选择性T细胞清除骨髓移植——协调移植物抗宿主病和移植物抗白血病的移植新策略

移植物抗宿主病 (GVHD)与移植物抗白血病 (GVL)本质上是异基因淋巴细胞介导的细胞免疫反应 ,各细胞亚群在GVHD和GVL中作用不平衡 ,选择性清除活化细胞 ,可在减轻GVHD的同时保留GVL。应用基因工程技术人为增加T细胞识别标记 ,如自杀基因和特异性次要组织相容性抗原 ,可选择性清除T细胞 ,为协调GVHD和GVL提供一种新策略。目前实验室选择性T细胞清除的骨髓移植已取得成效 ,临床应用也逐步开展。

免疫磁珠选择性清除人异基因反应性T细胞的实验研究

本研究用磁性细胞分离系统清除CD25+和CD69+人同种异体反应性T细胞,为减轻异基因骨髓移植后的移植物抗宿主病探索新的手段。对健康供者外周血单个核细胞与白血病缓解病人的骨髓单个核细胞进行单向混合淋巴细胞培养。3天后,通过磁性细胞分离系统清除CD25+和CD69+的同种异体反应性T细胞;通过3H-TdR掺入实验,观察处理后的供者外周血单个核细胞对同一病人的骨髓单个核细胞及无关者外周血单个核细胞的反应性。结果表明:与未清除组相比,清除后供者细胞对同一病人抗原的反应性降低50%,但保留了大部分对无关者抗原的反应性。结论:在体外反应中清除同种异体反应性T细胞可降低对刺激抗原反应,同时保留大部分对无关者抗原的反应。