选择性D3受体拮抗剂抗精神分裂作用的研究进展

多巴胺(DA)3受体广泛影响DA的释放、DA能的效应和其它几个神经递质,已成为人们研发中枢类神经系统疾病的热点靶标。在动物模型试验中已证实,选择性D3受体拮抗剂具有诱导自发活动、改善认知障碍,并提高社交行为的抗精神分裂作用。但在体内研究中,临床几乎所有用于拮抗D3受体的抗精神分裂物药都有拮抗D2受体的作用,且无法达到对精神分裂症和认知功能障碍的最佳疗效。因此,高选择性D3拮抗剂很有希望被开发用于精神分裂症、认知障碍和药物成瘾性的治疗。

高选择性多巴胺D3受体拮抗剂的筛选及药效学研究

多巴胺（DA）作为中枢神经系统主要的神经递质，通过调节分布于不同脑区的多种DA受体亚型参与了运动调节、情感认知、药物成瘾以及神经内分泌调节等诸多生命活动。在所有的DA受体亚型中，D3受体（D3R）与DA的结合能力是最强的，而且主要分布在与药物成瘾密切相关的中脑边缘系统“奖赏通路”，为进一步揭示D3R与中枢病变的联系，高选择性D3R配体的优化成为研究热点。

治疗良性前列腺增生的双重选择性α_(1a/1d)受体拮抗剂

良性前列腺增生(BPH)是一种老年男性常见病,研发具有高α1受体亚型选择性的新化合物是目前治疗BPH药物的发展趋势之一。本文综述了用于治疗良性前列腺增生(BPH)的α1a/1d受体拮抗剂的研究进展。

多巴胺D_3受体配体的研究和应用

综述有潜在治疗价值的多巴胺D3受体配体如多巴胺D3受体激动剂、部分激动剂和多巴胺D3受体拮抗剂的研究和应用近况。多巴胺D3受体与帕金森病、精神分裂症等神经性或精神性疾病及药物成瘾等有关。

竞争性α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体拮抗剂研究进展

α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸(AMPA)受体是游离型谷氨酸受体,广泛分布于中枢神经系统,介导快速兴奋性突触传递。越来越多的证据表明,其在突触可塑性及中枢敏化中发挥重要作用,并且与神经系统疾病关系密切。过度刺激AMPA受体产生兴奋性毒性会导致神经元损伤,引发癫痫、肌萎缩侧索硬化和帕金森病等一系列神经系统疾病的发生。竞争性AMPA受体拮抗剂能够有效下调AMPA受体活性,对预防和治疗神经系统疾病意义重大。本文对竞争性AMPA受体拮抗剂的研究进展进行综述。

观察活性维生素D、血管紧张素受体拮抗剂联合治疗IgA肾病的疗效及安全性

目的:探讨活性维生素D(VD_3)、血管紧张素受体拮抗剂联合治疗IgA肾病的疗效及安全性。方法:收治IgA肾病患者60例,随机分为对照组和观察组,每组各30例。对照组采用厄贝沙坦治疗,观察组采用厄贝沙坦联合VD_3治疗,比较两组治疗效果和安全性。结果:两组治疗后血压、血肌酐、血钙水平对比差异无统计学意义(P>0.05),观察组治疗后24 h尿蛋白量下降更为显著(P<0.05);观察组治疗后CD4^+、CD4^+/CD8^+水平改善效果明显更好(P<0.05)。结论:针对IgA肾病患者,选择VD_3、血管紧张素受体拮抗剂联合治疗,能减少尿蛋白量,改善治疗后免疫紊乱状态。

多巴胺D_3受体配体研究现状

综述了现有多巴胺D3受体配体(主要是氨基四氢萘满类)的分子结构、受体亲和性和受体选择性进行了比较,并对多巴胺D3受体配体的研究进行了展望。

莨菪烷衍生物的合成及其对大鼠气管的拮抗活性和组织选择性

目的合成系列莨菪烷衍生物,评价其对大鼠气管的拮抗活性及组织选择性(气管/心脏)。方法以3α-羟基-6β-乙酰氧基莨菪烷(A0)为起始物,通过酰化反应合成系列3α-酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷。分别选取含丰富M2、M3受体并由其介导收缩的大鼠心脏(M2)和气管平滑肌(M3)为测试样本,通过组织功能实验,测试合成物对大鼠离体心脏和气管的拮抗活性。结果制备8个莨菪烷衍生物,A1～A4对心脏和气管有明显拮抗作用,A5～A8对心脏和气管无拮抗活性。A1对气管的拮抗参数pA2值最大(pA2=7.32),且有较高的组织选择性(气管/心脏)(ΔpA2=1.51)。结论减小莨菪烷母核的C-3α位苯环上取代基的体积或增加苯环上π电子云的密度,对提高化合物拮抗气管的活性及组织选择性(气管/心脏)有利。

