选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进展

非甾体抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一种有效的、广泛使用的抗炎镇痛药物,其对环氧合酶(cyclo-oxygenase,COX)亚型(COX-1、COX-2)的抑制作用将引起不同的反应,选择性COX-2抑制剂将显著增加不良心血管事件的风险,随着此类药物使用的增加和临床循证证据的积累,其带来的心血管风险引起了越来越多学者的关注。笔者通过归纳分析最新发表文献对选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进行综述,以期辅助临床合理用药,减少不良反应,提高用药安全性。

关于COX2选择性抑制剂的争论

近年来对选择性环氯合酶Ⅱ（COX2）抑制剂疗效和副反应问题的争论较多，本综述主要从临床疼痛治疗角度进行综合分析。COX2选择性抑制剂和传统的非甾体类药物相比，可明显的减轻胃肠道副作用，并且可以和阿片类药物同作用，提高疗效。单纯从疼痛治疗的角度看，选择性COX2抑制剂在疼痛治疗方面有很广泛的适应证。但近年来基有报告COX2抑制剂可能会增加心血管事件和肾功能损害的发生率，虽然大型Meta分析显示和传统非甾件类药物并没有显著差异。最近的研究表明COX2的生理学功能非常复杂，可能发挥致炎和抗炎的双向效应，和COX2有功能上的重叠及作用上的互补共同对机体发挥保护作用。阻断COX2可能会导致部分正常生理功能的缺失。提示临床医师要注意科掌用药，要始终注意风险效益相平衡的原则。

选择性COX2抑制剂对脑缺血再灌注损伤的影响

目的 :观察脑缺血再灌注损伤中COX2的表达以及选择性COX2抑制剂SC5 812 5对脑缺血再灌注后脑梗死体积、PGE2 含量的影响。方法 :应用小鼠短暂性局灶性脑缺血模型 ;脑梗死体积的测定采用TTC染色法 ;ELISA测定PGE2 含量 ;DNA单链损伤的测定采用PANT染色。结果 :缺血前 3 0min和缺血后 2h用药组脑梗死体积显著缩小 ,缺血后 6h延迟用药组脑梗死体积无明显变化。脑缺血再灌注后PGE2 含量显著升高。SC5 812 5的治疗显著降低了PGE2 的水平。SC5 812 5并可显著抑制缺血后DNA单链损伤的程度。结论 :提示COX2参与了脑缺血再灌注损伤 。

选择性COX-2抑制剂对胃癌细胞增殖的影响

背景与目的:越来越多证据表明非甾体类抗炎药(NSAIDs)可以减少消化道肿瘤的危险,其化学预防作用在于抑制了环氧合酶-2(COX-2),但选择性COX-2抑制剂对胃癌细胞生长的影响及机制目前仍不十分清楚。本研究目的是观察选择性COX-2抑制剂尼美舒利对SGC7901胃腺癌细胞PGE2释放及增殖和凋亡的影响。方法:采用MTT比色法和放射免疫分析法观察尼美舒利对SGC7901细胞增殖及前列腺素E2(PGE2)释放的影响,采用透射电镜及流式细胞仪观察尼美舒利对SGC7901细胞诱导凋亡的作用及细胞周期的影响。结果:尼美舒利呈时间、剂量依赖性方式抑制SGC7901细胞增殖,减少PGE2释放;改变细胞周期的分布,增加G0/G1期细胞比例;呈剂量依赖性非线型方式诱导其凋亡。结论:尼美舒利可能通过减少PGE2释放、影响细胞周期分布和诱导细胞凋亡,从而抑制SGC7901胃腺癌细胞的增殖,选择性抑制COX-2发挥其抑制人胃癌细胞恶性增殖和诱导凋亡的作用。

