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5-羟色胺选择性重摄取抑制剂联合计算机化的认知训练治疗伴有认知障碍的老年抑郁症患者的研究
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作者 朱柯蒙 汪晓 +4 位作者 周娇娇 郭城伟 马向林 任莉 张庆娥 《中国医刊》 CAS 2024年第7期746-750,共5页
目的探讨5-羟色胺选择性重摄取抑制剂(SSRI)联合计算机化的认知训练(CCT)对伴有认知障碍的老年抑郁症(LLD)患者的临床治疗效果。方法本研究为前瞻性随机对照临床研究。选取2021年5月至2022年12月于首都医科大学附属北京安定医院门诊及... 目的探讨5-羟色胺选择性重摄取抑制剂(SSRI)联合计算机化的认知训练(CCT)对伴有认知障碍的老年抑郁症(LLD)患者的临床治疗效果。方法本研究为前瞻性随机对照临床研究。选取2021年5月至2022年12月于首都医科大学附属北京安定医院门诊及住院治疗的118例伴有认知障碍的LLD患者,按照随机数表法分为干预组(57例)和对照组(61例)。干预组给予临床常规SSRI类抗抑郁药治疗联合CCT干预,对照组给予临床常规SSRI类抗抑郁药治疗联合空白对照方法,两组均治疗12周。分别在治疗前及治疗后8、12周对两组患者进行阿尔茨海默病认知评估量表(ADAS-cog)、老年抑郁量表(GDS)及日常生活能力量表(ADL)评分,以评估其认知功能、精神心理状况及社会功能。结果在治疗后8周及12周时,两组的ADAS-cog、GDS量表评分均明显低于治疗前,且干预组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后8周及12周时,干预组的ADL评分明显高于治疗前,且治疗后12周干预组的ADL评分明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),而对照组治疗前后的ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论SSRI类抗抑郁药联合CCT治疗能够显著改善伴有认知障碍的LLD患者的认知功能和抑郁症状,可作为该类人群的有效选择。 展开更多
关键词 老年抑郁症 认知障碍 计算机化的认知训练 5-羟色胺选择性重摄取抑制
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虚汗停颗粒联合5-羟色胺选择性重摄取抑制剂治疗抑郁症临床观察 被引量:2
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作者 张桂灿 朱麒 +3 位作者 张明 张雅琦 郑俩荣 关念红 《世界中医药》 CAS 2023年第7期1023-1027,共5页
目的:通过虚汗停颗粒联合5-羟色胺选择性重摄取抑制剂(SSRI)与单用SSRI比较,探究其安全性及对抑郁症患者健康相关生命质量的影响。方法:选取2017年1月至2019年12月中山大学附属第三医院收治的抑郁障碍急性发作患者95例作为研究对象,采... 目的:通过虚汗停颗粒联合5-羟色胺选择性重摄取抑制剂(SSRI)与单用SSRI比较,探究其安全性及对抑郁症患者健康相关生命质量的影响。方法:选取2017年1月至2019年12月中山大学附属第三医院收治的抑郁障碍急性发作患者95例作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为观察组(n=46)和对照组(n=49)。对照组单用SSRI,观察组在对照组基础上联合口服虚汗停颗粒,2组均治疗8周。期间定期访视并测定抑郁自评量表(SDS)评分、健康调查量表36(SF-36)评分、哥伦比亚-自杀严重性评定量表(C-SSRS)评分、Barnes静坐不能量表(BAS)评分及异常不自主运动量表(AIMS)评分。结果:治疗8周后,与对照组比较,观察组患者SDS评分显著降低(P<0.01),而SF-36评分无显著性差异。在安全性方面,与对照组比较,观察组C-SSRS评分无显著性差异,而BAS及AIMS评分则显著降低(P<0.01)。结论:虚汗停颗粒联合SSRI类抗抑郁药治疗抑郁症患者,可以有效改善患者的社会功能,减少锥体外系不良反应,且安全性较高。 展开更多
关键词 虚汗停颗粒 抑郁症 5-羟色胺选择性重摄取抑制 联合治疗 中成药 疗效评价 安全性评价 锥体外系反应
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5-羟色胺选择性重摄取抑制剂对骨代谢的影响及机制
3
作者 周丽敏 徐永祥 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第23期2928-2933,共6页
