各国生物类似药适应症外推技术要求的比对研究及完善我国生物类似药适应症外推技术要求的建议

生物类似药的适应症外推,需要满足科学的前提条件。通过对美国、欧盟等国家以及WHO生物类似药适应症外推技术要求进行比对研究,提炼生物类似药适应症外推的前提条件,设计问卷、开展调研和研讨;结合对比研究、调研及专家研讨,提出完善我国生物类似药适应症外推技术要求考量的建议。

阿达木单抗生物类似药相似性评价和适应症外推的药学考量

目的 以阿达木单抗为案例,探讨生物类似药质量相似性评价和适应症外推的药学考量,以期为工业界和监管机构研究和评价提供参考。方法 通过调研国内外已获批阿达木单抗生物类似药申报情况,结合研发和审评实践,对阿达木单抗质量属性风险分级及相似性评价方法进行简要介绍,着重讨论药学相似性评价要素的内容和基本考量,并阐述适应症外推的药学考虑。结果与结论阿达木单抗质量相似性研究是其整体相似性评价的基础,也是适应症外推的前提;针对药学比对研究中所观察到的候选药和参照药之间的质量差异,应考虑产品质量属性之间的关联性,并结合非临床和/或临床证据科学论证质量差异是否具有临床意义。

阿达木单抗生物类似药外推炎症性肠病适应症的审评考虑

近年来,生物类似药蓬勃发展。我国也在2019年相继批准4个生物类似药上市,其中包括阿达木单抗生物类似药,提高了该类药物的临床用药可及性。2020年初,原研阿达木单抗在我国获批用于克罗恩病,使阿达木单抗生物类似药外推该适应症成为可能。本品介绍了生物类似药适应症外推的一般原则,并结合审评案例,总结了阿达木单抗生物类似药外推炎症性肠病适应症的具体问题和解决方法,以期为研发和评价提供参考。

生物类似药临床研发中常见问题的审评考虑

生物类似药的研发对于提高生物大分子药物的临床可及性和降低研发成本具有重要的意义。自2015年2月原国家食品药品监督管理总局发布《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》以来,虽然国内生物类似药研发的不断深入,截至目前国内已有多个治疗用生物制品按生物类似药申报并已有产品获准上市,但是在对生物类似药的适用范围、整体研发策略、临床比对研究等效性界值确定等问题的认识上仍待进一步细化。本文就上述问题并结合技术审评的要求进行说明与讨论。

阿达木单抗生物类药非临床评价的思考

阿达木单抗(Humira;)自上市以来,以其确切的靶向作用在自身免疫性疾病患者显示出临床价值。阿达木单抗的专利在美国2016年到期、欧洲2018年到期,阿达木单抗注射液的研发和注册申请已成为注册申报量最高的生物类似药之一,使得阿达木单抗注射液的评价点值得关注和思考。阿达木单抗生物类似药与Humira;的非临床对比研究试验设计仍然要基于生物类似药开发的一般规律进行。评价生物类似药就是候选药与已获准注册的参照药的质量、安全性及有效性方面整体相似,不存在有临床意义的差别;其中非临床相似性评价包括整体策略和对研究结果评价。非临床相似性评价不能替代临床评价,但这是过渡进入临床评价的重要基础和关键步骤;作出非临床有效性和安全性是否相似的结论应根据与临床安全性和有效性的相关程度确定评判相似性的权重基础上,再对非临床研究相似性综合评估。

生物类似药相似性评价及临床试验设计的关键技术考虑

目的探讨生物类似药相似性评价及临床试验设计的关键技术考虑。方法通过梳理近年来国内外生物类似药临床研发情况,调研国内外生物类似药相关技术指南进展和核心内容,基于研发和审评的实践经验,形成相关技术考虑。结果与结论生物类似药相似性评价应基于药学、非临床、临床的相似性比对研究结果进行整体相似性评价。对于药学及非临床对比研究中存在的不确定性,应针对性开展临床比对试验。临床试验设计应重点关注研究人群选择、给药途径和剂量、有效性终点、评价时间点、研究周期等一系列关键要素,以建立敏感模型,进而充分评估临床相似性并支持适应症的科学外推。