选择性孕酮受体调节剂在子宫肌瘤治疗中的应用研究进展

子宫肌瘤是雌、孕激素依赖性肿瘤,选择性孕酮受体调节剂是一种新型的孕酮受体的配体,能选择性拮抗子宫肌瘤局部孕激素作用,抑制肌瘤的生长,并能缩小肌瘤体积,改善肌瘤引起的临床症状。本文就4种具有代表性的选择性孕酮受体调节剂在子宫肌瘤治疗中的应用研究进展进行综述,研究显示选择性孕酮受体调节剂能够有效改善子宫肌瘤相关症状,减小肌瘤体积,并且不良反应较少。

选择性孕酮受体调节剂研究进展

选择性孕酮受体调节剂是一类新型的孕酮受体的配体,与孕酮受体有较高的亲和力,与孕酮受体结合后,在体内可表现出部分孕酮激动或拮抗活性,具有高度的受体和组织选择特异性,在治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤等妇科疾病方面都显示出广阔的临床应用前景。

选择性孕酮受体调节剂vilaprisan

子宫肌瘤是子宫内的非癌激素反应性肌肉组织肿瘤,也是最常见的女性生殖系统良性肿瘤,发病机制至今尚不明确。vilaprisan是由拜耳研发的一种新型口服选择性孕酮受体调节剂(SPRM),目前正在患有子宫肌瘤的女性中开展III期临床研究,其有效性和安全性已经得到验证。vilaprisan可能会用于子宫肌瘤有效的长期治疗。主要从vilaprisan的药物概况、相关背景、合成路线、药理作用、临床研究、安全性等方面进行介绍。

选择性孕酮受体调节剂Esmya在欧洲获批

欧洲药品管理局批准匈牙利Gedeon Richter公司的选择性孕酮受体调节剂Esmya（ulipristal acetate）5mg片剂用于中度至重度子宫肌瘤的术前治疗。

大豆异黄酮的选择性雌激素受体调节剂作用

近年来 ,选择性雌激素受体调节剂和大豆异黄酮的研究不断深入 ,逐步证实大豆异黄酮在不同组织可以表现为雌激素激动剂和 (或 )拮抗剂的作用 ,本文将对大豆异黄酮的选择性雌激素受体调节剂的作用、作用机理以及应用和发展前景等进行概述。

金雀异黄素衍生物的合成及潜在的雌激素受体调节活性

以金雀异黄素为母体,取代氨基烷氧基为侧链,设计、合成了20个金雀异黄素衍生物,其中16个未见文献报道,并检测了其对雌激素受体阳性的人乳腺癌细胞株MCF-7的体外活性,以研究其潜在的雌激素受体调节活性。结果表明,化合物4a、4b、4d、4e及4f对MCF-7细胞的增殖有显著的抑制作用,48 h和72 h的抑制率均大于40%(P<0.01)。化合物8d及9a对MCF-7细胞增殖具有一定的促进作用;化合物9d作用48 h时对MCF-7细胞的增殖有显著的促进作用,增殖率大于15%(P<0.05)。

醋酸诺美孕酮药理作用研究进展

醋酸诺美孕酮 (nomegestrolacetate )为 19 去甲 孕酮衍生物。近年研究发现 ,诺美孕酮不仅可用于口服避孕或与雌二醇联合应用于激素替代疗法 ,而且还是一种选择性雌激素酶调节剂 ,可抑制硫脂酶、17β 羟基甾醇水解酶 ,增强磺基转移酶活性 ,减少雌二醇的生成 ;有效逆转乳腺癌细胞多药耐药性 ,为乳腺癌的治疗提供了一个新途径。体外实验显示 ,诺美孕酮可有效抑制子宫内膜增生。本文就诺美孕酮的药理作用及近年来在抗乳腺癌及抗子宫内膜增生方面的研究进展加以综述。

