基于达尔文演化动力学的适应性治疗策略在肿瘤治疗中的研究进展

辅助化疗药物和靶向治疗药物的应用极大地改善了晚期癌症患者的预后,但很快出现的耐药问题以及随之而来的病情迅速进展一直是癌症治疗领域的痛点。揉合了达尔文演化动力学的肿瘤适应性治疗(adaptive therapy,AT)是有别于传统最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD)的新颖治疗理念,有望颠覆晚期癌症的治疗范式,实现患者长期的低负荷带瘤生存。本文对适应性治疗理论研究进展以及数学模型在优化适应性治疗策略中的重要地位进行综述,并对基于达尔文演化动力学的其他肿瘤治疗策略予以简述,以期为临床医师提供新的思路。

适应性治疗临床试验设计与辨证论治疗效评价的思考

介绍适应性治疗策略(Adaptive treatment strategy,ATS)及顺序多次分配随机临床试验(Sequential multiple-assignment randomized trial,SMART)设计的概念和背景,并针对国际上典型案例举例解析,进一步探索适应性治疗策略及顺序多次分配随机临床试验方法学的特征,以期为根据中医临床辨证施治特点寻找合适的疗效评价方法提供帮助。

适合中医辨证论治的适应性治疗策略评价方法思考

中医学强调的辨证论治是建立在整体观理念上的体现个体化诊疗和动态治疗的技术,然而目前中医药临床试验经常采用的RCT设计,并不能体现辨证论治的个体化诊疗和动态治疗观。适应性治疗策略是根据个体患者不断变化的状态调整治疗措施的一组决策规则,整个决策过程体现了个体化治疗和动态治疗。从这个角度来看,中医辨证论治的过程就是一个适应性治疗决策的过程。因此,在开展中医临床疗效评价时,引入开发最优适应性治疗策略方法,可以真实客观地反应不同治疗策略的疗效。在已发表的国外文献中可以看到,已经有一些探索开发适应性治疗策略的临床研究,而国内真正使用适应性治疗策略的临床研究还鲜有报道。本文简单介绍了适应性治疗策略的概念,并重点探讨3种能够考虑远期疗效,并能比较不同适应性治疗策略整体疗效的方法,并详细介绍了SMART设计,以期为未来在中医科研工作中实施SMART设计奠定基础及提供新的科研思路和方法。

适应性治疗策略及其在中医药领域应用前景

中医辨证论治是建立在整体观理念上体现个体化诊疗和动态治疗的技术。然而,目前中医临床试验经常采用的随机对照设计并不能体现辨证论治的个体化诊疗和动态治疗观。适应性治疗策略是根据个体患者不断变化的状态调整治疗措施的一组决策规则,整个决策过程体现了个体化治疗和动态治疗。从这个角度来看,中医辨证论治的过程就是一个适应性治疗决策的过程。因此,在开展中医临床疗效评价时,引入开发最优适应性治疗策略的设计方法可以真实客观反映不同治疗策略的疗效。在已发表的国外文献中可以看到已有一些探索开发适应性治疗策略的临床研究,而国内真正使用适应性治疗策略的临床研究还鲜有报道。本文详细介绍了适应性治疗策略的概念及其重要组成部分,并概述了3种能够考虑远期疗效并能比较不同适应性治疗策略整体疗效的方法,以期为未来在中医科研工作中开发最优临床路径奠定基础及提供新的科研思路和方法。

适应性治疗策略的研究进展

适应性治疗是一种最初为癌症治疗而设计的新型治疗策略,其通过间隔给药的方式维持药物敏感癌细胞在数量上的相对优势,进而通过生长竞争抑制药物耐受癌细胞数量,最终延缓甚至消除常规治疗后期出现的癌细胞耐药现象。本文将围绕适应性治疗策略的相关研究,介绍该治疗策略的理论基础、相关论证进展及在临床治疗癌症和感染中的应用价值,探讨其在临床上的应用前景。

Adaptive treatment:肺癌治疗的加加减减

抗肿瘤治疗方案的创新驱动力始于当前治疗方案未满足的需求,这些需求主要集中在提高治疗效果和降低毒副反应两个方面,其中,前者是主导因素。通过探索不同的治疗方式、研发新的药物以及新的生物标志物,努力寻找解决这些问题的关键。“adaptive”,英文原意是指能够适应变化或者改变以适应新情况的能力,在抗肿瘤治疗中,“adaptive treatment(适应性治疗)”,即根据不同治疗场景的特征,在原有标准治疗方案的基础上做出适应性改变,在毒性可耐受的基础上获得更好的疗效。

伴中枢性睡眠呼吸暂停心力衰竭患者的适应性伺服通气治疗

1文献来源 Cowie MR,WoehrleH,Wegscheider K,et al.Adaptive servo-ventilation for central sleep apnea in systolic heart failure[J].N Engl J Med,2015,373（12）：1095-1105.

屈光和遮盖适应性训练与干预治疗对弱视儿童焦虑和自尊水平的影响分析

屈光和遮盖适应性训练与干预治疗对弱视儿童焦虑和自尊水平的影响分析。方法 本次研究从本院2019年9月-2021年8月收入的弱视患儿中随机抽取56例,按照随机数表法将其分为了观察组和对照组两组。对照组接受常规治疗,观察组接受屈光和遮盖适应性训练与干预治疗,对比治疗结果。结果 观察组儿童的自尊心水平和焦虑水平有所改善,综合治疗有效率和满意率更高,不良反应发生率更低,值得推广。结论 屈光和遮盖适应性训练干预治疗方式可以帮助弱视儿童有效改变自身的自尊水平、焦虑水平,临床的护理效果十分理想,值得推广。

晚期NSCLC患者能享受“药物假期”吗?—评ctDNA指导晚期NSCLC患者靶向药物的适应性降阶治疗

目前晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者一线治疗策略为根据肿瘤是否存在驱动基因进行个体化靶向治疗,靶向药物通常持续治疗至按照实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)评估的肿瘤进展。来自临床研究和真实世界的数据显示靶向治疗明显提高晚期NSCLC患者总体生存,其中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合患者使用靶向治疗后有28%~46%患者在3年内肿瘤未发生进展[1-2]。

适应性左室起搏在慢性心力衰竭心脏再同步治疗中的应用

目的观察适应性左室起搏在慢性心力衰竭心脏再同步治疗(CRT)中的应用效果。方法选取2014年1月至2016年7月符合CRT适应证的慢性心力衰竭患者64例,依据治疗方式不同分组,A组9例,为适应性CRT治疗组;B组19例,为右室感知触发左室起搏实现CRT治疗组;C组36例,为频率适应性房室延迟治疗组。分别比较3组起搏器植入术前后主动脉前向血流速度时间积分(VTI)、室间隔与左室后壁收缩时间差(SPWMD)、左室射血前时间(TQ-AV)与右室射血前时间(TQ-PV)差值(TQ-AV-TQ-PV)、左室舒张末内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、二尖瓣反流面积(MRA)、B型利钠肽(BNP)、QRS波时限、6 min步行距离(6-MWT)。结果 3组植入术后3、6、9、12个月QRS波时限、VTI、SPWMD、TQ-AV-TQ-PV、LVEF、MRA、LVEDD、BNP、6-MWT均较术前改善,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论对慢性心力衰竭CRT患者分别予以适应性CRT、右室感知触发左室起搏实现CRT、频率适应性房室延迟治疗,均可有效改善其心脏功能,缩短QRS波时限,增加6-MWT,效果显著。