乳腺癌预防的三期临床试验:雌激素靶向药物,选择性雌激素受体调控剂和芳香酶抑制剂(英文)

据估计,2008年全世界有138万新诊断的乳腺癌,占女性所有癌症的23%,是世界范围内女性中最常见的癌症。尽管早期诊断和治疗技术的进步已经降低了乳腺癌的发病率和死亡率,但乳腺癌仍然是女性中死亡率最高的癌症。因此,探索预防乳腺癌的途径和开发风险评估模型以确定最可能从预防性干预中受益的女性具有重要意义。大规模临床试验是评估乳腺癌预防药物功效的金标准,同时也是这些药物获得正式批准的基础。因此,本文重点讨论了已经进入三期临床试验或已获正式批准用于降低乳腺癌风险的药物,尤其是针对雌激素受体阳性乳腺癌的预防药物如选择性雌激素受体调控剂和芳香酶抑制剂等;此外也对乳腺癌风险评估模型进行了简单评述。

口服选择性雌激素受体降解剂抗乳腺癌新药艾拉司群

选择性雌激素受体降解剂(selective estrogen receptor degrader,SERD)是雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的晚期乳腺癌(breast cancer)内分泌治疗的常用药物。艾拉司群(elacestrant)是治疗晚期乳腺癌ER阳性,人表皮细胞生长因子受体(human epidermal growth factor receptor,HER)2阴性的新型口服SERD,疗效优于其他内分泌治疗,可显著改善患者中位无进展生存期,且对于ER基因α突变的乳腺癌患者有效。艾拉司群的上市将为ER阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者提供更有效的治疗药物选择。

雌激素受体与绝经后骨质疏松

绝经后骨质疏松的发生与多种因素有关,其中雌激素水平下降,雌激素受体(ER)在骨组织的表达减少是其重要发病机制之一。雌激素通过ER介导直接刺激成骨细胞形成新骨,抑制破骨细胞吸收旧骨,调控骨再建周期。ER途径在绝经后骨质疏松的发生中起了重要作用,ER基因的多态性与绝经后骨质疏松的发生也密切相关。选择性ER调控剂的研制和应用是绝经后骨质疏松治疗的新进展。

治疗乳腺癌的抗雌激素药物研究进展

抗雌激素疗法是雌激素受体依赖型乳腺癌内分泌疗法的重要手段之一。抗雌激素药物主要包括选择性雌激素受体调节剂(SERMs)和纯抗雌激素剂。SERMs有三苯乙烯类、苯并噻吩类、萘类、苯并吡喃类、吲哚类等类型,纯抗雌激素剂有甾体类和非甾体类。芳构化酶抑制剂通过抵抗雌激素生成显示类似抗雌激素疗效。抗雌激素药物主要通过消除雌激素与雌激素受体的相互作用促使癌细胞凋亡。现综述抗雌激素药物和芳构化酶抑制剂的作用机制、作用特点及最新研究进展。

抗雌激素药物的研究进展

本文首先简要介绍生理状况下雌激素产生的调控机制以及雌激素通过雌激素受体的作用机制,然后分五方面重点介绍近年抗雌素药物的研究进展。

抗雌激素活性化合物及其构效关系研究

抗雌激素疗法是雌激素受体依赖性乳腺癌内分泌疗法的重要手段之一。抗雌激素化合物按作用机制分类可分为选择性雌激素受体调节剂和纯抗雌激素剂,其结构类型主要包括取代雌二醇衍生物、三苯乙烯、苯骈杂环类及多酚类天然化合物。本文重点综述近年来抗雌激素化合物的作用机制、构效关系及其研究进展。

子宫内膜增生非孕激素类药物治疗进展

子宫内膜增生(EH)是妇科临床上常见病,具有反复发作的特点,因此需要长期管理已取得共识。在EH的药物治疗中,孕激素类药物运用广泛。然而,长期孕激素治疗会给患者带来一定副作用,且对于一些合并存在乳腺疾病、肥胖、肝功能异常等患者并不适用。非孕激素类药物包括:促性腺激素释放激素激动剂、芳香化酶抑制剂、二甲双胍、选择性雌激素受体调节剂、选择性孕激素受体调节剂、中草药等,都可达到治疗EH的作用。本文将对EH的非孕激素类药物作用机制及其治疗进展作一综述。

低级别子宫内膜间质肉瘤的激素治疗

子宫内膜间质肉瘤(endometrial stromal sarcoma,ESS)是一种来源于子宫间充质细胞的罕见肿瘤,占子宫恶性肿瘤的0.2%,年新发病例数为0.19/10万。根据病理组织学类型分为高级别子宫内膜间质肉瘤(high-grade endometrial stromal sarcoma,HGESS)和低级别子宫内膜间质肉瘤(low-grade endometrial stromal sarcoma,LGESS)。LGESS具有惰性进展、激素治疗敏感的特点,因预后较好而不被大家所关注。本病半数以上患者诊断时为I~II期,5年生存率约为89%,即使III~IV期者生存率仍可达50%[1],但40%~50%的患者出现晚期复发。ER、PR阳性率分别约70%和90%[2],其高表达与LGESS的无疾病生存率和总生存率呈正相关,具备预后预测价值[3]。全子宫及双附件切除术为标准手术方式,术后II~IV期患者需行规范化的抗雌激素治疗[4],放疗及化疗在本病中作用有限[5-7],经抗雌激素治疗后,本病死亡率可低于10%[8],因此激素治疗地位重要。目前,用于本病的药物主要包括孕激素类(醋酸甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮)、芳香化酶抑制剂(AIs)、促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)、选择性雌激素受体调节剂等,本文就相关研究结果作以下阐述,以期为临床规范应用提供帮助。