5-羟色胺选择性重摄取抑制剂(SSRI)是治疗抑郁症的一线药物,主要包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰等。SSRI对骨代谢具有双重影响,短期使用可能会对骨骼有积极影响,但若长期使用可能导致骨骼问题。本文... 5-羟色胺选择性重摄取抑制剂(SSRI)是治疗抑郁症的一线药物,主要包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰等。SSRI对骨代谢具有双重影响,短期使用可能会对骨骼有积极影响,但若长期使用可能导致骨骼问题。本文总结了SSRI对骨代谢的影响及其机制,可知SSRI能影响骨形成、骨吸收、间充质干细胞分化以及调节炎症细胞因子表达,并通过cAMP/PKA/CREB、Wnt/β-catenin、BMP/Smad、OPG/RANKL/RANK等经典信号通路以及中枢介导作用影响骨代谢。 展开更多
关键词 5-羟色胺选择性重摄取抑制 骨代谢 机制 信号通路 骨形成 骨吸收 间充质干细胞分化 炎症细胞因子
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文拉法辛与选择性5-HT再摄取抑制剂治疗脑卒中后抑郁的疗效和安全性Meta分析 被引量:11
4
作者 宋飞 季华 《医学研究杂志》 2014年第4期103-108,共6页
目的比较文拉法辛与选择性5-HT再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)治疗脑卒中后抑郁对照研究期间疗效和安全性的差异。方法计算机检索1990年1月~2012年12月的PubMed、Medline数据库、万方数据库、维普数据库... 目的比较文拉法辛与选择性5-HT再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)治疗脑卒中后抑郁对照研究期间疗效和安全性的差异。方法计算机检索1990年1月~2012年12月的PubMed、Medline数据库、万方数据库、维普数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)数据库,按照纳入和排除标准选择相关随机重复对照试验。在提取资料和评价质量后用Review Manager 5.2进行Meta分析,评价文拉法辛和SSRIs治疗脑卒中后抑郁过程中有效率、治愈率、治疗后量表评分及不良反应等的差异。结果共纳入8项研究,合计574例患者。Meta分析结果显示,文拉法辛治疗脑卒中后抑郁的有效率和治愈率均优于SSRIs[Z=2.56,P<0.05,OR=2.08,95%CI:1.19~3.65,P=0.010;Z=2.16,P<0.05,OR=1.56,95%CI:1.04~2.35,P=0.030];文拉法辛治疗脑卒中后抑郁后第2、4、8周HAMD量表评分均优于SSRIs(WMD=-3.19,95%CI:-4.62^-1.77,P<0.001;WMD=-1.52,95%CI:-2.34^-0.71,P<0.001;WMD=-2.42,95%CI:-3.99^-0.85,P<0.001);两组不良反应差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论文拉法辛与SSRIs均是治疗脑卒中后抑郁的合适药物,文拉法辛治疗效果略优于SSRIs。 展开更多
关键词 脑卒中后抑郁 文拉法辛 选择性5-ht摄取抑制 META分析
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选择性5-HT再摄取抑制剂与自杀相关性的研究进展
5
作者 付培鑫 王传跃 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期17-20,共4页
选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)被广泛用于治疗抑郁症及其相关疾病,近年来,其安全性受到关注,尤其是其与自杀的相关性研究逐渐增多,SSRIs在自杀预防和控制中扮演的角色已成为一个重要的公共卫生问题。美国FDA警告抗抑郁药物能增加儿童... 选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)被广泛用于治疗抑郁症及其相关疾病,近年来,其安全性受到关注,尤其是其与自杀的相关性研究逐渐增多,SSRIs在自杀预防和控制中扮演的角色已成为一个重要的公共卫生问题。美国FDA警告抗抑郁药物能增加儿童、青少年患者以及18~24岁人群自杀观念、自杀情绪和自杀行为风险。迄今为止,SSRIs与一些患者自杀是否有因果关系仍存在争议。现对这方面研究进展进行综述。 展开更多
关键词 选择性5-ht摄取抑制 自杀 相关性
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选择性5-HT再摄取抑制剂与5-HT、NE再摄取双重抑制剂治疗围绝经期情绪障碍疗效 被引量:5
