肝星状细胞在逆转肝纤维化中的作用

肝纤维化是一种能够导致门静脉高压、肝硬化、肝衰竭的严重疾病。已经发现肝星状细胞的活化是引起肝纤维化的中心环节,因此抑制肝星状细胞的活化、加速肝星状细胞的清除有望逆转肝纤维化。本文将对活化的肝星状细胞的凋亡、衰老以及清除的研究进展作综述,阐明肝星状细胞在肝纤维化过程中所起的作用及相关机制。

01042 Intercept公布逆转肝纤维化药物INT-747的资料

Intercept制药公司认为它的主导化合物INT-747(以前称6EDCDA)(Ⅰ)可能阻止甚至逆转肝纤维化。这种药物是一种半合成胆酸，作为一种farnesoid X受体激动剂发挥作用。

肝星状细胞凋亡与肝纤维化逆转

肝星状细胞 (HSC)活化是肝纤维化形成的关键因素 ,但随着活化其凋亡敏感性增强 ,Fas/Fas L、p75 /NGF、PBR/PBR L等介导HSC凋亡 ,金属蛋白酶组织抑制因子、细胞因子和药物等多种因素参与调控HSC凋亡 。

间充质干细胞治疗肝纤维化:促进纤维化还是逆转纤维化?

间充质干细胞对肝纤维化的作用尚未有定论。有些数据显示间充质干细胞促进肝纤维化的发展;另一些数据显示间充质干细胞能逆转肝纤维化,促进肝脏机制中胶原纤维的降解。结合间充质干细胞的细胞生物学特性,我们尝试分析目前的文献,进一步阐述间充质干细胞对肝纤维化所起的作用。通过分析文献和总结我们的实验结果,大量数据支持间充质干细胞能逆转肝纤维化。另外,四氯化碳诱导的肝纤维化模型动物存在自愈的现象。因此,在间充质干细胞治疗肝纤维化实验中,必须优化实验设计和治疗方案,才能很好的评价实验结果。

肝纤维化逆转的机制研究

目的：在CCl4诱导的自愈性肝纤维化模型上探讨肝纤维化逆转的生物学机制。方法：50％CCl4（1mL／kg，每周2次）皮下注射8w，12w和16w并自然恢复2w，4w和8w建立大鼠肝纤维化和自然恢复模型。分别于各时点处死动物检测血清中ALT、AST、HA、LN、IV-C和PCⅢ含量及肝组织Hyp水平；原位细胞凋亡（TUNEL）和SMA（免疫组化）双标染色检测肝星状细胞（HSC）的凋亡并行肝脏病理学检查；RT-PCR检测肝组织中Collagen-1，TIMP-l，TIMP-2，MMP-13和α-SMA mRNA的表达。结果：8w和12w和16w的肝纤维化大鼠随着恢复期的延长，ALT、AST、HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ含量及肝组织Hyp水平逐渐下降；8w和12w和16w的肝纤维化大鼠恢复8w后α-SMA免疫组织化学染色显示活化的HSC的数量显著减少，其中与12w肝纤维化动物相比，12w恢复8w的动物α-SMA阳性细胞减少了12倍。TUNEL和α-SMA双重染色结果显示活化的HSC凋亡逐渐增多，且随着凋亡的HSC数目的增多，大鼠肝纤维化病理程度明显减轻，其中8w和12w的肝纤维化动物恢复8w后，肝组织结构与正常大鼠相似；RT-PCR结果显示各恢复时点基质金属蛋白酶抑制剂TIMP-1和TIMP-2的mRNA表达明显减少，而胶原酶MMP-13的mRNA表达没有明显改变，但各恢复期肝匀浆中胶原酶MMP-13的活性均显著增加。结论：活化的HSC凋亡，减少了细胞外基质成分的产生，是肝纤维化发生逆转的主要机制之一。