选择性COX-2抑制剂Celecoxib对胃癌细胞增殖影响的探讨

目的:探讨选择性COX-2抑制剂Celecoxib对胃癌SGC-7901细胞增殖和凋亡的影响。方法:应用MTT法和FCM检测Celecoxib对胃癌SGC-7901细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期和COX-2蛋白和bcl-2蛋白表达的影响。结果:Celecoxib呈时间、剂量依赖性抑制胃癌SGC-7901细胞生长,72h细胞最高存活率为48.7%,最低为20.5%;COX-2蛋白含量由26.73±0.06降至5.79±1.44,bcl-2蛋白含量由2.76±0.14降至0.78±0.05,COX-2蛋白和bcl-2蛋白表达的降低呈浓度依赖性;随着药物浓度的增高,细胞凋亡率由3.0%增加到33.0%;G0/G1期细胞比例增加到(87.29±1.34)%,S期和G2/M期细胞比例分别降低到(8.91±0.78)%、(3.80±0.55)%。结论:Celecoxib能够诱导胃癌SGC-7901细胞的凋亡,影响细胞周期的分布,从而有效地抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖;Celecoxib诱导胃癌SGC-7901细胞的凋亡可能主要通过抑制COX-2的生物活性来实现,并与bcl-2蛋白表达的下调有关。

COX-2选择性抑制剂治疗疼痛的研究进展

传统非甾体类抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)被广泛用于疼痛和炎症治疗,但这类药物的胃肠道副作用限制其使用。环氧化酶-2(cyclooxygenase,COX-2)选择性抑制药既有一定的消炎镇痛作用,也能减少胃肠道不良反应,广泛应用于类风湿性关节炎、骨性关节炎和围手术期疼痛。然而,一些研究证实COX-2选择抑制剂会增加心血管疾病的发生率,其临床应用应该结合患者的个体情况进行仔细评估和分析药物的风险。本文将对COX分类、COX-2选择性抑制剂的机制、临床应用及安全性进行综述。

选择性COX-2抑制剂影响肿瘤细胞生长的作用机制

选择性环氧化酶2（COX-2）抑制剂包括塞来昔布、罗非昔布、NS398、SC58125、尼美舒利等。近年研究发现其对多种恶性肿瘤有预防及治疗作用,且可避免因COX-1抑制而产生的胃肠、肾脏和血小板的副作用,长期服用安全性高,因而是目前最具临床应用前景的抗癌药物。COX-2抑制剂的的抗肿瘤机制是多层次、多途径的,可通过多方面的作用抑制肿瘤细胞增生,抑制肿瘤血管生成,促进肿瘤细胞凋亡。本文就近年来对选择性COX-2抑制剂对肿瘤细胞生长影响的作用机制的研究作一综述。

选择性COX-2抑制剂尼美舒利抑制胃癌细胞株SGC7901端粒酶的活性

目的:探讨选择性COX-2抑制剂尼美舒利对胃癌细胞株SGC7901细胞增生及端粒酶活性的影响,为选择性COX-2抑制剂应用于胃癌的防治提供新的理论依据.方法:用不同浓度的尼美舒利(0,50,100,200及400μmol/L)处理SGC7901胃癌细胞株后,采用MTT比色试验和PCR-ELSIA半定量法检测细胞的增生和端粒酶活性,同时用相差显微镜动态观察细胞形态及生长方式上的改变.结果:尼美舒利呈时间剂量依赖性抑制SGC7901细胞的生长,同时他也能显著抑制SGC7901细胞的端粒酶的活性,50,100,200及400μmol/L浓度的尼美舒利实验组的吸光度值分别为2.12±0.11,1.54±0.08,1.13±0.09,0.79±0.12vs2.76±0.06(P<0.01),并呈剂量依赖关系.结论:选择性COX-2抑制剂尼美舒利能抑制胃癌细胞株SGC7901的端粒酶活性,进而抑制其细胞生长,这也可能是选择性COX-2抑制剂抗肿瘤作用的又一新的机制.