6
作者 张霞 刘士丽 王翠芹 《中国健康心理学杂志》 2014年第12期1777-1779,共3页
目的观察选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)与5-HT、NE再摄取双重抑制剂(SNRIs)治疗围绝经期情绪障碍的临床疗效。方法选择我院门诊就诊的围绝经期情绪障碍患者40例作为入组对象,随机分为SSRIs组和SNRIs组,疗程12周,自入组、治疗2、4、6、8... 目的观察选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)与5-HT、NE再摄取双重抑制剂(SNRIs)治疗围绝经期情绪障碍的临床疗效。方法选择我院门诊就诊的围绝经期情绪障碍患者40例作为入组对象,随机分为SSRIs组和SNRIs组,疗程12周,自入组、治疗2、4、6、8、12周使用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)对两组患者症状进行组间、组内比较。结果与入组的比较治疗2、4、6、8、12周两组患者的情绪障碍均得到持续改善:SSRIs组HAMD躯体症状(t=2.05,2.82,3.28,6.60,10.34;P<0.05或0.01),心境症状(t=2.03,2.14,3.38,5.05,8.96;P<0.05或0.01);SSRIs组HAMA躯体症状(t=2.12,2.47,3.31,6.21,8.86;P<0.05或0.01),心境症状(t=2.03,2.38,3.38,6.24,7.08;P<0.05或0.01),SNRIs组HAMD躯体症状(t=3.92,4.68,5.67,7.22,10.94;P<0.01),心境症状(t=3.55,5.42,7.41,9.14,12.31;P<0.01),SNRIs组HAMA躯体症状(t=4.42,5.57,7.00,10.43,13.06;P<0.01),心境症状(t=2.81,3.12,5.32,6.86,23.40;P<0.01);治疗各周SNRI组HAMD躯体症状(t=2.76,2.71,2.44,6.15,18.00;P<0.05或0.01),心境症状(t=2.06,2.15,3.14,5.35,7.22,10.75;P<0.05或0.01),HAMA躯体症状(t=3.04,3.63,4.70,4.28,9.26;P<0.01),心境症状(t=2.81,3.12,5.32,6.86,23.40;P<0.01)改善程度明显优于SSRI治疗组。结论 SSRIs与SNRIs药物均能显著改善围绝经期患者的情绪障碍,两者比较SNRIs药物整体疗效明显优于SSRIs药物。 展开更多
关键词 围绝经期 情绪障碍 选择性5-ht摄取抑制 5-ht、NE再摄取双重抑制
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新型5-HT重摄取抑制剂的设计、合成及活性评价 被引量:6
7
作者 杨静 王小芳 +3 位作者 杜冠华 秦芳 文辉 杨光中 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2007年第8期1503-1507,共5页
在对已知各种结构类型的5-HT重摄取抑制剂分子结构全面分析的基础上,建立了SSRIs药效团模型.基于该模型应用UNITY程序对NCI-3D和Maybridge-3D数据库进行三维结构的限制性查询,在获得的命中结构的信息指导下,设计合成了3种全新结构类型... 在对已知各种结构类型的5-HT重摄取抑制剂分子结构全面分析的基础上,建立了SSRIs药效团模型.基于该模型应用UNITY程序对NCI-3D和Maybridge-3D数据库进行三维结构的限制性查询,在获得的命中结构的信息指导下,设计合成了3种全新结构类型的化合物,并完成了初步的药理活性评价.这些化合物均显示出不同程度的5-HT重摄取抑制活性,其中5个化合物显示高抑制活性.哌嗪取代的二苯脒类化合物的结构新颖,较好地符合5-HT重摄取抑制剂药效团模型,与SSRIs类化合物三维定量构效关系研究得到的CoMFA模型有较好的适配性. 展开更多
关键词 选择性5-ht重摄取抑制(ssris) 抗抑郁 药效团
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选择性5-羟色胺再摄取抑制剂不良反应的研究进展 被引量:11
8
作者 汪玫 瞿金涛 吴爱群 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2010年第14期2656-2658,共3页
