选择性5-羟色胺再摄取抑制剂不良反应的研究进展

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selectiveserotoninreuptakeinhibitors，SSRIs）是目前抗抑郁治疗的一线用药，其作用机制是通过抑制突触前膜对5-羟色胺（5-HT）再摄取，提高突触间隙内5．HT的浓度，从而增强5-HT能神经元的功能。同三环类药物（TCAS）相比，因其对。肾上腺素受体、组胺受体及胆碱受体作用微弱的特点，不良反应发生率较低，患者依从性较好．已经受到越来越多的青睐。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂应用与评价

目的:抑郁症是神经内科的常见和多发病,伴随着对抑郁发病机制的解译,治疗新药不断问世,本文介绍选择性5-羟色胺再摄取抑制剂进展和临床应用的侧面。方法:采用国内、外文献综述方法。结果及结论:作为抗抑郁药中的一支奇葩,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂进展迅猛,对5-HT受体有高度的选择性,标志一个新的里程的开始,从而在解除抑郁症上展现了良好的治疗前景。

补体C5a抑制剂对大鼠油酸型急性肺损伤治疗的实验研究

目的研究补体C 5 a抑制剂在肺损伤治疗方面的作用。方法将Wistar大鼠分为对照组、致伤组和治疗组。治疗组经股静脉注射油酸后10 min,雾化吸入补体C 5 a抑制剂后对主要的观察指标进行分析。结果对照组的支气管肺泡灌洗液均无炎症、水肿发生;其他三组均有不同程度炎症、水肿,其中致伤组最为严重。致伤组、治疗组肺系数数值对比,致伤组最大,治疗组次之。结论补体C 5 a抑制剂可以保护由油酸导致的急性肺损伤。

C5a受体颉颃剂及其在动物疾病模型治疗中的研究进展

C5a受体是人和动物体内补体系统的重要组成部分,与C5a结合后介导了众多生物学效应,参与了许多疾病的发生、发展,并在多种病变中起重要作用,如器官缺血再灌注损伤、急性肺损伤、脓毒血症、类风湿性关节炎、肾小球肾炎等疾病。如何抑制C5a受体的生物活性,从而减轻炎症反应一直是免疫学研究的热点问题。文章着重介绍了C5a受体颉颃剂及其在动物疾病模型治疗中的研究进展。

美国FDA批准首个长效C5补体抑制剂Ultomiris治疗PNH

近日,Alexion公司宣布,美国食品药物管理局(FDA)已批准Ultomiris(ravulizumab-cwvz),该药是第一种也是唯一一种每8周给药一次的长效C5补体抑制剂,用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)成人患者。

C5补体抑制剂OmCI的重组表达、纯化和活性研究

OmCI(Ornithodoros moubata complement inhibitor,1)是靶向补体C5的药物,用于治疗补体介导的疾病。该研究建立了1的重组、表达、分离、纯化方法,并对其进行活性验证。采用重组大肠埃希菌高密度发酵技术,以胞外可溶形式表达1,融合蛋白的发酵表达产量为317 mg/L。发酵上清经调酸预处理、酶切去除标签蛋白,阴离子交换色谱、反相色谱纯化后得到纯度为98.2%的目的蛋白,总收率为62.8%。目的蛋白经质谱验证,相对分子质量正确;采用体外补体经典途径的抑制试验测得IC50值为8.59 nmol/L,与补体C5的结合常数(KD)为4.74 nmol/L,证明其在大肠埃希菌中成功表达,且具有C5抑制活性。该研究为C5补体抑制剂类药物的高效制备提供了参考。

补体C5a通过p38丝裂素活化蛋白激酶途径激活单核细胞

最近美国学者对多器官功能障碍综合征（MODS）发病时C5a如何激活单核细胞（PBWCs）引起炎症失控的机制进行了研究。他们从健康志愿者外周血中分离PBWCs，用C5a（100μg／L）预处理1h，然后用脂多糖（LPS）10μg／L刺激20h。由于C5a可能通过3种丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）途径激活PBWCs，所以在加入C5a前1h加入3种促MAPK抑制剂，

