急性白血病的治疗及逆转多药耐药的研究

白血病(leukemia)是造血系统的一种恶性肿瘤,临床上分为急性和慢性两型,以急性白血病为多.其多见于儿童及青少年,该病起病急,不治疗一般病程不超过6个月,是小儿时期最常见的恶性肿瘤.15岁以下儿童白血病的发病率为4/10万左右.其特点是白血病细胞在骨髓中恶性增生,并浸润至其他组织与器官,从而产生一系列临床症状.

肿瘤多药耐药(MDR)及中药逆转多药耐药的研究评析

采用化学药物是治疗恶性肿瘤的重要手段之一,有些肿瘤在经历最初有效化疗后,仍难免复发,其中一个很重要的原因就是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药性. ……

隐丹参酮抗消化道肿瘤活性及其逆转多药耐药研究进展

隐丹参酮(Cryptotanshinone,CPT)是一种从中药丹参中提取的活性成分,有抗菌、抗炎、抗肿瘤等功效。近年来隐丹参酮在防治消化道肿瘤的各种体内外研究均显示:隐丹参酮在发挥抗肿瘤作用的同时,还有逆转化疗药物耐药性和增效抗肿瘤药物的作用。在体内外模型的研究中发现,隐丹参酮在肿瘤细胞中通过调节信号通路、影响蛋白表达、抑制细胞增殖等方面发挥其抗肿瘤活性,尤其对消化道肿瘤显示出了较好的肿瘤抑制率。同时CPT可影响肿瘤相关的增殖、生长、迁移、凋亡进程,逆转肿瘤多药耐药,联合用药还可提高肿瘤细胞对化疗药物敏感性,增强化疗效果。该文通过对隐丹参酮在常见的消化道肿瘤中的抗肿瘤活性与逆转多药耐药进行综述,为其在临床应用中提供参考。

天然植物活性成分通过下调P-糖蛋白逆转肿瘤多药耐药的研究进展

多药耐药(multidrug resistance, MDR)是临床上肿瘤患者复发及化疗失败的主要因素,其发生机制较为复杂,目前研究最为深入的机制之一为肿瘤细胞膜上P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)过表达所致。大多数化疗药物为P-gp的底物,肿瘤细胞会通过P-gp介导的主动转运将化疗药物转运到胞外,使细胞内有效药物浓度降低,从而产生耐药性,导致临床疗效下降。P-gp的逆转剂可通过下调P-gp表达和转运活性,减少化疗药物从胞内泵出,增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,从而提高治疗效果。本文将对可逆转P-gp介导的MDR的天然植物活性成分及其调控机制进行总结,为临床及相关研究提供参考。

逆转肺癌多药耐药的研究进展

肺癌稳居中国癌症死亡＂排行榜＂的首位,约80%的肺癌患者确诊时已属中晚期,失去手术机会,化疗是主要治疗手段,但临床治疗失败率很高,肺癌的多药耐药（Multidrug Resistance,MDR）是导致化疗失败的主要原因[1],

γ-干扰素与维拉帕米联合逆转人肺癌细胞系的多药耐药

目的 探讨逆转人肺癌耐药系HTB - 5 6R耐药性的可行性。方法 采用MTT比色法研究钙通道阻滞剂维拉帕米和人类重组γ -干扰素对DDP细胞毒性在人类肺癌细胞系HTB - 5 6R上的的影响。结果 γ -干扰素与维拉帕米能部分恢复HTB - 5 6R对顺铂 (DDP)的敏感性。当维拉帕米浓度 >4mg/L时 ,能明显增加DDP的细胞毒性 ,耐药株的抑制率 >19.0 % (P <0 .0 5 )。γ -干扰素浓度 >4.0× 10 6 U/L时 ,也能达到此效果 ,细胞抑制率 >3 6.9% (P <0 .0 5 )。联合两药比单独使用有更好的效果 ,维拉帕米为 2mg/L、γ -干扰素为 2 .0× 10 6 U/L时 ,细胞抑制率就达 3 6.9% (P <0 .0 1)。不论单独使用还是联合使用逆转效果均呈剂量效应。结论 γ -干扰素与维拉帕米能逆转HTB - 5 6R的耐药性 ,而且联合使用有更好的效果。

mdr1介导的多药耐药及其逆转的研究进展

目的介绍mdr1介导的多药耐药及其逆转的研究进展。方法采用文献回顾的方式对国内外相关文献进行分析整理,对mdr1基因的结构功能、表达调控以及逆转多药耐药的方法进行综述。结果mdr1基因的过度表达是导致肿瘤多药耐药的重要原因,mdr1表达调控网络主要由转录、转录后水平和表观遗传调控构成,各种机制通常同时在细胞中起作用,逆转多药耐药的研究集中在药物和基因治疗两个方面。结论多种方法联合应用有助于逆转多药耐药。