选择性COX-2抑制剂超前镇痛对骨科围手术期镇痛的疗效观察

目的观察选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂超前镇痛对骨科围手术期镇痛的疗效。方法选择2009年1月至2010年3月在我院骨科住院的关节周围骨折、关节置换、脊柱骨折、断指再植及关节周围软组织松解的手术患者219例,采用随机双盲对照的方法分成A、B两组,分别给予选择性COX-2抑制剂超前镇痛进行围手术期镇痛以及自控镇痛泵(patien t con tro lled ana lges ia,PCA),进行镇痛。A组术前3 d起给予塞来昔布200 m gB id,术前1 h给予帕瑞昔布40 m g im,术后12 h根据疼痛程度再次给予帕瑞昔布40 m g im,同时术后第1～4天给予塞来昔布200 m gB id。B组术后给予镇痛泵止痛治疗。两组手术患者术中给予常规的全身麻醉或连续硬膜外麻醉。术后两组患者根据疼痛的程度(VA S评分大于6分)适当加用扶他林、曲马多以及哌替啶。观察患者疼痛VA S评分、消化道反应、出凝血检验、其他药物的使用及对骨折愈合的影响。结果选择性COX-2抑制剂超前镇痛对骨科围手术期镇痛效果在手术当天及术后第1天明显优于对照组,并且不良反应及患者的总体满意度优于对照组,且不增加出血的风险,同时对骨折的愈合没有影响。结论选择性COX-2抑制剂具有超前镇痛的作用,且疗效满意。

选择性COX-2抑制剂塞来昔布对肝星状细胞增殖及活化的影响

目的通过观察选择性COX-2抑制剂塞来昔布对肝星状细胞增殖及活化的影响,以探讨COX-2在肝纤维化中的作用。方法用不同浓度的选择性COX-2抑制剂塞来昔布作用于体外培养的人肝星状细胞株LI-90,采用MTT法和半定量RT-PCR法检测塞来昔布对肝星状细胞增殖及活化的影响。结果塞来昔布可显著抑制体外培养的肝星状细胞LI-90的增殖和活化,随着药物剂量的增加和时间的延长,肝星状细胞LI-90的增殖和活化明显抑制,呈剂量和时间依赖性。结论塞来昔布对肝星状细胞增殖和活化的抑制作用是研究肝纤维化预防和治疗的重要方向之一。

Cox-2选择性抑制剂预防结直肠癌术后复发的作用

目的探讨Cox-2选择性抑制剂预防结直肠癌术后复发的作用。方法52例患者经手术和术后病理证实为结直肠腺癌(不晚于T3N0M0期),免疫组化检测Cox-2表达阳性,随机分为对照组(n=30)和试验组(n=22)。对照组术后2周单纯按folfox-4方案化疗6个疗程;试验组术后1周起口服塞来昔布(200 mg,qd)持续1年,术后2周后同样按folfox-4方案化疗6个疗程。比较两组患者手术时、术后6个月及术后1年的肠镜活检标本Cox-2、Bcl-2和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,并比较3年生存率和复发率。结果试验组患者术后1年时Cox-2、Bcl-2和VEGF阴性表达率较6个月时明显增加(P<0.05);对照组患者术后6个月时Cox-2、Bcl-2和VEGF弱表达和阴性表达率与术后1年时比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者3年生存率无统计学差异(P>0.05),但试验组患者的3年复发率显著低于对照组(P<0.05)。结论Cox-2选择性抑制剂显著降低Cox-2、Bcl-2和VEGF的表达,并降低结直肠癌术后的3年复发率,有可能成为预防结直肠癌术后复发的一种新方法。

选择性COX-2抑制剂防治胃癌的研究现状

胃癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一,环氧合酶-2参与胃癌的发生发展过程,与胃癌的分化程度、浸润转移以及预后有着密切的联系。近年来,应用选择性COX-2抑制剂防治包括胃癌在内的各种恶性肿瘤的研究成为了肿瘤防治中的一大热点。选择性COX-2抑制剂能够通过COX-2依赖或非COX-2依赖的多种不同途径抑制胃癌细胞的增殖、诱导分化和凋亡、调节促癌基因与抑癌基因的平衡以及抑制肿瘤的新生血管的生成等机制控制胃癌的发生和进展。由于近期研究认为选择性COX-2抑制剂长期应用有诱发严重心血管事件的风险,其临床研究产生部分争议,进一步深入开展对选择性COX-2抑制剂的基础和临床研究可能有利于正确揭示上述存在的问题,为选择性COX-2抑制剂真正应用于临床胃癌防治奠定基础。