大鼠CCl_4所致肝纤维化自发逆转的基因表达谱研究

目的:利用cDNA微阵列杂交筛选肝纤维化自发逆转过程中的差异表达基因,从而揭示纤维化逆转的基因表达谱. 方法:通过四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)注射SD大鼠8 wk,随后停药6 wk建立肝纤维化自发逆转的动物模型.提取纤维化逆转过程中不同时间段的肝组织mRNA,与cDNA微阵列杂交,筛选表达水平明显上调或下调的差异基因,并结合Cluster分析等进行分类.此外选择α共核蛋白、A-raf、早老素2及β肌动蛋白作RT-PCR以验证检测结果. 结果:CCl4诱导的肝纤维化在停止毒剂注射后出现进行性消退.cDNA微阵列杂交证实,肝纤维化消退过程中共有254条基因出现转录水平改变,占基因总数的21.59%. 其中8,10,12,14 wk的差异表达基因分别为54, 85,97,132条.筛选所得的肝纤维化逆转相关基因主要涉及代谢相关酶、脂肪代谢相关蛋白、离子通道、转录因子、胃肠激素及受体、MAPK及PI3k/Akt信号转导通路等.RT-PCR检测与cDNA微阵列杂交一致,证实了结果的可靠性. 结论:肝纤维化逆转过程中基因表达谱发生显著改变, 主要涉及代谢相关酶、转运蛋白/协同转运蛋白、胃肠激素及受体、脂蛋白/脂肪酸结合蛋白、转录因子/ 核因子、MAPK信号转导通路等6类基因.

肝星状细胞凋亡和肝纤维化的逆转

肝星状细胞(Hepatic stellate cell, HSC)又名贮脂细胞。

肝纤维化逆转过程中的肝星状细胞清除

在各种慢性肝脏疾病进展过程中，由于肝内纤维生成与降解失衡，致使过多的细胞外基质在肝内沉积，导致肝纤维化形成，常伴有炎症反应并可发展为肝硬化。肝星状细胞（HSC）的活化与增殖是肝纤维化发生的中心环节；活化的HSC数量的减少是肝纤维化逆转的重要标志。

实验性大鼠肝纤维化逆转过程中血清瘦素动态变化研究

背景与目的：肝纤维化（hepatic fibrosis）是肝脏受损后机体在修复过程中纤维组织在肝组织中过度沉积的一种可递f生病理现象。瘦素（1eptin）是一种功能广泛的蛋白激素，肝组织中瘦素与其长链受体（OB—Rb）结合后，可通过多种途径激活星状细胞，促进肝纤维化发展。体内瘦素的含量与肝纤维化的形成和逆转有着密切的关系。本实验拟探讨瘦素在实验性大鼠肝纤维化自发逆转过程中的动态变化及可能的作用机制。方法：SD大鼠分正常和模型组；

肝纤维化可逆转动物模型研究进展

肝硬化是各种肝脏疾病的终末阶段,肝硬化能否逆转已争议多年,越来越多的证据表明,肝硬化在去除病因、得到有效治疗后可发生一定程度的逆转。肝纤维化是各种慢性肝病发展为肝硬化的重要中间环节,具有修复和损伤双重性,肝纤维化可进一步发展为肝硬化甚至肝癌,严重威胁患者生命。因此,肝纤维化逆转的研究对于临床诊治具有重要的指导意义。动物实验是生物医学研究的基本手段之一,也是连接基础研究和临床试验的重要桥梁,本文总结不同动物模型包括化学损伤性肝纤维化逆转模型、胆管结扎肝纤维化逆转模型和非酒精性脂肪性肝纤维化逆转模型等,通过归纳不同动物模型的优点与局限性,为肝纤维化逆转研究提供依据,以更好地指导临床实践。

丙型肝炎病毒根除后肝纤维化逆转基础和临床研究

丙型肝炎病毒(HCV)感染是导致肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌的主要原因。HCV持续损伤肝脏,肝脏纤维组织产生超过了肝脏的降解能力,细胞外基质的沉积不断增加,最终导致肝纤维化甚至肝硬化。本文主要探讨根除HCV后肝纤维化逆转基础和临床研究进展。

中药复方制剂治疗肝纤维化研究进展

0 引言 肝纤维化是各种慢性肝损伤共有的组织变化,是慢性肝病向肝硬化发展的必经之路。有资料表明,肝硬化患者死亡率居消化系统疾病死亡率第2位,仅次于肿瘤。因此,寻找有效药物,阻断、延缓及逆转肝纤维化的发生和发展是亟待解决的问题。近年对肝纤维化发病机制、病理生理学的研究有了较大的发展,研究表明秋水仙碱、肿瘤坏死因子、皮质类固醇、γ-干扰素等抗肝纤维化西药应用效果并不理想,而且毒副作用大,目前治疗上尚无特效良药。