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selectiveserotoninreuptakeinhibitors,SSRIs)是目前抗抑郁治疗的一线用药,其作用机制是通过抑制突触前膜对5-羟色胺(5-HT)再摄取,提高突触间隙内5.HT的浓度,从而增强5-HT能神经元的功能。同三环... 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selectiveserotoninreuptakeinhibitors,SSRIs)是目前抗抑郁治疗的一线用药,其作用机制是通过抑制突触前膜对5-羟色胺(5-HT)再摄取,提高突触间隙内5.HT的浓度,从而增强5-HT能神经元的功能。同三环类药物(TCAS)相比,因其对。肾上腺素受体、组胺受体及胆碱受体作用微弱的特点,不良反应发生率较低,患者依从性较好.已经受到越来越多的青睐。 展开更多
关键词 选择性5-羟色胺再摄取抑制 不良反应发生率 5-ht能神经元 肾上腺素受体 抗抑郁治疗 三环类药物 患者依从性 一线用药
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选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂临床应用与评价 被引量:8
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作者 贡联兵 《中国医院用药评价与分析》 2009年第5期323-325,共3页
目的:评价选择性5-HT和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂临床合理应用概况。方法:收集国内外相关文献,从选择性5-HT和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂的作用机制、应用状况、不良反应等方面进行分析评价。结果及结论:选择性5-HT和去甲肾上腺... 目的:评价选择性5-HT和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂临床合理应用概况。方法:收集国内外相关文献,从选择性5-HT和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂的作用机制、应用状况、不良反应等方面进行分析评价。结果及结论:选择性5-HT和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂目前已普遍应用于临床。 展开更多
关键词 选择性5-ht和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制 临床应用 评价
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选择性5-羟色胺重摄取抑制剂的应用与上消化道出血危险性
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作者 李春元 《国外医学(药学分册)》 2003年第5期317-318,共2页
关键词 选择性5-羟色胺重摄取抑制 应用 上消化道出血 危险性 ssri 抗抑郁
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他汀类和选择性5羟色胺重摄取抑制剂能增加蛛网膜下腔出血后血管痉挛风险
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作者 曲东锋 《国外医学(脑血管疾病分册)》 2005年第4期306-306,共1页
关键词 选择性5-羟色胺重摄取抑制 血管痉挛 风险 蛛网膜下腔出血(SAH) 神经功能恶化 血管舒张作用 他汀类药物 预测能力 危险因素 血管收缩
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选择性5-羟色胺再摄取抑制剂3-苯基-1-茚胺类似物的三维定量构效关系研究 被引量:2
12
作者 卢律 邓萍 李勤耕 《中国药业》 CAS 2007年第5期9-11,共3页
目的建立可以提示高活性的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)3-苯基-1-茚胺类化合物分子结构信息的三维定量构效关系模型,研究结构与活性间的关系,为进一步提高药物的选择性、指导新化合物的设计提供理论依据。方法通过确定34个茚胺类... 目的建立可以提示高活性的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)3-苯基-1-茚胺类化合物分子结构信息的三维定量构效关系模型,研究结构与活性间的关系,为进一步提高药物的选择性、指导新化合物的设计提供理论依据。方法通过确定34个茚胺类化合物分子的药效构象,与模板分子进行分子叠加,利用比较分子力场分析方法(CoMFA),建立了一个选择性SSRIs的三维定量构效模型。结果该模型的交叉验证相关系数R2CV=0.660,非交叉验证相关系数R2=0.976,标准偏差SEE=0.196,F=181.916。用此模型预测了4个SSRIs的活性,结果与试验值相符。结论该模型解释了已有的构效关系,且有较高的预测能力,系数等势图映射的受体结合部位的性质对进一步提高该类药物活性的设计具有一定的指导意义。 展开更多
