高度选择性环氧酶2抑制剂尼美舒利(美舒宁)

尼美舒利是一种在化学结构和药理作用上具有鲜明色彩的非甾体抗炎药,它以磺基作为功能基团,成为医药史上第一个磺酰苯胺类的非甾体抗炎药(NSAID)。这一活性基赋予其独特的药理作用,在许多实验模型中显示出良好的抗炎、镇痛效果,同时其对环氧酶2具有高度的选择性,而对环氧酶1活性几不干扰。

基于FAERS数据库对选择性环氧化酶-2抑制剂不良事件信号的挖掘和分析

目的挖掘3种选择性环氧化酶-2抑制剂(塞来昔布、罗非昔布、依托昔布)的药物不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供一定的参考。方法提取美国药品不良事件报告系统(FAERS)数据库2004年第1季度至2023年第3季度中塞来昔布、罗非昔布、依托昔布的ADE报告数据,分别以首选术语(PT)、按系统器官分类(SOC)对ADE进行排序。分析3种药物ADE报告的基本情况、严重ADE报告比例及累及系统器官、ADE信号的相同和不同。结果提取到塞来昔布的报告患者40087例,PT数107198个;罗非昔布的报告患者35827例,PT数239848个;依托昔布的报告患者295例,PT数954个。3种药物中,塞来昔布ADE报告数较多,但严重ADE比例较低(占66.40%),其他2种药物报告数少,但严重ADE报告占比均>99%。3种药物共得到1457个有效ADR信号,其中塞来昔布有效信号447个,罗非昔布有效信号960个,依托昔布有效信号50个。信号累及27个不同的SOC,其中塞来昔布排名前4位的为全身性疾病及给药部位各种反应(占17.18%)、心脏器官疾病(占10.96%)、各类神经系统疾病(占10.34%)、胃肠系统疾病(占9.52%);罗非昔布排名前4位的为心脏器官疾病(占22.73%)、各类神经系统疾病(占13.07%)、全身性疾病及给药部位各种反应(占8.80%)、血管与淋巴管类疾病(占6.72%);依托昔布排名前4位的为胃肠系统疾病(占17.51%)、皮肤及皮下组织类疾病(占12.58%)、全身性疾病及给药部位各种反应(占11.64%)、呼吸系统、胸及纵隔疾病(占7.55%)。3种药物共同的ADE信号为:高血压、呼吸困难。结论塞来昔布、罗非昔布、依托昔布发生ADE的累及系统器官各不相同,临床使用中应根据患者实际情况合理选择。

环氧合酶-2抑制剂对佐剂性关节炎大鼠胃黏膜的影响

目的 探究选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂是否加重佐剂性关节炎大鼠胃黏膜损伤及其机制。方法 将32只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、关节炎组、正常给药组和关节炎给药组,给予选择性COX-2抑制剂塞来昔布灌胃4 w,取大鼠胃组织行苏木素-伊红(HE)染色损伤评分,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测前列腺素(PG)E2,实时荧光定量-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测COX-1、COX-2 mRNA。结果 与空白对照组比较,关节炎组、关节炎给药组胃黏膜PGE2均显著降低(P<0.05),胃黏膜损伤评分均显著增加(P<0.05);正常给药组胃黏膜PGE2、胃黏膜损伤评分与空白对照组比较无显著差异(P>0.05);关节炎组胃黏膜COX-1、COX-2均较空白对照组显著增加(P<0.05),正常给药组胃黏膜COX-1、COX-2与空白对照组相比均无显著差异(P>0.05);与关节炎组比较,关节炎给药组胃黏膜PGE2、COX-1、COX-2及胃黏膜损伤评分均无显著差异(P>0.05)。结论 在治疗剂量下,塞来昔布不会造成正常大鼠胃黏膜损伤,也不会加重佐剂性关节炎大鼠胃黏膜的损伤;佐剂性关节炎大鼠存在胃黏膜损伤;佐剂性关节炎大鼠胃黏膜损伤可能与黏膜局部PGE2下降相关,COX-1、COX-2表达增加可能与关节炎所致全身慢性炎症有关。