选择性COX-2抑制剂与非选择性COX抑制剂预防全髋关节置换术后异位骨化的Meta分析

目的：旨在明确选择性与非选择性COX抑制剂是否具有相同的预防全髋关节置换术后异位骨化的效果。方法：系统回顾2013年6月之前Medline，Embase，Sciencedirect，OVID，CochrandCentraldatabase和中国生物医学文献数据库中的相关研究。纳入比较选择性COX-2抑制剂与非选择性COX抑制剂预防全髋关节置换术后异位骨化的随机对照试验。结果：共有包含808名患者在内的4项研究符合纳入标准。总体Meta分析结果显示．选择性COX-2抑制剂与非选择性COX抑制剂相比，异位骨化总体发生率（RR=1．13，95％CI0．66-1．95：P=0．66）；中度异位骨化（BrookerⅡ-Ⅲ级）发生率（RR=1．22，95％CI 0．67～2．24，P=0．51）及Brooker分级中其他级别差异均没有显著性。结论：在全髋关节置换术后，选择性COX-2抑制剂与非选择性COX抑制剂具有相同的效果。鉴于非选择性COX抑制剂存在胃肠副作用，我们建议采用选择性COX-2抑制剂预防全髋关节置换术后的异位骨化。

选择性COX-2抑制剂与非甾体抗炎药在预防肘部骨折术后异位骨化的效果比较

目的:探讨选择性COX-2抑制剂与非甾体抗炎药预防肘部骨折术后异位骨化的临床效果。方法:根据不同的预防药物,将80例肘部骨折患者分为对照组与观察组,每组各40例。对照组给予非甾体抗炎药预防,观察组给予选择性COX-2抑制剂预防。比较两组术后异位骨化分型、肘关节功能、术后疼痛程度及不良反应发生情况。结果:观察组异位骨化发生率低于对照组(2.50%vs.20.00%,P<0.05)。两组异位骨化Hastings-Graham分型比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组Mayo评分均高于治疗前,观察组Mayo评分高于对照组(P<0.05)。治疗7 d后,两组VAS评分显著低于治疗前(P<0.05)。观察组患者在治疗过程中不良反应总发生率为7.50%,低于对照组的30.00%(P<0.05)。结论:选择性COX-2抑制剂可显著减少肘部骨折术后异位骨化发生率,改善肘关节功能,减轻术后疼痛程度,降低不良反应发生率。

COX-2选择性抑制剂西乐葆对IL-1β诱导下A549细胞COX-2表达的影响

目的研究西乐葆对A549细胞COX-2表达的影响。方法分别使用5、10和15μmol/mL的西乐葆对IL-1β诱导下A549细胞COX-2的表达进行干预,收集上清-20℃冻存用于检测PGE2,细胞用PBS洗两次提取RNA。不加西乐葆为对照组。实验重复4次。结果5、10和15μmol/mL的西乐葆干预组COX-2OD值/β-actinOD值分别为(1.4362±0.1061),(1.0142±0.079),(0.6896±0.097)与空白组(1.8058±0.132)相比较有明显降低,差异有显著性(P<0.05)。5μmol/mL组分别与10μmol/mL、15μmol/mL组相比,10μmol/mL组与15μmol/mL组相比都有统计学意义(P<0.05);5、10和15μmol/mL的西乐葆干预组PGE2分别为(17.25±0.98)×10-6mg/L,(11.33±1.49)×10-6mg/L和(10.23±2.00)×10-6mg/L较空白对照组(22.36±1.49)×10-6mg/L明显降低,差异有显著性(P<0.05)。5μmol/mL组分别与10μmol/mL、15μmol/mL组相比,10μmol/mL组与15μmol/mL组相比都有统计学意义(P<0.05)。结论西乐葆抑制人肺上皮细胞COX-2表达。