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎获得病毒学应答后肝纤维化逆转影响因素研究

目的探讨恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎获得病毒学应答后肝纤维化逆转的影响因素。方法选取秦皇岛市第三医院自2013年10月至2016年6月收治的219例慢性乙型肝炎患者为研究对象。根据是否存在肝纤维化逆转将193例获得病毒学应答的患者分为肝纤维化逆转组(n=86)与无肝纤维化逆转组(n=107)。记录患者治疗后78周的病毒学应答率、丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率。记录并比较患者治疗前后的病毒载量、肝功能、肝硬化指标,包括乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)、ALT、血小板计数(PLT)、天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)、总胆红素(TbiL)、白蛋白(ALB)、谷草转氨酶与血小板比值(APRI)、肝纤维化4因子指数(FIB4)。比较患者治疗前后肝纤维化指标,包括肝硬度值、血清Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型胶原N端肽(PC-Ⅲ)水平。比较肝纤维化逆转组与无肝纤维化逆转组患者的临床资料。采用多因素Logistic回归分析法检验恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎获得病毒学应答后肝纤维化逆转的影响因素。结果治疗后78周,219例患者的病毒学应答率为88.13%(193/219),ALT复常率为89.95%(197/219)。治疗后78周,患者血清HBV-DNA、ALT、PLT、AST、TbiL、APRI、FIB4水平均低于治疗前,血清ALB水平高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后78周,患者肝硬度值、血清Ⅳ-C、LN、HA、PC-Ⅲ水平均低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。无肝纤维化逆转组患者治疗前血清HBV-DNA、APRI水平及肝硬度值均高于肝纤维化逆转组,治疗前血清PLT水平低于肝纤维化逆转组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,治疗前血清PLT水平低、肝硬度值高均为影响恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎获得病毒学应答后肝纤维化逆转的影响因素(P<0.05)。结论恩替卡韦在慢性乙型肝炎的治疗中具有较好的应用效果,有助于患者获得病毒学应答,治疗前血清PLT水平低、肝硬度值高均为恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎获得病毒学应答后肝纤维化逆转的影响因素。

肝硬化能逆转吗

一旦确诊为肝硬化,预示着慢性肝病进入中晚期阶段……然而临床发现,肝硬化是可以逆转的。

“抗肝Ⅰ号”对大鼠肝纤维化的治疗作用

肝纤维化是一切慢性肝病的病理学基础,阻止和减慢这一过程的发生与发展,可预防肝硬化和肝癌的发生。抗纤Ⅰ号是我们在多年治疗慢肝、肝硬化基础上选配的中药方剂,该药有促进肝纤维化逆转,改善肝功能的作用。笔者以复方丹参片为对照组,观察了“抗纤Ⅰ号”对大鼠肝纤维化的治疗作用,

肝硬化门静脉高压症外科治疗的优势及挑战

在上世纪80年代初之前,手术几乎是门静脉高压症治疗的唯一选择。此后,内镜下硬化剂注射开始应用于临床[1-2],对急诊患者的外科处理逐渐减少。至80年代末期,经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)引入门静脉高压症的治疗[3-5],该法在早期阶段因支架栓塞率很高,仅用于等待肝移植的食管静脉曲张破裂出血患者[6]。随着支架工艺的不断改进,支架栓塞率明显下降,因此,TIPS也成为当前门静脉高压症的主要治疗方法之一。除此之外,其他各种放射介入治疗方法不断推出并应用于临床,如脾动脉栓塞治疗脾亢、经肝穿刺经门静脉胃冠状静脉栓塞治疗食管静脉曲张以及球囊阻塞逆行曲张静脉闭塞术(BRTO)治疗胃静脉曲张等。

《临床肝胆病杂志》2篇论文入选“2023年度中华医学科技论文TOP100”

2023年8月25日,中华医学会关于“2023年度中华医学科技论文TOP100”遴选结果的公示结束。继2022年首次参评并入选1篇文章之后,《临床肝胆病杂志》2023年度2篇推选文章——2020年36卷第2期《慢性乙型肝炎患者肝脏硬度值下降趋势与肝纤维化逆转结局的关系》、2021年37卷第7期《基于瞬时弹性成像技术检测参数的非酒精性脂肪性肝病进展评估模型的建立》,再度荣膺“中华医学科技论文TOP100”。

《临床肝胆病杂志》2篇文章入选“2023年度中华医学科技论文TOP100”

2023年8月25日,中华医学会关于“2023年度中华医学科技论文TOP100”遴选结果的公示结束。继2022年首次参评并入选1篇文章之后,《临床肝胆病杂志》2023年度2篇推选文章——2020年36卷第2期《慢性乙型肝炎患者肝脏硬度值下降趋势与肝纤维化逆转结局的关系》、2021年37卷第7期《基于瞬时弹性成像技术检测参数的非酒精性脂肪性肝病进展评估模型的建立》,再度荣膺“中华医学科技论文TOP100”。