环孢霉素A联合干扰素-α对膀胱癌T24/ADM耐药逆转的研究

目的:探讨逆转人膀胱癌T24/ADM多药耐药(MDR)的可行性。方法:采用MTT比色法研究单独逆转组[环孢霉素A(CsA)或干扰素-α(INF-α)]和联合逆转组(CsA+INF-α)对阿霉素(ADM)细胞毒性在人膀胱癌T24细胞的影响。结果:CsA与INF-α能部分逆转膀胱癌T24细胞对ADM的敏感性。联合两药比单独使用一种有更高的细胞抑制作用,当CsA浓度为1.0μg/ml、INF-α为2.0×106 U/L时,细胞抑制率达44.7%(P<0.01)。结论:CsA、INF-α能逆转膀胱癌T24/ADM的耐药性,联合使用比单独使用一种有更好的效果。

川芎嗪对转基因多药耐药细胞K562/MDR耐药性的逆转作用

目的：研究川芎嗪（TMP）与环孢菌素A（CsA）单独及联合逆转人红白血病多药耐药细胞K562/MDR的多药耐药性（MDR）,并进一步探讨其耐药逆转机制。方法：分别以倍比稀释后不同浓度的TMP（506 400 mg·L^-1）和CsA（0.5256 mg·L^-1）作用于体外培养的K562/MDR细胞72 h,采用MTT法检测细胞生长率,确定TMP和CsA的非细胞毒性剂量;采用非细胞毒性剂量,实验分为5组：G1组（TMP＋ADM＋K562/MDR）、G2组（CsA＋ADM＋K562/MDR）、G3组（TMP＋CsA＋ADM＋K562/MDR）、阴性对照组（以K562/S代替K562/MDR）、空白对照组（以1640培养基代替药物）,检测各组细胞生长抑制50%的ADM浓度,即IC50,计算耐药倍数和逆转倍数;利用荧光分光光度法检测各组细胞内ADM浓度;流式细胞术检测跨膜糖蛋白P-gp的表达情况。结果：TMP及CsA的非细胞毒性剂量分别为320和2.0 mg·L^-1,K562/MDR细胞的耐药倍数为19.2倍;TMP及CsA均能降低K562/MDR细胞的耐药性,逆转倍数分别为5.2及9.6倍,并且两者联合应用,逆转倍数为15.6倍;TMP和CsA单独及联合应用均能明显增加K562/MDR细胞内ADM浓度;TMP及CsA单独应用均能降低K562/MDR细胞P-gp的表达,并且两者联合应用使K562/MDR细胞P-gp的表达率明显降低,与阴性对照组比较差异有显著性（P〈0.01）。结论：TMP和CsA单独及联合应用可逆转K562/MDR细胞对化疗药物ADM的MDR,且两者具有协同作用。其逆转机制可能为降低P-gp水平,升高细胞内ADM浓度,增强对ADM的敏感性,从而发挥治疗肿瘤的作用。

柴胡逆转肝细胞癌多药耐药作用与相关机制的研究

选用对VCR天然耐药肝癌细胞株Bel-7402为对象来研究柴胡逆转MDR效果与相关的机制,以寻找一种新型的具有多药耐药逆转活性的中药.结果表明,柴胡具有逆转肝细胞癌多药耐药作用,并与抗癌药物VCR有协同作用.柴胡对人肝癌Bel-7402细胞株具有多药耐药逆转作用,提高了耐药细胞内的VCR含量,增加了VCR对细胞G2期阻滞作用,抑制了P-170糖蛋白的表达,抑制MDR1/mRNA的表达,提高了TopoαmRNA水平.