选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进展

非甾体抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一种有效的、广泛使用的抗炎镇痛药物,其对环氧合酶(cyclo-oxygenase,COX)亚型(COX-1、COX-2)的抑制作用将引起不同的反应,选择性COX-2抑制剂将显著增加不良心血管事件的风险,随着此类药物使用的增加和临床循证证据的积累,其带来的心血管风险引起了越来越多学者的关注。笔者通过归纳分析最新发表文献对选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进行综述,以期辅助临床合理用药,减少不良反应,提高用药安全性。

选择性环氧合酶-2抑制剂Celebrex对胰腺癌血管内皮生长因子表达的影响

背景与目的:有研究证实,环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)与肿瘤,特别是与消化系统肿瘤形成的关系较为密切,而其抑制剂则具有抗肿瘤作用。本研究观察选择性COX-2抑制剂Celebrex对裸鼠胰腺癌PC-3细胞移植瘤血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)表达的影响。方法:观测Celebrex对裸鼠移植瘤生长的影响,并采用免疫组织化学、逆转录-聚合酶链反应(reversetranscriptionpolymerasechainreaction,RT-PCR)、蛋白免疫印迹(Westernblot)以及酶联免疫吸附测定(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)检测裸鼠移植瘤组织中VEGF的表达。结果:给药组移植瘤生长曲线较对照组明显低平。对照组移植瘤体积为0.438cm3,给药组为0.212cm3(抑瘤率为51.6%,P<0.05)。给药组与对照组相比,VEGF表达明显减弱,ELISA显示,对照组VEGF表达量为(1.11±0.11)μg/g,给药组为(0.66±0.11)μg/g,VEGF抑制率为40.6%,两组间有显著性差异(P<0.05)。结论:COX-2可能参与了肿瘤新生血管的生成;选择性COX-2抑制剂Celebrex具有抑制肿瘤生长和对抗肿瘤新生血管生成的作用。

选择性环氧合酶-2抑制剂对胃癌细胞生长的影响

目的 观察选择性环氧合酶 - 2 ( COX- 2 )抑制剂 (美洛昔康、塞来昔布、罗非昔布 )对人胃癌细胞株SGC790 1生长的影响以及罗非昔布对人胃癌裸鼠移植瘤生长的抑制效应。方法 采用 3H-胸腺嘧啶核苷 ( 3H- Td R)掺入法了解细胞的增殖 ;用免疫组化检测细胞增殖核抗原 ( PCNA)及细胞 COX- 2的表达 ;用 TUNEL 染色法检测细胞凋亡。建立人胃癌裸鼠原位移植瘤模型 ,给予罗非昔布 8周 ,观察肿瘤大小、COX- 2及 PCNA表达情况。结果三种选择性 COX- 2抑制剂均较阿司匹林更有效抑制体外培养的胃癌细胞 3H- Td R掺入 ,3H-胸腺嘧啶掺入值与药物浓度呈负相关。美洛昔康、塞来昔布、罗非昔布对胃癌细胞 3H-胸腺嘧啶掺入的 IC50 分别为 1.18× 10 - 7mol/ L、1.68× 10 - 8mol/ L、4.3 9× 10 - 9mol/ L。经 1× 10 - 5m ol/ L 的上述三种药物作用 2 4h,SGC790 1细胞凋亡指数分别为 19.8%± 1.8%、2 4.6%± 1.2 % 3 1.2 %± 2 .2 %。 COX- 2抑制剂的选择性越高 ,凋亡指数也显著升高 ( P<0 .0 1)。罗非昔布对裸鼠胃癌原位移植瘤的抑瘤率为 93 .9% ;肿瘤组织的 COX- 2、PCNA表达均较对照组明显下降。结论 COX- 2抑制剂的选择性越高 ,对胃癌生长抑制作用越强。