关键词 药物化学 三维定量构效关系 比较分子力场分析方法 选择性5-ht摄取抑制 茚胺
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新型强效5-HE/NE双重重摄取抑制剂阿姆西汀镇痛作用研究 被引量:1
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作者 张亭亭 薛瑞 +3 位作者 范琼尹 李云峰 张有志 叶菜英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期89-89,共1页
目的三环类抗抑郁药和5-HT/NE重摄取抑制药(SNRIs)是国际疼痛学会推荐治疗神经病理性疼痛的一线药物,SNRIs代表药物度洛西汀获得FDA批准用于治疗糖尿病外周神经痛和纤维肌痛,美国临床肿瘤协会推荐其用于化疗引起的神经痛.前期研究结... 目的三环类抗抑郁药和5-HT/NE重摄取抑制药(SNRIs)是国际疼痛学会推荐治疗神经病理性疼痛的一线药物,SNRIs代表药物度洛西汀获得FDA批准用于治疗糖尿病外周神经痛和纤维肌痛,美国临床肿瘤协会推荐其用于化疗引起的神经痛.前期研究结果证明,阿姆西汀是新型强效5-HT/NE双重重摄取抑制剂,其靶标选择性和重摄取抑制作用均优于度洛西汀,显示了良好的开发应用前景.本研究采用多种疼痛模型评价阿姆西汀的镇痛作用.方法采用小鼠醋酸扭体实验和福尔马林镇痛实验评价阿姆西汀对急性痛和慢性疼痛的镇痛作用;采用大鼠坐骨神经分支选择性损伤模型(SNI)和坐骨神经慢性压迫性病理痛模型(CCI)评价阿姆西汀在神经病理性疼痛中的镇痛作用.结果阿姆西汀(0.625~10mg·kg^-1)可剂量依赖性明显降低小鼠醋酸扭体反应次数,2.5mg·kg^-1剂量的作用强度与度洛西汀20mg·kg^-1相当;阿姆西汀(0.625~10mg·kg^-1)可剂量依赖性降低福尔马林致小鼠急性期和迟发期舔足次数,起效剂量分别为5mg·kg^-1和1.25mg·kg^-1,其中1.25mg·kg^-1组降低迟发期反应的强度与度洛西汀20mg·kg^-1相当,度洛西汀20mg·kg^-1明显降低福尔马林致迟发期舔足次数,对急性期反应无效.在SNI模型中,阿姆西汀2.5~10mg·kg^-1可剂量依赖性升高SNI模型大鼠机械痛阈值,度洛西汀10mg·kg^-1明显升高SNI大鼠机械痛阈值;在CCI模型中,单次和连续两周给予阿姆西汀2.5~10mg·kg^-1均可剂量依赖性升高CCI模型大鼠机械痛阈值,度洛西汀10mg·kg^-1单次和长期给药对CCI模型大鼠机械痛觉过敏均无效.结论阿姆西汀在醋酸所致的急性痛、福尔马林导致的急性痛和慢性疼痛和多种神经病理性疼痛模型中均具有明显的镇痛活性,且对急性痛和慢性疼痛及神经病理性疼痛的镇痛活性优于度洛西汀,阿姆西汀可能成为优于度洛西汀的镇痛候选药物. 展开更多
关键词 5-ht/NE双重重摄取抑制 阿姆西汀 镇痛作用 神经病理性疼痛 炎性痛 抗抑郁药
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选择性5-羟色胺再摄取抑制剂与自杀危险的关系 被引量:1
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作者 SimonWdssely,MSc,MD RobertKerwin,MA,PhD 顾佳 《美国医学会杂志(中文版)》 2005年第2期125-126,共2页
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是抑郁症治疗上一项可喜的技术创新。尽管这类药物与传统抗抑郁药疗效相差无几,但就药物过量及不良反应而言,这类药物更加安全、更易耐受。。可是,各种SSRIs受到普遍青睐(尤其是氟西汀,商品名为... 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是抑郁症治疗上一项可喜的技术创新。尽管这类药物与传统抗抑郁药疗效相差无几,但就药物过量及不良反应而言,这类药物更加安全、更易耐受。。可是,各种SSRIs受到普遍青睐(尤其是氟西汀,商品名为百忧解)本身也引发出种种问题。例如,百忧解通常只能使患者再次认出家居用品,而这类产品上早已标明品牌名称。 展开更多
关键词 选择性5-羟色胺再摄取抑制 自杀危险 抑郁症治疗 ssris 技术创新 抗抑郁药 不良反应 药物过量 类药物 百忧解 氟西汀 商品名