索拉非尼逆转肝癌细胞多药耐药的实验研究

目的探讨索拉非尼体外对人肝癌细胞(BEL-7402/FU)多药耐药性的逆转作用及可能机制。方法以MTT比色法测定索拉非尼对肝癌细胞的剂量效应曲线,并以流式细胞仪检测索拉非尼对肝癌细胞内罗丹明123(Rho123)浓度的影响,根据上述实验结果选取合适的索拉非尼实验剂量。以MTT法测定索拉非尼对抗癌药物细胞毒性的影响,用流式细胞仪检测细胞膜转运蛋白(P-gp)的表达,RT-PCR法检测mdr1基因的表达。结果索拉非尼浓度在4μmol/L时逆转效率较高且毒副作用较小,4μmol/L的索拉非尼能部分逆转BEL-7402/FU细胞的耐药性,对ADM、5-FU、GEM、DDP的逆转倍数分别为2.98、7.16、1.99、10.08倍,并可部分下调BEL-7402/FU细胞P-gp的表达,使mdr1基因表达与对照组相比下降了27.3%。结论索拉非尼具有体外逆转人肝癌细胞多药耐药性的作用,可能与下调mdr1基因表达、增加细胞内化疗药物的蓄积有关。

肿瘤多药耐药逆转剂研究进展

化疗是治疗肿瘤的主要手段之一 ,多药耐药性的产生是肿瘤化疗中存在的主要问题。开发多药耐药逆转剂 ,逆转现有化疗药物的耐药性将是一种有效的治疗方法。目前已有多种多药耐药逆转剂处于基础和临床试验阶段。本文对近年来多药耐药逆转剂的研究概况做了简要阐述。

克班宁对耐药细胞K562/HHT逆转作用的研究

目的 对克班宁 (CRE)逆转白血病耐药细胞系K5 6 2 /HHT的耐药性进行研究。方法 细胞毒试验采用MTT法 ,细胞内柔红霉素 (DNR)积累采用荧光分光光度法测定。结果 克班宁 5 μmol·L-1时显著增加高三尖杉酯碱(HHT)对K5 6 2 /HHT的细胞毒 ,细胞毒作用增强 13 0倍 ,同等条件下 8μmol·L-1维拉帕米为 19 4倍。克班宁能显著增加K5 6 2 /HHT细胞内DNR浓度。

4'-甲醚-黄芩素对耐药性人绒毛膜癌的耐药逆转作用

目的:研究4'-甲醚-黄芩素(4'-methylether-scutellarein,4'-M-S)对耐药性人绒毛膜癌的体内耐药逆转作用并探讨其相关作用机制。方法:在BALB/c裸鼠左侧腋窝皮下注射耐药性人绒毛膜癌细胞JAR/VP-16建立耐药性人绒毛膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,瘤体直径至1.0 cm时,随机分为空白对照组、依托泊苷(etoposide,VP16)化疗组、4'-M-S组和4'-M-S+VP16联合治疗组,每组10只荷瘤鼠。动态观测各治疗组荷瘤鼠肿瘤生长情况,并记录存活时间。治疗3周后,通过光镜、透射电镜观察移植瘤组织形态学改变,流式细胞术检测移植瘤细胞凋亡率的变化,用RT-PCR、Western blotting检测并比较4组移植瘤组织中多药耐药基因1(multidrug resistance 1,MDR1)mRNA、肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein,LRP)mRNA及其产物P-糖蛋白(permeability-glycoprotein,P-gp)和LRP的表达情况。结果:治疗3周后发现,4'-M-S对耐药性人绒毛膜癌有一定的体内抑制作用,与VP16联合用药可使裸鼠移植瘤生长明显受抑,抑瘤率达48.21%,同时可减轻化疗毒性反应、明显改善荷瘤鼠生活质量,并显著延长其平均存活时间;与其他3组相比,4'-M-S+VP16联合治疗组移植瘤细胞凋亡率显著升高(均P<0.05),移植瘤组织中MDR1 mRNA、LRP mRNA及其编码蛋白P-gp和LRP表达水平均显著下降(均P<0.05)。结论:4'-M-S能有效逆转人绒毛膜癌对化疗药物VP16的耐药性,其机制可能与4'-M-S诱导细胞凋亡和下调耐药基因MDR1 mRNA、LRP mRNA及相应产物P-gp和LRP的表达有关。

三种中药制剂Ams-11、Fw-13、Tul-17逆转肿瘤细胞多药耐药性的研究(英文)