激素疗法对乳腺癌患者骨骼的影响

最近有研究结果显示,在乳腺癌妇女中使用芳香酶抑制剂(aromatase inhibitors)比使用选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬在改善患者的无疾病生存期以及总体存活率方面都有更好的疗效。美国临床肿瘤协会(ASCO)在最近的指南中建议,对雌激素受体阳性乳腺癌妇女在辅助治疗期间可以考虑使用某种芳香酶抑制剂。需要注意的是,芳香酶抑制剂可以阻断雌激素合成,对骨骼产生不良作用,并且很可能会增加骨折的风险。相反,他莫昔芬作为另一种广泛使用的乳腺癌激素疗法,可以在绝经后妇女骨骼中作为部分雌激素激动剂起效。

激素替代治疗的应用

绝经后的症状及远期的并发症是雌激素缺乏所导致的，因此雌激素替代是合理的治疗。尽管在英国激素替代治疗(HRT)的裨益已经众人皆知，但是使用HRT的比率并不高，据估计50岁的妇女使用HRT的比率小于20％。治疗的依从性也较差，在1年以后，只有50％～60％的妇女继续使用HRT。

COX-2抑制剂NS398调控过氧化物酶体增殖因子激活受体信号转导通路抑制胃癌细胞增殖的分子机制

研究表明环氧合酶-2（COX-2）在胃癌中呈过表达，而非甾体抗炎药（NSAIDs）可以抑制COX-2表达，阻断胃癌细胞增殖，但是NSAIDs拮抗肿瘤的作用机制并不只局限于COX-2通路，其机制尚不清楚。本研究旨在观察选择性COX-2抑制剂NS-398对胃癌细胞增殖与凋亡的影响，探讨选择性COX-2抑制剂抗胃癌的作用机制。

骨质疏松症药物治疗进展

当今与年龄和绝经有关的骨质疏松症的发病率已位居全球常见病的第7位。近年来骨质疏松症的治疗药物研究有了很大进展,主要为骨吸收抑制剂和骨形成促进剂二大类。目前大部分药物为骨吸收抑制剂,对骨形成促进剂的研究将是未来骨质疏松症治疗的重点。本文主要阐述原发性骨质疏松症的药物治疗进展。

一脉传承 两面出击 业绩谁更骄人

于上世纪70年代在美国上市的他莫昔芬属于第1代雌激素受体调节剂。对雌激素受体具有部分激动作用。同时又与雌激素受体结合而产生抗雌激素作用,从而主要抑制雌激素依赖性肿瘤细胞的生长。主要用于乳腺癌,对雌激素受体阳性患者疗效尤为出色!但目前正在受到第3代芳香化酶抑制剂的挑战,渐被依西美坦、来曲唑、阿那曲唑、伏氯唑等药所取代。作为第2代雌激素受体调节剂的雷洛昔芬,承继了第1代的作用机制,对雌激素受体具有很强的亲合力,有高度的组织选择性,在不同的靶组织分别产生类雌激素或抗雌激素作用。既与雌激素对骨骼和心血管系统的作用十分相似,又可完全拮抗雌激素对子宫的刺激。因对生殖系统无明显刺激作用,目前用于绝经后妇女骨质疏松症的防治,两代药各自担当重任,业绩谁更骄人?雷洛昔芬等能否替代和超越雌激素?前途坦荡或是坎坷,尚有待于大样本的循证医学研究结果的揭晓!

子宫内膜异位症的药物治疗

子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病,好发于育龄期妇女,发病率高,治疗时间长,严重影响女性的身心健康和生活质量。目前,其发病机制尚未阐明,可用的治疗方法均有局限性,因此改进现有的治疗方案及寻找新的治疗药物成为研究热点。本文就子宫内膜异位症的传统药物和新兴药物进行阐述,并将重点放在对促性腺激素释放激素拮抗剂、芳香化酶抑制剂、选择性孕激素受体调节剂、选择性雌激素受体调节剂、抗血管生成药物以及抗氧化剂等新兴药物的介绍上,以期为子宫内膜异位症的研究及治疗提供新思路。

托瑞米芬能有效降低接受去势治疗的前列腺癌患者骨折风险

前列腺癌患者在接受去势治疗过程中易发生骨折，为了评估选择性雌激素受体调节剂一托瑞米芬是否能有效降低接受去势治疗的前列腺癌患者骨折风险，作者进行了一项为期2年的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。其中646例患者在接受去势治疗的同时给予托瑞米芬80mg口服，另外638例在接受去势治疗的同时给予安慰剂。

影响生长代谢药物

0207604 调控雌激素作用的新药/Dardes R C//Br Med Bull.-2000,56(3).-773～786 医科图 0207605 选择性雌激素受体调控剂爱多昔芬和雷洛昔芬具有依赖与不依赖细胞特异性雌激素应答要素(ERE)根本上不同机制的体外试验/Nuttall M E//Eur J Cancer.-2000,36(Suppl 4).

影响生长代谢机能药物

9946300 Selective estrogen receptormodulator(SFIRM,选择性雌激素受体调节剂)的临床意义[日]佰泽良记//日内分泌志.-1997,73(2).-87 冀医情9946301 阿托伐他丁(Atorvastatin):一种羟甲基戊二酸辅酶 A 还原酶抑制剂/Malinowski J M//Am J Health-SystPharm.-1998,55(21).