选择性环氧合酶-2抑制剂体外筛选模型的建立

目的:建立选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂筛选模型。方法:以脂多糖(LPS)为刺激剂刺激大鼠腹腔巨噬细胞产生前列腺素E2(PGE2),采用放免法确定最佳刺激浓度和时间,以选择性COX-2抑制剂戊地昔布和达布非隆(darbufelone)为阳性对照药验证实验模型。结果:达布非隆和戊地昔布对COX-2和COX-1的半数抑制浓度(IC50)的比值分别为3．175×10-4和3．576×10-3。结论:本实验建立的COX-2抑制剂筛选模型比较灵敏,可靠,可用于选择性COX-2抑制剂的筛选。

选择性环氧合酶2-抑制剂Celebrex对胰腺癌新生血管生成的影响

探讨选择性环氧合酶 2 (COX 2 )抑制剂Celebrex对裸鼠胰腺癌PC 3细胞移植瘤生长和肿瘤组织新生血管生成的影响 ,为Celebrex的临床应用提供依据。本文采用体外观测Celebrex对移植瘤生长的影响 ,并选用Ⅳ型胶原作为肿瘤微血管标记物 ,测定移植瘤中微血管密度 (MVD)。结果显示 ,治疗组移植瘤生长曲线较对照组明显低平 ,对照组移植瘤近似体积为 0 4 38cm3 ,治疗组为 0 2 12cm3 (抑瘤率为 5 1 6 % ,P <0 0 5 )。对照组肿瘤组织MVD为 6 3 87± 13 6 7,治疗组 32 2 5± 12 99,两组间差异有非常显著性 (P <0 0 1)。表明COX 2可能参与了肿瘤新生血管的生成 ,选择性COX 2抑制剂Celebrex则具有抑制肿瘤生长和对抗肿瘤新生血管生成的作用。

3种选择性环氧合酶-2抑制剂对肝细胞癌生长的影响

背景:肝细胞癌(HCC)中有环氧合酶(COX)鄄2表达,非甾体抗炎药阿司匹林可能通过抑制COX鄄2的表达而抑制HCC生长。目的:比较3种选择性COX鄄2抑制剂美洛昔康、赛来昔布和罗非昔布对人肝癌细胞株SMMC鄄7721生长的影响,观察高选择性COX鄄2抑制剂罗非昔布对裸鼠HCC原位移植瘤生长的影响。方法:采用3H鄄胸腺嘧啶核苷(3H鄄TdR)掺入检测SMMC鄄7721细胞的DNA合成情况;采用免疫细胞化学染色检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达;采用DNA原位末端标记(TUNEL)染色检测细胞凋亡。给予HCC原位移植瘤裸鼠罗非昔布每日30mg/kg8周,测量肿瘤体积和重量。结果:美洛昔康、赛来昔布和罗非昔布均能显著抑制SMMC鄄7721细胞的3H鄄TdR掺入,其抑制作用呈剂量依赖性,50%抑制浓度(IC50)分别为8.55×10-8mol/L、1.22×10-8mol/L和6.27×10-9mol/L。3种选择性COX鄄2抑制剂(1×10-5mol/L)作用24h均可明显降低SMMC鄄7721细胞的PCNA表达,使细胞凋亡指数较对照组显著增高(14.6%±2.8%、21.6%±3.6%和27.1%±3.5%对1.0%±0.7%,P<0.01),COX鄄2抑制剂的选择性越高,凋亡指数也越高(P<0.01)。罗非昔布组裸鼠的HCC原位移植瘤显著小于对照组,体积抑瘤率和重量抑瘤率分别为73.2%和78.1%。结论:3种选择性COX鄄2抑制剂均能在体外有效抑制SMMC鄄7721细胞的生?