从阵发性睡眠性血红蛋白尿药物靶点出发的补体C5抑制剂在疾病治疗中的应用

罕见病的治疗是全球性的医疗难题,其患病人数也在逐年上升。阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)作为罕见病的一种,其靶向治疗药物的靶点均为补体成分5(C5),显现出该靶点具有极大的临床研究意义。C5作为补体系统的重要组分之一,在先天免疫中发挥作用,参与机体免疫保护并且调节适应性免疫反应。目前多种疾病的发生发展均被证实与C5的异常激活相关,因此研究其参与疾病进展的作用机制及进行药物开发已成为新药研发的热点。如今C5抑制剂已有药物上市,同时现阶段靶向C5的药物中也有单克隆抗体、多肽、核酸类药物等进入临床试验阶段。因此,通过对目前C5激活机制以及C5抑制剂类药物的研发进展进行综述,以期为相关药物的研发及其深层次应用提供参考。

5-羟色胺1A/2A受体基因多态性与SSRIs抗抑郁疗效的相关性研究

目的:研究患者5-羟色胺1A/2A(5-HTR1A/2A)基因多态性与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类药物(SSRIs)抗抑郁疗效的相关性,为SSRIs的合理使用提供参考。方法:采用前瞻性研究方法,选取2016年10月-2017年10月内蒙古自治区人民医院精神专科符合入组标准的85例抑郁症住院患者,随机口服SSRIs帕罗西汀或舍曲林或艾司西酞普兰中的任意一种进行治疗,治疗周期为8周。以汉密尔顿焦虑量表(HAMD)评分计算所得患者治疗后的HAMD减分率为标准,分为有效组(HAMD减分率≥50%)和无效组(HAMD减分率<50%)。采用χ2检验分析两组患者5-HTR1A(rs6295)、5-HTR2A(rs6313、rs6311)的基因型分布和基因分布频率的差异,t检验比较有显著影响基因型对HAMD减分率的影响。结果:有效组患者45例,无效组患者40例,两组患者间民族、性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者5-HTR1A(rs6295)等位基因G、C的分布频率差异有统计学意义(χ2=13.75,P<0.001),基因型分布差异无统计学意义(χ2=4.72,P=0.09);5-HTR2A(rs6313)等位基因G、A和5-HTR2A(rs6311)等位基因C、T的分布频率差异均有统计学意义(χ2=15.20、15.20,P<0.001),基因型分布差异也均有统计学意义(χ2=23.68、23.68,P<0.001)。5-HTR2A(rs6313)G/A、G/G、A/A 3种基因型患者间HAMD减分率差异无统计学意义(P>0.05)。5-HTR2A(rs6311)T/T与C/C、T/T与C/T基因型患者间HAMD减分率差异无统计学意义(P>0.05),仅C/C基因型患者HAMD减分率明显高于C/T基因型患者(P=0.02)。结论:5-HTR2A(rs6313、rs6311)基因多态性可能与SSRIs治疗抑郁症的临床疗效有关,其中5-HTR2A(rs6311)C/C基因型有希望作为SSRIs治疗抑郁症时判别疗效的预测因子。

5⁃羟色胺受体适配子的筛选及其抗抑郁功能

目的探索通过筛选获得的核酸适配子特异性结合5⁃羟色胺受体(5⁃HTR)从而阻断5⁃羟色胺(5⁃HT)摄取而达到拮抗抑郁的功效。方法小鼠5⁃HT_(1A)R基因被克隆、构建、表达并纯化后作为靶标,利用指数富集的配体系统进化技术(SELEX)筛选能够特异性结合5⁃HT_(1A)R的ssDNA(单链脱氧核苷酸)适配子,并测定ssDNA的结合位点、相对结合力及识别位点;并在体外细胞水平和小鼠抑郁模型中验证ssDNA适配子对5⁃HT摄取的影响及抗抑郁的疗效。结果成功克隆构建了pET28a⁃5⁃HT_(1A)R质粒,质粒被转化入DH5ɑ细菌,IPTG诱导表达后通过6×组氨酸标签纯化5⁃HT_(1A)R蛋白;经肽指纹图谱分析其与小鼠5⁃HT_(1A)R蛋白一致;以此为靶标经过12轮的正向筛选和5轮的负向筛选,获得4个高亲和力和高特异性的适配子,且适配子能够识别相同位点。并在体外验证亲和力最高的18号适配子能够显著影响5⁃HT的摄取,且通过小鼠悬尾实验证明适配子静脉注射后对小鼠抑郁状态的改善。结论5⁃HTR适配子有望成为新型的抗抑郁药物,同时也为小分子拮抗剂的研究提供新思路。

补体C5抑制剂对大鼠出血坏死性胰腺炎时肾损害的保护作用

本实验通过检测急性出血坏死性胰腺炎大鼠血清补体CoSa蛋白水平和肾内C5mRNA表达情况，结合血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）浓度肾功能指标和肾脏病理形态学改变，评价补体C5抑制剂对胰腺炎肾损害的保护作用。