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宫内暴露于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂后足月新生儿的戒断综合征
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作者 Levinson-Castiel R. Merlob P. +2 位作者 Linder N. G.Klinger 俞晓梅 《世界核心医学期刊文摘(儿科学分册)》 2006年第8期29-29,共1页
Objective:To compare the prevalence and clinical characteristics of neonatal abstinence syndrome in neonates exposed and not exposed to selective serotonin r euptake inhibitors(SSRIs)in utero.Design:Cohort study.Setti... Objective:To compare the prevalence and clinical characteristics of neonatal abstinence syndrome in neonates exposed and not exposed to selective serotonin r euptake inhibitors(SSRIs)in utero.Design:Cohort study.Setting:Tertiary car e center.Patients:One hundred twenty term infants,of whom 60 had prolonged in utero exposure to SSRIs,including paroxetine hydrochloride,fluoxetine,citalo pram hydrobromide,sertraline hydrochloride,and venlafaxine hydrochloride.Main Outcome Measures:Neonatal abstinence syndrome was assessed with the Finnegan s core as follows:score of 8 or above,severe;score of 4 to 7,mild;and score o f 0 to 3,normal.All infants were followed up with a standardized protocol that included repeated Finnegan score assessments and cardiorespiratory monitoring u ntil normalization of the Finnegan score.Results:Of the 60 neonates exposed to SSRIs in utero,8 showed severe and 10 showed mild symptoms of a neonatal absti nence syndrome.All nonexposed neonates had a normal Finnegan score.In neonates who developed severe symptoms,the maximum mean daily Finnegan scores were reco rded within 2 days after birth,although maximum individual scores were recorded as long as 4 days after birth.Conclusions:Neonatal abstinence syndrome occurs in 30%of neonates exposed to SSRIs in utero.These neonates should be monitore d for at least 48 hours after birth.The longterm effects of prolonged exposure to SSRIs,particularly in neonates who develop severe symptoms,have yet to be d etermined. 展开更多
关键词 选择性5-羟色胺再摄取抑制 新生儿戒断综合征 足月新生儿 宫内暴露 ssri 盐酸帕罗西汀 盐酸万拉法新 心肺监护 盐酸舍曲林 出生后
