多西他赛他莫昔芬复方脂质体逆转乳腺癌细胞耐药性的研究

目的 在体外考察多西他赛(Docetaxel, DTX)他莫昔芬(Tamoxifen, TMX)复方脂质体对乳腺癌细胞耐药性的逆转作用。方法 在体外,利用乳腺肿瘤细胞MCF-7和耐药乳腺肿瘤细胞MCF-7/ADR,通过MTU实验和中效原理评价多西他赛和他莫昔芬不同浓度时的协同作用。通过薄膜分散法制备具有协同作用的多西他赛他莫昔芬复方脂质体。在体外通过MTT实验考察复方脂质体细胞毒性和逆转肿瘤耐药作用。结果 在MCF-7细胞和MCF-7/ADR细胞,TMX-DUX混合物(M∶M=7∶1)的中效原理联合指数值都小于1,具有协同作用。对MCF-7细胞,游离药物DTX在浓度0.001 nM到50 nM有细胞毒性,游离TMX没有细胞毒性,DTX-TMX复方脂质体具有细胞毒性。对耐药MCF-7/ADR细胞,游离药物DTX在浓度0.001 nM到50 nM没有细胞毒性,游离TMX没有细胞毒性,DTX-TMX复方脂质体具有细胞毒性,并且细胞毒性强度大于对MCF-7细胞。结论 DTX-TMX复方脂质体能够逆转肿瘤耐药性。

紫杉醇还原敏感型聚合物胶束的制备及其逆转肿瘤多药耐药的研究

目的 合成还原敏感型透明质酸-熊果酸聚合物(hyaluronic acid-cystamine-ursolic acid,HSU)和非还原敏感型透明质酸-熊果酸聚合物(hyaluronic acid-ursolic acid,HU),包载紫杉醇制备成聚合物胶束(PTX-HSU和PTX-HU),对二者的逆转肿瘤多药耐药性进行研究。方法 通过傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR)、氢核磁共振波谱(hydrogen nuclear magnetic resonance spectroscopy,H~1-NMR)法对HSU和HU进行表征;通过差示扫描量热(differential scanning calorimetry,DSC)和X射线衍射(X-ray diffraction,XRD)法对PTX-HSU进行物相鉴定;通过体外释放实验考察PTX-HSU和PTX-HU的体外释放行为;选择人乳腺癌细胞MCF-7和人乳腺癌紫杉醇耐药细胞株MCF-7/ADR细胞为细胞模型,通过噻唑蓝比色法(MTT)实验、细胞摄取实验以及胞内谷胱甘肽(glutathione,GSH)测定实验,对HSU逆转肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)进行研究。结果 通过FT-IR、H^(1)-NMR表征证明了HSU和HU的成功合成;DSC、XRD图谱说明紫杉醇以分子状态或无定形存在于HSU胶束骨架中;体外释药实验中PTX-HSU在3 h内快速释放高达80%的紫杉醇,展现出还原响应快速释药性能;MTT实验表明载药胶束均呈现浓度依赖性的细胞毒性,其中PTX-HSU呈现出一定的MDR逆转效果;细胞摄取实验表明MCF-7/ADR对HSU展现出更多的摄取量,胞内GSH测定实验表明HSU降低了MCF-7/ADR细胞内的GSH表达水平(P<0.001)。结论 PTX-HSU作为还原敏感型聚合物胶束可通过增加细胞摄取量、下调胞内GSH表达水平以实现逆转MCF-7/ADR细胞的多药耐药性。