促肾上腺皮质激素释放激素受体1基因多态与抗抑郁药物疗效的关联研究

目的探讨促肾上腺皮质激素释放激素受体1(corticotropin-releasing hormone receptor1,CRHR1)基因多态性与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(Selective Serotonin Reuptake Inhibitors,SSRIs)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitors,SNRIs)抗抑郁疗效差异的相关性。方法对符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Fourth Edi-tion,DSM-Ⅳ)抑郁症诊断标准的271例抑郁症患者予以单一新型抗抑郁药(SSRIs或SNRIs)常规剂量治疗至少6周,以治疗前后17项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)总分减分率作为评估疗效的指标。采用TaqMan探针法检测CRHR1基因上4个单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)的基因型,比较有效组(HAMD-17减分率≥50%)和无效组(HAMD-17减分率<50%)之间4个位点基因型及多位点组成单倍型的不同。结果治疗4周末:CRHR1基因rs17689966位点A等位基因及AA基因型携带者在治疗无效组的频率均显著高于有效组(88.0%vs.77.0%,P=0.004;75.8%vs.59.0%,P=0.004)。有3种单倍型在有效组和无效组之间的分布差异有统计学意义,分别是T-A/T-G(rs242924-rs17689966:86.6%vs.74.7%,P=0.002;8.1%vs.15.5%,P=0.018),G-T-G(rs4458044-rs rs242924-rs17689966:8.2%vs.15.5%,P=0.019)。治疗6周末:CRHR1基因4个SNPs的基因型、等位基因频率及单倍型分析在不同疗效患者组间分布差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论CRHR1基因多态性可能与SSRIs、SNRIs类药物的早期疗效相关。

补体在牙周炎发生发展过程中作用的研究进展

牙周炎导致的牙周组织破坏是牙周微生物与宿主免疫系统相互作用的结果。虽然牙周微生物是牙周炎发生发展的始动因子,但补体系统作为机体免疫系统的重要组成部分,在对抗病原微生物入侵的同时产生免疫炎症反应,在牙周炎的病理生理过程中扮演更重要的角色。因此,了解补体系统在牙周炎发生发展过程中的作用,不仅能深入理解牙周炎的发病机制,而且能为进一步以补体系统为靶点进行牙周炎的防治提供新的策略。现从补体系统的组成、补体的激活途径及补体的生理和病理作用,补体系统的多种成分(补体C3和C5a等)介导的免疫炎症反应在牙周炎发生发展中的作用及其机制,补体参与牙周炎发生发展的临床和组织学证据以及通过阻断补体的作用来治疗牙周炎的可行性,补体临床应用存在的挑战以及可能的解决方案等方面综述补体与牙周炎的关系,以便系统深入地探讨国内外相关研究的现状及存在的问题,为进一步研究提供新方向,为牙周炎防治提供合理规范的新方案和新思路。

原发性早泄与5-HT系统基因多态性相关性的研究进展

早泄是常见的男性性功能障碍性疾病之一。原发性早泄(LPE)起病早,病程长,对男性带来多种负面影响。LPE发生机制尚未阐明,5-羟色胺(5-HT)系统神经递质紊乱学说认为其与5-HT、5-HT1A受体、5-HT2C受体的调控有关。目前的研究指出5-HT转运体基因启动子区(5-HTTLPR)基因多态性,5-HT1A受体、5-HT2C受体基因多态性可能与LPE发病及药物疗效有关。本文就目前LPE发病及药物疗效与5-HT系统基因多态性的研究进行综述,深入探讨5-HT系统基因多态性与LPE发病及药物疗效的相关性。

Clinical Data公司递交Vila-zodone的NDA

Clinical Data公司于3月23日宣布已向美国FDA递交vilazodone（I）治疗重度抑郁症（MDD）的新药申请（NDA）。（I）是具有双重作用的强效和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和5-HTlA受体部分激动剂。该公司预期，如其NDA被受理，将接受标准审查。

治疗成人重症肌无力新药zilucoplan的药理作用与临床评价

Zilucoplan是一种自行皮下给药的大环肽类补体C5新型抑制药,2023年10月被FDA批准上市,用于治疗抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的全身型重症肌无力(gMG)成年患者。本文就zilucoplan的药理作用、药代动力学、临床研究及安全性等进行介绍。