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5-HT1A部分激动和5-HT重摄取抑制双靶标抗抑郁新药盐酸羟哌吡酮的效应和机制研究
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作者 李云峰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期76-76,共1页
目的盐酸羟哌吡酮(YL-0919)是我所自主研发的1.1类兼有5-HT1A受体部分激动和5-HT重摄取抑制活性的双靶标专利新药,该药具有原创化学结构且机制新颖,合成工艺简洁、质量稳定可控、代谢良好、安全窗宽,已获得CFDA批准的Ⅰ-Ⅲ期临床批件... 目的盐酸羟哌吡酮(YL-0919)是我所自主研发的1.1类兼有5-HT1A受体部分激动和5-HT重摄取抑制活性的双靶标专利新药,该药具有原创化学结构且机制新颖,合成工艺简洁、质量稳定可控、代谢良好、安全窗宽,已获得CFDA批准的Ⅰ-Ⅲ期临床批件.本研究目的是系统评价YL-0919的抗抑郁、抗焦虑和促认知作用,并明确其作用特点,同时阐明其作用靶标和神经生物学机制.方法与结果(1)YL-0919作用靶标研究:采用放射配体竞争结合抑制实验、GTPγS结合实验发现,YL-0919不仅与5-HT转运蛋白(SERT)和5-HT1A有高亲和力和高选择性结合,同时抑制5-HT重摄取并部分激动5HT1A,靶标活性强于-线药物和同靶标上市药物维拉佐酮.(2)YL-0919急性给药的抗抑郁作用研究:YL-0919(1.25~5mg·kg^-1)单次灌胃给药,在行为绝望模型(小鼠悬尾、大小鼠强迫游泳)及药理学模型上(小鼠5-HTP甩头、利血平拮抗模型)具有显著的抗抑郁作用,且与脑5-HT神经功能增强有关,而与NE神经功能无明确相关性.(3)YL0919慢性和亚慢性给药的抗抑郁作用研究:YL0919(1.25~5mg·kg^-1)慢性和亚慢性灌胃给药,在小鼠新奇抑制摄食模型上,起效时间较氟西汀快速(1周vs2周);在小鼠获得性无助模型、大鼠慢性不可预知应激模型和大鼠嗅球切除模型上具有显著的抗抑郁作用,并具有快速起效的优势.(4)YL-0919的抗焦虑作用:YL-0919(0.625~2.5mg·kg^-1)急性或慢性灌胃给药,在大鼠0-迷宫、高架十字迷宫、Vogel饮水冲突、新奇抑制摄食实验上,具有显著的抗焦虑作用.(5)YL-0919的促认知功能研究:灌胃给予YL-0919(0.625~2.5mg·kg^-1)在大小鼠新物体识别、小鼠Morris水迷宫、和跳台实验上具有显著的促认知作用,而临床-线抗抑郁药氟西汀(5、10mg·kg^-1)和度洛西汀(5、10mg·kg^-1)则无此作用.(6)YL-0919与维拉佐酮抗抑郁、抗焦虑活性比较:在小鼠新奇抑制摄食实验,小鼠悬尾实验和强迫游泳实验,YL-0919与维拉佐酮抗抑郁和抗焦虑效应相当,但YL-0919起效剂量较之维拉佐酮低2~3倍.(7)YL-0919的性功能副反应评价:YL-0919和维拉佐酮亚慢性和慢性给药在其抗抑郁有效剂量范围内对雄性大鼠性功能无影响,而氟西汀可导致大鼠性功能障碍,与其临床副作用表现-致.(8)信号转导通路研究:采用ELISA和免疫印迹技术发现,YL-0919可增强大鼠前额皮层和海马突触膜激活腺苷酸环化酶(AC)及蛋白激酶A(PKA)活性,以及海马pCREB和pERK表达,且YL-0919抗抑郁作用可被低剂量5-HT1A拮抗剂WAY100635或脑室注射PKA阻断剂H89完全阻断.(9)神经可塑性研究:采用大鼠活体LTP记录技术证实,YL-0919重复灌胃5mg·kg^-1(7d)显著增加神经可塑性,表现为PS和EPSP显著增加,而氟西汀给药7d在其有效剂量下(10mg·kg^-1)无此作用;二者给药21d均可增加海马神经可塑性,提示YL-0919起效较氟西汀更快速,并且可增加神经可塑性.结论YL-0919是强效且选择性的5-HT1A部分激动剂和5HT重摄取抑制剂,靶标活性强.不仅具有显著的抗抑郁、抗焦虑活性,而且兼有促认知活性、无性功能障碍、起效更迅速等特点,较之临床一线抗抑郁药表现出明确的潜在优势.其机制与激动5-HT1A受体, 展开更多
关键词 5-ht1A受体 重摄取抑制 抗抑郁作用 部分激动 作用靶标 盐酸 新药 小鼠强迫游泳
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选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)对新生儿潜在的不良作用
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《药物不良反应杂志》 2005年第3期233-233,共1页
