗进展的研究做一综述。