选择性M3受体拮抗剂的研究进展

M3受体是毒蕈碱型乙酰胆碱受体的亚型之一,在人体内分布广泛。选择性M3受体拮抗剂可以竞争性地与M3受体结合,主要用于膀胱过度活动症(OAB)、慢性阻塞性肺病(COPD)和肠道易激综合症(IBS)等疾病的治疗。与非选择性拮抗剂相比,选择性M3受体拮抗剂对中枢神经以及心脏的副作用大大降低。本文对已上市及处在不同研究阶段的选择性M3受体拮抗剂进行了综述。

维生素D_3治疗IgA肾病的疗效及安全性

目的探讨活性维生素D3对IgA肾病患者临床疗效、肾功能指标及安全性的影响。方法 68例确诊为IgA肾病的患者根据随机数字表将患者分为观察组和对照组,各34例,对照组患者采用血管紧张素受体拮抗剂(ARB)治疗,观察组患者在对照组的基础上采用维生素D3治疗。观察两组患者治疗效果及肾功能指标变化情况。结果对照组总有效率为70.59%,观察组总有效率为88.24%,两组患者总有效率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、尿红细胞(RBC)比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组治疗后BUN、Scr、尿RBC显著低于对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前C反应蛋白(CRP)、白细胞介素2(IL-2)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组治疗后CRP、IL-2及TNF-α水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应率为14.71%,对照组为11.76%,两组患者不良反应率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论维生素D3与ARB联合治疗IgA肾病疗效显著,能有效改善患者肾功能,不良反应率低,安全有效,值得临床推广使用。

尿道选择性α_1-肾上腺素受体拮抗剂药效团的构建

目的 :建立具有尿道选择性α1 肾上腺素受体拮抗剂的药效团模型。方法 :选择对受体亚型和尿道组织均有高亲和力的化合物 ,经计算机建模、分子动力学优化、系统搜索得到一系列低能构象 ,通过Apex 3D软件计算并构建药效团初步模型 ,再参照已有的构效关系数据进行筛选、判别。结果 :得到 3个符合要求的药效团 ,它们均含有一个碱性中心和芳环中心 ,还存在一个氢位点 (HST)。结论 :该模型有助于我们设计、合成活性高且副作用低的新型抗前列腺增生药物。

靶向多巴胺D3受体治疗精神分裂症的研究

精神分裂症的发生与脑内多巴胺功能失调有关。近年来多巴胺D3受体在精神分裂症中的作用引起临床广泛关注,临床前和临床研究显示,一些多巴胺选择性D3受体拮抗剂和部分激动剂对精神分裂症阴性症状和认知障碍具有明显的治疗效果。与多巴胺D2受体相比,多巴胺D3受体在脑内分布相对局限,靶向D3受体的药物在应用时较少引起如锥体外系反应等副作用。因此,D3受体有望成为治疗神经精神疾病新的靶点,这也预示着将来这些复杂的精神疾病可能会得到更有效的治疗。本文对多巴胺D3受体进行概述,以及精神分裂症多巴胺假说背景下D3受体功能失调的机制做一综述,以期为临床治疗提供参考。

内皮素受体研究新进展

1985年,Hickey首先从培养内皮细胞中发现一种内皮依赖性缩血管因子,继之1988年,Yanagisawa及共同事首先报道了内皮素(endothelin,ET)的结构及其某些特性,引起了人们的极大兴趣。这种含有21个氨基酸的肽是已知作用最强的缩血管因子,并发现它是至少四种哺乳类肽家庭中的一员,这类肽的共同特点是具有两个二硫键和C末端有6个保守的氨基酸,分别称为内皮素1、2、3和第四个肽即缩血管肠肽(Vasointestinal contractor,

苯并[d]噁唑啉-2-酮-5-羧酸的合成研究

利用较价廉的3-硝基-4-羟基苯甲酸在Pd/C催化下氢化还原得3-氨基-4-羟基苯甲酸,再与氯甲酸甲酯(或氯甲酸乙酯)成环得苯并[d]噁唑啉-2-酮-5-羧酸。目标化合物经1H NMR和MS确证,总收率为81.6%。该方法工艺简单,条件温和,收率较高,便于工业合成。

多巴胺D3受体与药物成瘾的关系及研究进展

药物成瘾是一种慢性反复发作性脑病，对社会和个人都有极大的危害。多巴胺D3受体在大脑中主要分布于边缘系统，提示其在药物成瘾过程中起到重要作用。相关研究亦证实了这一点，使用成瘾性药物可使D3R表达发生适应性改变。D3R激动剂和拮抗剂的研究进一步阐述了D3R与药物成瘾的关系，也为抗成瘾药物的研发提供了可能。本文从D3R的分布、药理学研究、激动剂、拈抗剂这四个方面对D3R与药物成瘾的关系及相关研究进展做一综述。