选择性COX-2抑制剂帕瑞昔布钠临床研究现状

任何手术或创伤后都存在不同程度的疼痛，疼痛的原因可能与手术造成组织机械性损伤，导致外周组织释放和生成多种化学物质和细胞因子（如缓激肽，五羟色胺，前列腺素）有关，疼痛不仅严重影响病人体力和康复，而且会产生抑郁和焦虑等心理问题，因此，有效镇痛成为医生所关注的焦点。

COX-2选择性抑制剂及其心血管安全性研究进展

非甾体解热镇痛药(NSAIDs)被广泛用于骨关节炎、风湿性关节炎的疼痛和炎症治疗,但这类药物的胃肠道不良反应限制了它的应用,COX-2选择性抑制剂既可以起到消炎镇痛的作用,又可以消除胃肠道不良反应。但最近有研究表明,COX-2选择性抑制剂会增加心血管疾病的发生率,本文拟对COX-2选择性抑制剂在心血管方面的作用机制作一综述。

二甲双胍联合COX-2选择性抑制剂塞来昔布对胃癌SGC-7901细胞增殖凋亡的影响

目的探讨二甲双胍联合环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂塞来昔布对胃癌SGC-7901细胞增殖凋亡的影响及其机制。方法以不同浓度的二甲双胍和塞来昔布处理体外培养的SGC-7901细胞,MTT法检测细胞的存活率。联合实验分为:对照组(未加药)、二甲双胍组(加入浓度为10 mmol/L二甲双胍)、塞来昔布组(加入浓度为100μmol/L塞来昔布)和联合组(加入浓度为10 mmol/L二甲双胍和100μmol/L塞来昔布),药物作用72 h后,采用MTT法检测细胞的存活率,流式细胞仪检测细胞的周期变化和凋亡率,Western blotting检测PCNA、Cyclin D1、Bax和Bcl-2蛋白的表达。结果二甲双胍和塞来昔布均能够呈时间-剂量依赖性抑制SGC-7901细胞增殖。与对照组相比,各加药组细胞的存活率均明显降低(P<0.05),且联合组细胞的存活率明显低于二甲双胍和塞来昔布单药处理组(P<0.05)。二甲双胍和塞来昔布均可使SGC-7901细胞在G_0/G_1期所占百分比增加,S期百分比减少(P<0.05),但二甲双胍对G_2期细胞无明显影响(P>0.05),而塞来昔布可使G_2期细胞所占百分比降低(P<0.05);两药联用可增强单药处理组对G_0/G_1期的阻滞(P<0.05)。二甲双胍和塞来昔布单药处理组细胞的凋亡率明显高于对照组(P<0.05),联合用药后细胞的凋亡率明显高于单药处理组(P<0.05)。二甲双胍和塞来昔布均能使SGC-7901细胞中PCNA、Cyclin D1和Bcl-2表达降低,而Bax表达升高(P<0.05);联合用药后,细胞中PCNA、Cyclin D1、Bax和Bcl-2的表达变化明显高于二甲双胍和塞来昔布的单药作用(P<0.05)。结论二甲双胍和COX-2选择性抑制剂塞来昔布联合作用可协同抑制胃癌SGC-7901细胞增殖,促进细胞凋亡,其作用机制可能与下调PCNA、Cyclin D1、Bcl-2和上调Bax表达有关。

选择性COX-2抑制剂的用药风险与新功用

综述近年来国内外有关选择性COX-2抑制剂的潜在用药风险及新功用的报道,为探讨该类药物的发展方向提供参考。选择性COX-2抑制剂是一类新型非甾体抗炎药,由于其胃肠毒性低而倍受关注,但潜在的心血管风险限制了其临床上的应用,此类药物的去留引起了极大争议。