乌药调节胆固醇逆转运抗高脂血症作用研究

明确乌药醇提物对高脂饮食诱导的高脂血症模型大鼠血脂水平的改善作用,初步从胆固醇逆转运角度探讨其可能的作用机制。SD大鼠分为正常组、模型组、阿托伐他汀组以及乌药醇提物(LREE)高、中、低剂量组,除正常组外,其余各组采用高脂饮食喂养建立高脂血症大鼠模型;造模成功后,各给药组分别灌胃给予相应药物,正常组和模型组给予纯水,连续5周。全自动生化仪测定血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-c)水平及丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性;酶比色法测定大鼠肝脏TC,TG,总胆汁酸(total bile acid,TBA)和粪便中TC,TBA含量;HE染色法观察肝组织病变;免疫组化法检测小肠三磷酸结合盒转运体G8(ATP-binding cassette G8,ABCG8)表达;Western blot和免疫组化法检测肝脏组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ/α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma/aerfa,PPARγ/α)、肝X受体-α(liver X receptor-α,LXRα)、三磷酸结合盒转运体A1(ATP-binding cassette A1,ABCA1)、清道夫受体B类Ⅰ型(scavenger receptor class B typeⅠ,SR-BⅠ)表达。结果显示,LREE能有效降低血清和肝脏TC,TG水平及血清LDL-c水平和AST活性,提高HDL-c水平,但对ALT活性和肝指数未有显著性改善;HE染色结果表明,LREE能够减轻肝脏脂质沉积,减少炎性细胞浸润;此外,LREE能增加粪便TC和TBA含量,上调小肠ABCG8和肝脏PPARγ/α,SR-BⅠ,LXRα,ABCA1蛋白表达。提示,LREE对高脂饮食诱导的高脂血症具有改善作用,该作用可能与调节胆固醇逆转运(RCT),促进胆固醇向肝脏内转运及向胆汁酸的转化,以及胆固醇和胆汁酸的肠道排泄有关,RCT可能是LREE抗高脂血症的潜在机制。

罗格列酮与辛伐他汀联用有效抑制动脉粥样硬化

目的:分析巨噬细胞、肝细胞及脂肪细胞ATP结合盒转运子A1(ABCA1)在兔动脉粥样硬化(AS)形成过程中对逆胆固醇转运(RCT)的作用,探讨及证明罗格列酮与辛伐他汀联用是否可以作为抗AS的新途径。方法:18只新西兰白兔随机分为3组,①对照组:单纯喂食高胆固醇饮食;②罗格列酮组:在单纯高胆固醇饮食的基础上,予以灌服罗格列酮0.5mg/(kg·d);③罗格列酮+辛伐他汀组:在单纯高胆固醇饮食的基础上,予以灌服罗格列酮0.5mg/(kg·d),辛伐他汀5mg/(kg·d)。6周后分别利用流式细胞术和液闪计数仪检测腹腔巨噬细胞、肝细胞和脂肪细胞的ABCA1表达量及对[3H]胆固醇转出率,利用酶法测定兔的血脂以及主动脉、肝脏、脂肪组织的胆固醇含量,并利用专业图像分析软件分析兔主动脉AS面积。结果:与对照组相比,罗格列酮组与罗格列酮+辛伐他汀组均提高血浆HDL-C、载脂蛋白A1(apoA1)水平,并显著增加3种细胞的ABCA1表达量及[3H]胆固醇转出率,同时使主动脉、肝脏、脂肪组织的胆固醇含量及主动脉AS面积明显减少,其中罗格列酮+辛伐他汀组的变化较罗格列酮组更加明显;在3组实验动物中,3种细胞的ABCA1表达量均分别与其[3H]胆固醇转出率呈正相关,同时3种组织的胆固醇含量则分别与3种细胞的[3H]胆固醇转出率呈负相关。结论:ABCA1是RCT的一个正性调节剂,罗格列酮+辛伐他汀通过明显上调ABCA1表达而促进体内RCT,从而发挥抗AS作用;罗格列酮与辛伐他汀联用更加有效的抑制AS的形成。