具有选择性雌激素受体调节活性的大豆苷元衍生物的合成及生物活性研究

以大豆苷元为母体,取代氨基烷氧基为侧链,设计、合成了28个结构新颖的未见文献报道的大豆苷元衍生物,并检测了其对雌激素受体阳性的人乳腺癌细胞株MCF-7的体外活性.结果表明,化合物4c,4g及6a对MCF-7的增殖有显著的抑制作用,48,72 h的抑制率均大于50%(p<0.01).化合物11h具有显著的促进MCF-7细胞增殖的作用,48,72h的增殖率均大于20%(p<0.05);化合物10a作用48 h时对MCF-7细胞的增殖有显著的促进作用,增殖率大于10%(p<0.05).

苯并二氢吡喃衍生物抗骨质疏松活性的构效关系研究

目的 研究系列苯并二氢吡喃化合物的构效关系 ,为设计优良的绝经后骨质疏松症防治药物提供理论依据。方法 在综合考察雷洛昔芬和异丙氧基异黄酮的基础上 ,设计合成一系列苯并二氢吡喃化合物 ,从整体水平考察化合物A对去卵巢大鼠骨质疏松的影响 ,从细胞水平研究C单独给药以及与雌二醇联合给药对人成骨细胞株HOSTE85增殖的影响 ,并均在 0 1μmol·L-1水平考察比较化合物BE对HOSTE85增殖的影响。结果 化合物A可一定程度对抗去卵巢大鼠骨质疏松症。C( 1 0nmol·L-1,0 1μmol·L-1)对HOSTE85具有显著增殖作用 ,C与雌二醇联合给药显著拮抗雌二醇对HOSTE85的增殖作用 ,故C可能为雌激素受体的部分激动剂。C、D( 0 1μmol·L-1)对HOSTE85具有显著增殖作用。结论 以A作为母体化合物 ,侧链引入碱性基团 ,对其结构修饰设计抗绝经后骨质疏松症药物是可行的。

醋酸乌利司他关键中间体的合成工艺

3,20-二(亚乙二氧基)-17α-羟基-19-去甲孕甾-5(10),9(11)-二烯为合成选择性孕酮受体调节剂醋酸乌利司他(Ulipristal Acetate)的关键中间体。以环-3-(1,2-亚乙基缩醛)-雌甾-5(10),9(11)-二烯-3,17-二酮(UPA-O)为原料,经亲核取代、亲核加成、Mislow-Evans重排、醚键断裂、烯醇式互变、缩酮保护等反应,制备该关键中间体。对合成路线中反应条件进行工艺优化,总收率74.8%。

醋酸乌利司他

醋酸乌利司他（ulipristal acetate）是由法国Laboratoire HRA Pharma公司开发的一种选择性孕酮受体调节剂。于2010年8月获美国FDA批准上市,其商品名为Ella。该药为片剂,用于无保护的性行为或已知或怀疑避孕失败后120 h内妊娠的预防。

CHMP发布了关于EsmyaTM的上市授权的建议

欧洲药品管理局的人用医疗产品委员会（CHMP）采纳了批准PregLem France公司的EsmyaTM（ulipdstal acetate）上市的建议。本品是一种选择性孕酮受体调节剂，

子宫内膜增生症的药物治疗研究进展

子宫内膜增生症是常见妇科病,临床主要表现为子宫异常出血,并伴有癌变倾向。目前临床治疗可选择手术或药物,主要取决于增生类型、生育愿望和年龄等患者自身条件。临床保守治疗中孕激素的应用最为广泛且效果明确,目前常用的有醋酸甲羟孕酮、左炔诺孕酮等,也有研究表明促性腺激素释放激素激动剂、选择性雌激素受体调节剂以及新型醋酸诺美孕酮、地诺孕素、二甲双胍、染料木黄酮等也具有潜在的辅助治疗子宫内膜增生症的作用。本文将对近几年子宫内膜增生症药物治疗的研究进展作一综述。