选择性环氧合酶-2抑制剂PC407对TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用

目的:观察新型选择性环氧合酶-2抑制剂PC407对2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)诱导的大鼠溃疡性结肠炎的疗效并探讨其机制.方法:应用TNBS/乙醇灌肠复制大鼠溃疡性结肠炎模型.实验设正常对照组、模型对照组、塞来昔布阳性对照组(18mg/kg)和PC407治疗组(9,18mg/kg),ig给药,每天1次,共6d,观察稀便出现情况.实验第7天,麻醉大鼠,分离大鼠结肠、脾脏、胸腺,观察各组实验动物体质量变化及结肠组织病理学改变,选用稀便率、结肠指数、溃疡比、胸腺指数和脾脏指数作为衡量治疗效果的指标.采用免疫组织化学方法检测结肠黏膜环氧合酶-2(COX-2)和肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-alpha,TNF-α)的变化.结果:与模型组相比,18mg/kgPC407治疗可明显阻止结肠炎大鼠的体质量下降(258.9gvs223.6g,P<0.05),降低稀便发生率(30%vs80%,P<0.01),改善大鼠结肠组织损伤及病理学改变,包括降低结肠指数(5.03±1.26mg/gvs7.60±2.07mg/g,P<0.01)及溃疡比(24.69%±2.83%vs36.13%±9.64%,P<0.01);同时,PC407治疗可对抗结肠炎症引起的胸腺萎缩(1.96±0.48mg/gvs1.08±0.32mg/g,P<0.01)和脾脏肿大(2.85±0.33mg/gvs3.87±0.96mg/g,P<0.01),显著降低结肠炎大鼠结肠黏膜COX-2和TNF-α的阳性表达率(30.6%±7.0%vs67.4%±1.2%,19.5%±3.0%vs52%±4.7%,P<0.01).9mg/kgPC407也可以改善以上指数,只是作用没有18mg/kg明显.结论:PC407对TNBS/乙醇诱导的大鼠溃疡性结肠炎治疗作用良好,其机制可能通过下调COX-2及TNF-α的表达,从而缓解结肠炎症.

环氧合酶-2选择性抑制剂联合放疗治疗晚期食管癌的近期疗效观察

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)选择性抑制剂在食管癌放疗中的增敏作用。方法:将59例经病理确诊的食管癌病人随机分为两组(治疗组29例、对照组30例),两组采用相同的放射野、放射总量和分割剂量,治疗组在放疗同时给予COX-2选择性抑制剂塞来昔布,对照组采用单纯放疗。采用肿瘤局部控制率(CR+PR)作为疗效的评价标准。结果:治疗组在放疗60Gy时的有效率较对照组明显提高(82.8%比63.3%,P<0.05)。结论:COX-2选择性抑制剂对食管癌放疗具有显著的增敏作用,副作用较小、安全、有效。

应用选择性环氧合酶-2抑制剂在全膝关节置换术后的疗效及安全性

目的:比较分析选择性环氧合酶-2抑制剂帕瑞昔布和塞来昔布对人工全膝关节置换术后关节功能康复的影响。方法:回顾性分析上海交通大学医学院附属仁济医院2012年1月至2014年12月行人工全膝关节置换术病人144例,64例术后口服塞来昔布,40例静脉推注帕瑞昔布,40例对照组未使用止痛药物,比较术后疼痛情况及膝关节功能恢复情况。结果:2例应用帕瑞昔布及3例应用塞来昔布的病人出现一过性恶心呕吐,未出现过敏,消化道出血,肝、肾功能不全等严重药品不良反应。手术时间、术中出血量及住院天数3项指标两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后1d和术后3d视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)组间差异有统计学意义(P<0.05)。术后美国膝关节协会评分(American Knee Society Score,KSS)临床评分、KSS功能评分组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:人工全膝关节置换术后应用选择性环氧合酶-2抑制剂病人疼痛明显减轻,早期膝关节功能恢复更好,应用针剂帕瑞昔布效果优于口服塞来昔布。

环氧合酶-2选择性抑制剂NS-398诱导人肝癌BEL-7402细胞凋亡及其机制探讨

目的:探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)选择性抑制剂NS-398对人肝癌BEL-7402细胞凋亡及凋亡抑制蛋白survivin、XIAP和c-IAP1表达的调节作用。方法:用不同浓度的NS-398作用BEL-7402细胞后,MTT法测定细胞增殖抑制情况,FCM法和TUNEL法检测细胞凋亡情况,免疫细胞化学法检测COX-2、survivin、XIAP和c-IAP1蛋白的表达情况。结果:NS-398可以显著抑制BEL-7402细胞的增殖,诱导其凋亡。免疫细胞化学法检测结果显示,与未处理组相比,NS-398作用可使BEL-7402细胞中COX-2、survivin、XIAP和c-IAP1蛋白的表达明显下调(P<0.01)。结论:NS-398对人肝癌细胞株BEL-7402有抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用,其机制可能与通过下调survivin、XIAP和c-IAP1的表达有关。