为寻找能有效逆转肿瘤细胞多药耐药性的药物,通过体外细胞实验对Ams-11、Fw-13、Tul-17三种中药制剂逆转肿瘤细胞多药耐药性的作用进行了分析。并用流式细胞仪测定了Tul-17处理细胞后药物累积程度的变化及细胞P糖蛋白表达情况。为进一步研究体外细胞实验筛选出的多药耐药逆转剂在体内的药效学,将其中Fw13用于人白血病K562/ADR裸鼠移植瘤逆转试验。结果:在无细胞毒性的剂量范围内,该三种中药制剂均能明显增强多药耐药细胞对抗癌药物的敏感性,而且其逆转作用呈剂量依赖关系。Tu-17处理后,K562耐药细胞表达的P糖蛋白较对照降低1.5倍,对罗丹明123的累积量是对照的2.5倍。用Fw13治疗人白血病K562/ADR裸鼠移植瘤,可将硫酸长春新碱(VCR)对K562/ADR的抑瘤率从19.79%提高到86.59%,与单独VCR治疗疗效有显著性差异(P<0.05)。结果表明,这三种中药制剂可望成为肿瘤多药耐药逆转剂,在肿瘤化疗中发挥作用。

粉防己碱逆转P-gp介导的膀胱肿瘤多药耐药的实验研究

目的 观察粉防己碱 (Tetrandrine)对多药耐受糖蛋白 (P - glycoprotein ,P - gp)介导的膀胱癌细胞多药耐药 (MDR)的逆转。方法 MTT法观察MDR的逆转 ,流式细胞仪检测细胞内罗丹明 - 12 3浓度。结果 粉防己碱组与对照组对敏感株的细胞毒作用无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;耐药株对粉防己碱组的敏感性是对照组的 4 .6倍 (P <0 .0 5 ) ,粉防己碱明显抑制了细胞内Rh - 12 3的外排 (P <0 .0 5 )。结论 粉防己碱可有效逆转P - gp介导的MDR。

敏药碱-G逆转肿瘤细胞多药耐药的作用和机制研究

目的 将敏药碱- G作用于K5 6 2 /ADM细胞,来逆转肿瘤细胞的多药耐药,研究其逆转作用和机制。方法 四唑盐比色法(MTT法)检测阿霉素对K5 6 2 /ADM细胞的半数抑制浓度(IC5 0 ) ;逆转录聚合酶链式反应(RT- PCR)检测mdr1基因水平;流式细胞仪分析细胞内罗丹明(Rh12 3)浓度,以检测P 170泵功能;免疫组化方法检测P 170的表达水平。结果 MTT结果显示,无毒剂量的敏药碱 G与ADM联合应用比单纯加ADM(同等剂量)对K5 6 2 /ADM细胞的IC5 0降低了5. 0 1倍;耐药靶细胞内罗丹明(Rh12 3)积累增加;但加敏药碱 -G前后mdr1基因与P gp表达没有明显变化。结论 敏药碱- G逆转耐药的机制可能是它抑制了P -gp的“药物泵”功能,使细胞内药物积累增加,而对mdr1基因和P- gp表达则无明显影响。

三七总皂苷抗肿瘤与耐药逆转作用的研究进展

三七总皂苷是中药三七的主要成分,在心脑血管系统、中枢神经系统、血液系统、免疫系统以及抗纤维化、抗衰老等方面具有广泛作用。近年来,随着国内外学者对其研究的不断深入,发现三七总皂苷具有多靶点抗肿瘤作用,并对正常组织细胞毒性低,可通过直接杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长或转移、诱导肿瘤细胞凋亡和分化、逆转肿瘤多药耐药、增强和刺激机体免疫功能等多种方式发挥抗肿瘤作用。

MRK-16修饰阿霉素免疫脂质体逆转肺癌细胞多药耐药研究

目的:研究MRK-16修饰阿霉素免疫脂质体与阿霉素脂质体对非小细胞肺癌多药耐药的逆转作用。方法:25%的戊二醛偶联MRK-16于阿霉素脂质体,制备MRK-16修饰阿霉素免疫脂质体;以MTS测定细胞存活率,检测SPC-A1/TAX的耐阿霉素指数;以阿霉素脂质体与MRK-16修饰阿霉素免疫脂质体作用于SPC-A1/TAX,设阿霉素组对照;研究两者对SPC-A1/TAX的体外细胞毒与多药耐药逆转作用;流式细胞仪检测用药后2、4、6小时后细胞内药物浓度。结果:免疫脂质体细胞杀伤率(48h)达67.7%,其多药耐药逆转指数达7.45;脂质体对细胞的杀伤率49.2%,逆转指数4.28;流式细胞仪检测细胞内药物浓度,6小时后阿霉素免疫脂质体组细胞内药物浓度是阿霉素组的18.34倍,脂质体组是阿霉素的10.1倍。结论:MRK-16修饰阿霉素免疫脂质体、阿霉素脂质体在体外对非小细胞肺癌多药耐药具有一定的逆转作用。