欧盟生物类似药适应证外推的科学性及合理性研究

在鼓励生物类似药的发展中,适应证外推是一个关键概念。生物类似药审批过程严格,但生物类似药的接受程度仍然很低。欧盟是生物类似药发展的先驱,对生物类似药适应证外推具有科学及合理的监管。本文通过文献研究以及相关案例分析,了解欧盟生物类似药适应证外推的内涵,提炼出适应证外推所考虑的因素,以期为我国生物类似药的发展提供借鉴。

抗肿瘤生物类似药的发展与临床应用

生物药疗效确切,临床应用广泛,在肿瘤治疗领域占有重要地位。随着早期生物制剂的专利逐渐到期,为降低药物支出,生物类似药的研发备受关注。生物类似药被定义为与原研药高度相似、但不完全相同的生物制剂,其研发过程与小分子的化学仿制药存在巨大区别。在肿瘤治疗领域,单抗类生物类似药的研发如火如荼,有望在未来优化临床决策与患者治疗选择,增加药物可及性。本文就抗肿瘤生物类似药的研究、特点、应用及发展趋势进行综述,以期为其合理、经济和有效使用提供依据。

肿瘤专科医务人员对抗肿瘤生物类似药认知的调查分析

目的 调查肿瘤专科医务人员对抗肿瘤生物类似药的认知情况,为其临床合理使用提供保障。方法 采用问卷调查法,调查对象为我院40个科室的医师、护师和药师,使用自行设计的问卷对医务人员的一般资料、对生物类似药概念和特征的认知、抗肿瘤生物类似药临床使用的认知、抗肿瘤生物类似药相关药学服务的认知情况进行调查。结果 共发放问卷206份,有效回收201份,问卷有效回收率为97.57%。有79例(39.31%)知道生物类似药的定义,52例(25.87%)知道生物类似药的特征,53例(26.37%)知道抗肿瘤生物类似药适应证外推,其中内科知道生物类似药概念和特征的比例最高;有41例(20.40%)认为抗肿瘤生物类似药与参照药可以互换,41例(20.40%)认为抗肿瘤生物类似药之间可以互换,154例(76.62%)倾向于使用参照药,其原因主要是安全性(94例,46.77%)和有效性(113例,46.22%);有193例(96.02%)认为制定“抗肿瘤药物超说明书用药管理制度”有必要,177例(88.06%)认为药师在抗肿瘤生物类似药临床应用中发挥了作用,并给出了开展抗肿瘤生物类似药相关药学服务的建议;有90例(44.78%)建议配置,137例(68.16%)建议处方审核,155例(77.11%)建议药学监护,120例(59.70%)建议处方点评,92例(45.77%)建议血药浓度监测。结论 我院肿瘤专科医务人员对抗肿瘤生物类似药的认知程度较低,药师应积极、准确地向医务人员传递抗肿瘤生物类似药相关信息,并提供全程化药学服务,以促进其安全、有效、经济、合理的使用。

中、美、日、欧等国家/地区生物类似药监管措施的比较研究

目的:为我国生物类似药的药政监管提供参考。方法:查阅我国国家药品监督管理局、美国FDA、欧洲药品管理局以及日本药品医疗器械管理局等药政相关监管部门官方网站公布的权威文件,比较其关于生物类似药的定义、有效性、安全性和临床应用等药政监管措施,并对我国生物类似药监管措施的完善提出建议。结果与结论:各国/地区对生物类似药的定义虽然表述形式不同,但均要求生物类似药应与其对应的参照药具有相同的药品质量、安全性和有效性。美国、欧盟和日本均要求企业提供生物类似药和参照药具有前期药学相似性的研究、药理学和毒理学等非临床研究,以及免疫原性、药动学、药效学等临床研究数据;而我国尚未要求生物类似药和参照药在前期药学研究中具有相似性。各国/地区均对生物类似药的适应证外推持支持态度,其中美国和欧盟要求生产企业提供详尽的数据资料;日本只是提到了生物类似药适应证外推的相关概念,但未提及具体的数据要求,我国对生物类似药适应证外推条件的相关表述也不够清晰,其在我国的应用还面临着巨大的挑战。在药物互换性方面,美国虽允许在州法律许可的条件下以具有可互换性的生物类似药替代参照药,但目前尚无相关生物类似药获得批准;欧洲各国对生物类似药的可互换性规定各不相同;而我国和日本在生物类似药的可互换性方面尚无文件明确提及。建议我国在保障生物类似药的有效性和安全性方面应进一步完善比对原则,适当从严要求;在适应证外推领域,应当提出更详尽的数据要求,并需科学评估外推后可能存在的风险;在生物类似药的可互换性方面,建议尝试推行生物类似药的转换原则,但需经医师、药师和患者共同协商后使用,并实时监测用药安全,同时建立完善的可追溯体系来保障患者的用药安全。

生物类似药临床应用专家共识

生物类似药具有与参照药相似的质量、疗效和安全性,同时具有价格优势,对实现我国居民用药的更高可及性具有非常重要的意义。为加深对生物类似药这一新兴概念的正确认识,规范我国生物类似药的临床用药,共识专家组参考国内外相关循证医学证据,结合临床用药体会,经充分讨论沟通,达成以下共识:(1)生物类似药与参照药疗效等同、安全性相似,临床上可以替代使用;(2)根据“适应证外推”原则,生物类似药可获得参照药具有相同作用机制的其他所有适应证,而且对外推适应证的疗效和安全性与参照药相似;(3)对于正在接受治疗的患者,临床医生可根据患者情况,决定是否由使用参照药转换成使用生物类似药。