3种选择性环氧合酶-2抑制剂对胰腺癌生长的影响

目的 比较 3种不同选择性的环氧合酶 - 2 (COX - 2 )抑制剂———美洛昔康、塞来昔布、罗非昔布对人胰腺癌细胞生长及凋亡的影响 ,观察罗非昔布对人裸鼠胰腺癌移植瘤生长的抑制作用。方法 采用3 H -胸腺嘧啶核苷掺入 ,了解细胞DNA合成 ;用免疫组化检测增殖细胞核抗原 (proliferatingcellnuclearantigen ,PCNA)及细胞COX - 2的表达 ;用TUNEL染色法检测细胞凋亡。建立裸鼠胰腺癌移植瘤模型 ,给予罗非昔布 8周 ,观察肿瘤大小、肿瘤组织的COX - 2及PCNA的表达情况。结果 3种COX - 2抑制剂均能抑制体外培养的胰腺癌细胞株BxPC - 3的3 H -胸腺嘧啶核苷掺入 ,其抑制效应与药物浓度呈显著正相关。COX - 2抑制剂的选择性越高 ,对胰腺癌细胞生长的抑制作用越强。COX - 2抑制剂均能诱导胰腺癌细胞的凋亡、降低胰腺癌细胞的COX - 2、PCNA的表达。罗非昔布对裸鼠胰腺癌移植瘤的抑瘤率为 87.7% ;肿瘤组织的COX - 2、PCNA表达均较对照组明显下降。结论 3种选择性COX - 2抑制剂均能抑制人胰腺癌细胞的生长 ,并诱导其凋亡 ,对COX - 2的选择性越高 ,对胰腺癌的抑制作用越强。

选择性环氧合酶-2抑制剂的研究现状及进展

非甾体抗炎药(NSAIDs)是临床上应用非常广泛的一类药物,但严重的不良反应使其应用受到很大限制。研究已经发现,NSAIDs对炎症的有效治疗源于其对环氧合酶-2(COX-2)的抑制作用。综述了选择性COX-2抑制剂作用的分子基础、构效关系及其目前研究开发的现状和最新进展。

高选择性环氧酶-2抑制剂依托考昔在疼痛应用中的进展——依托考昔药学专家顾问会议纪要

伴随由花生四烯酸-环氧酶-前列腺素致炎的理论日趋成熟,具有高选择性的非甾体抗炎药——依托考昔(安康信)于2002年首次上市后,已在全球66个国家获准应用。其为一种速效、强效和长效镇痛药,对环氧酶-2选择性高,生物利用度几近100%,血浆达峰速度快,血浆半衰期和作用持续时间长,已广泛用于痛风、痛经、术后疼痛、骨关节炎、类风湿关节炎和强直性脊柱炎,成为管理急、慢性疼痛的重要药物,无疑是临床治疗中的巨大突破。但其安全性包括潜在心血管风险、出血、贫血、消化道不良事件(溃疡、穿孔)和肝毒性等,仍需临床密切地关注,认真权衡患者获益/风险比,同时期盼着大样本、系统的临床研究结论以待证实。