Emilio等利用WHO全球ADR报告数据库,调查SSRIs的有关不良反应,著文“孕妇服用SSRIs和新生儿停药综合征:数据库分析”,发表于柳叶刀杂志(Lancet 2005,365:482.87)。作者从上述数据库查询到11个国家报告的102例(累积至2003年)患有... Emilio等利用WHO全球ADR报告数据库,调查SSRIs的有关不良反应,著文“孕妇服用SSRIs和新生儿停药综合征:数据库分析”,发表于柳叶刀杂志(Lancet 2005,365:482.87)。作者从上述数据库查询到11个国家报告的102例(累积至2003年)患有精神疾患的妇女怀孕期间服用SSRIs,导致新生儿出现SSRIs停药综合征,文章结论为:SSRIs,特别是帕罗西汀(paroxetine)应该避免或小心应用于孕妇。 展开更多
关键词 选择性5-羟色胺再摄取抑制 新生儿 不良作用 ssris 停药综合征 潜在 ADR报告 2003年 数据库 不良反应 怀孕期间 精神疾患 帕罗西汀 WHO 服用 孕妇
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选择性5-羟色胺重摄取抑制剂的不良反应
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作者 顾之光 季闽春 耿晓芳 《中国医学生物技术应用》 2002年第2期59-62,共4页
关键词 选择性5-羟色胺重摄取抑制 ssri 撤药综合征 去甲氟西汀 帕罗西汀 米氮平 舍曲林 氟伏沙明 性功能障碍 西酞普兰
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1990-2001年间选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS)在民航飞行人员死亡事故中的阳性率
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作者 李法林(摘译) 《民航医学》 2006年第1期48-48,共1页
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS)-氟苯氧丙氨、瑟特灵、派洛海淀、辛特罗泊拉姆中广泛地应用于治疗抑郁症,但航空医学权威机构并未批准飞行人员使用这些精神药物,因为SSRIS有可能引起药物间的相互作用并可降低工作能力。在民航... 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS)-氟苯氧丙氨、瑟特灵、派洛海淀、辛特罗泊拉姆中广泛地应用于治疗抑郁症,但航空医学权威机构并未批准飞行人员使用这些精神药物,因为SSRIS有可能引起药物间的相互作用并可降低工作能力。在民航飞行事故死亡的飞行员中,这些精神药物的阳性率必须进行评估。 展开更多
关键词 选择性5-羟色胺再摄取抑制 民航飞行人员 1990-2001 阳性率 死亡事故 精神药物 ssris 航空医学 工作能力 相互作用
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2013—2017年江苏省荣军医院选择性5-HT再摄取抑制剂类抗抑郁药的使用情况分析 被引量:8
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作者 张连军 莫鸣 徐冬梅 《现代药物与临床》 CAS 2019年第3期834-837,共4页
目的分析江苏省荣军医院2013—2017年选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)类抗抑郁药的使用情况,为临床合理用药和优化药品管理提供参考。方法收集江苏省荣军医院2013—2017年SSRIs的使用资料,利用Excel对药品金额、用药频度(DDDs)、日均费用... 目的分析江苏省荣军医院2013—2017年选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)类抗抑郁药的使用情况,为临床合理用药和优化药品管理提供参考。方法收集江苏省荣军医院2013—2017年SSRIs的使用资料,利用Excel对药品金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)、药品排序比值(B/A)等进行分析。结果 2013—2017年SSRIs类抗抑郁药的销售金额呈上升趋势,艾司西酞普兰、舍曲林的销售金额与DDDs一直处于前列,氟伏沙明增长幅度最快。艾司西酞普兰的DDC相对较高,舍曲林和氟伏沙明的DDC相对较低。氟伏沙明的B/A值较高,其余各药物的B/A值接近于1。结论 2013—2017年江苏省荣军医院SSRIs类抗抑郁药的应用基本合理,药品的疗效是影响临床应用的关键,同时药物的经济性也是重要因素。 展开更多
关键词 选择性5-ht摄取抑制 销售金额 用药频度 日均费用 排序比
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