选择性环氧合酶-2抑制剂Celebrex对胰腺癌PGE2和血管内皮因子表达的影响

目的:观察选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂Celebrex对裸鼠胰腺癌PC-3细胞株移植瘤生长和肿瘤组织VEGF和PGE2表达的影响.方法:观测Celebrex对移植瘤生长的影响,并采用放射免疫测定(RIA)和酶联免疫黏附测定(ELISA)检测裸鼠移植瘤组织中PGE2和VEGF的表达.结果:治疗组移植瘤生长曲线较对照组明显低平.对照组移植瘤近似体积为0.438 cm3,治疗组为0.212 cm3(抑瘤率为51.6%,P＜0.05).PGE2表达,对照组为66±12 ng/g,治疗组为29±5 ng/g,两组间表达有非常显著性(P＜0.01).VEGF表达,对照组1.11±0.11μg/g,治疗组0.66±0.11μ/g,VEGF抑制率为40.6%,两组间有显著性差异(P＜0.05).结论:COX-2可能参与了肿瘤新生血管的生成,而PGE2可能在该过程中起着重要的介导作用,选择性COX-2抑制剂Celebrex则具有抑制肿瘤生长和对抗肿瘤新生血管生成的作用.

选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398体外抑制结肠癌细胞增殖和侵袭

目的:观察环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398对结肠癌细胞增殖、侵袭的影响,探讨COX-2作为结肠癌治疗靶标的可行性。方法:用RT-PCR和Western印迹法检测结肠癌细胞CW-2、COLO-320中COX-2基因及蛋白的表达。MTT法观察NS-398对COLO-320细胞增殖的抑制作用;体外细胞侵袭试验检测NS-398对细胞侵袭能力的影响;West-ern印迹检测NS-398对基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响。结果:结肠癌细胞株CW-2、COLO-320中COX-2均有阳性表达。NS-398能抑制结肠癌细胞株COLO-320的生长,抑制作用具有时间、浓度依赖性。细胞侵袭试验表明,NS-398体外能抑制结肠癌细胞株COLO-320的侵袭。Western印迹结果表明NS-398可以抑制COLO-320中MMP-2的表达。结论:COX-2抑制剂NS-398体外可显著抑制结肠癌细胞的生长、侵袭,COX-2可作为结肠癌治疗的靶点。

选择性环氧化酶-2抑制剂在肝内外胆管结石患者围术期疼痛管理中的应用

目的探讨加速康复外科理念下选择性环氧化酶-2(COX-2)在肝内外胆管结石患者围术期超前按需镇痛中的应用效果。方法回顾性分析胆道外科收治的196例应用选择性COX-2抑制剂超前镇痛的肝内外胆管患者(新型镇痛组)和188例应用地佐辛进行术后镇痛的肝内外胆管结石患者(地佐辛组)的临床资料。两组患者术中麻醉方案一致,术后采用相同的疼痛解救方案;对比分析两组患者围术期疼痛数字评分法(NRS)疼痛评分,疼痛解救药物使用率,镇痛不良反应发生率,镇痛满意度及住院时间。结果新型镇痛组患者术后2、12、24、72 h及术后7 d的NRS评分低于地佐辛组,差异均有统计学意义(P<0.05)。新型镇痛组的解救镇痛药物使用率低于地佐辛组(33.16%vs 54.26%),差异有统计学意义(P<0.05)。解救镇痛中,盐酸曲马多及盐酸哌替啶的使用率均低于地佐辛组,差异有统计学意义(P<0.05)。镇痛不良反应方面,新型镇痛组患者不良反应总发生率更少(14.29%vs 41.48%),差异有统计学意义(P<0.05)。新型镇痛组患者恶心、呕吐发生率低于地佐辛组,差异有统计学意义(P<0.05),其余各项并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。新型镇痛组患者围术期的镇痛满意度高于地佐辛组,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者住院时间和术后住院时间差异有统计学意义(P<0.05)。结论选择性COX-2抑制剂能有效降低肝内外胆管结石患者围术期的疼痛程度,减少解救镇痛药物的使用频率,降低不良反应发生率,缩短住院时间,提升患者满意度。

非甾体类抗炎药的重要进展——2型环氧酶选择性抑制剂

非甾体类抗炎药是临床上应用非常广泛的药物 ,其不良反应较严重。环氧酶存在两种类型 :1型环氧酶 (COX- 1)和 2型环氧酶 (COX- 2 )。非甾体类抗炎药对炎症的有效治疗作用源于其对 COX- 2的抑制 ,而不良反应归于对 COX- 1的抑制。COX- 2选择性抑制剂是非甾体类抗炎药研究的一大进展 ,已上市的 celecoxib和