高效选择性iNOS抑制剂1400W对骨骼肌缺血再灌注损伤的实验研究

选用高效选择性 i NOS抑制剂 1 4 0 0 w治疗 96只雄性大鼠提睾肌缺血再灌注损伤 ,观测去神经完全缺血 3小时大鼠提睾肌再灌注 90分钟期间滋养动脉血管管径恢复率及血液流动率变化 ,探讨选择性抑制i NOS对骨骼肌缺血再灌注损伤的治疗作用及机制。结果发现 ,大鼠提睾肌去滋养神经后完全缺血 3小时 ,随着血循环的重建 ,PBS组“无复流”现象的发生率为 2 0 % ,70 %的实验动物在灌注半小时内血管管径及血流恢复率仅为缺血前的 60～ 80 % ;而 1 4 0 0 W组 ,“无复流”现象降低至 5% ,90 %的实验动物在灌注 1 0分钟后血管管径及血流速率均增至缺血前的 1 1 0～ 1 2 0 % ,肌肉表面光洁度基本正常。此外 ,注射 PBS与 1 4 0 0 W后 ,连续测量大鼠的血压、呼吸、脉搏三大生命体征 2小时 ,生命体征平稳。从而表明 ,1 4 0 0 W通过选择性高效抑制 i N-OS,能够减轻或消除骨骼肌缺血再灌注损伤 。

选择性iNOS抑制剂1400W对大鼠肠黏膜上皮细胞凋亡保护作用的研究

目的探讨选择性诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂1400W对大鼠肠黏膜上皮细胞凋亡的保护作用及其作用机制。方法实验于2016年10月—2017年2月在湖北省第三人民医院药理实验所实施。选取50只SD大鼠,随机将SD大鼠均分5组:创伤模型组(T组)、低剂量组(L组)、中剂量组(M组)、高剂量组(H组)和假手术组(C组)各10只,其中T组、L组、M组和H组采用盲肠结扎穿孔(CLP)法模拟肠黏膜上皮细胞凋亡模型,C组只开腹腔不进行盲肠穿孔。术后1h,接受CLP法的L、M和H组分别给予不同剂量的iNOS抑制剂1400W(100、200、400μg/L)进行腹腔注射治疗,T组和C组予以等量生理盐水,观察免疫组化切片下肠黏膜上皮细胞凋亡情况;采用TUNEL法检测肠黏膜上皮细胞凋亡指数(AI),采用QRT-PCR检测各组肠黏膜组织凋亡相关蛋白Caspase-3 mRNA表达。结果T、L、M和H组肠黏膜上皮细胞均观察到不同程度的细胞凋亡,T组最严重,M组、H组明显减少,C组仅少量凋亡的上皮细胞集中在肠绒毛顶端及中下部等处;接受CLP的各组AI明显高于C组,T组AI明显高于L、M和H组,差异具有统计学意义(P<0.05),接受1400W治疗的L、M和H组AI依次降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。T、L、M和H组肠黏膜Caspase-3 mRNA表达量均高于C组,其中T组最高,L、M和H组依次降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论选择性iNOS抑制剂1400W可显著地抑制SD大鼠肠黏膜细胞凋亡,保护肠黏膜屏障。

选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进展

非甾体抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)是一种有效的、广泛使用的抗炎镇痛药物,其对环氧合酶(cyclo-oxygenase,COX)亚型(COX-1、COX-2)的抑制作用将引起不同的反应,选择性COX-2抑制剂将显著增加不良心血管事件的风险,随着此类药物使用的增加和临床循证证据的积累,其带来的心血管风险引起了越来越多学者的关注。笔者通过归纳分析最新发表文献对选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进行综述,以期辅助临床合理用药,减少不良反应,提高用药安全性。

PDE4B专一性抑制剂选择性的起源

采用分子动力学模拟和结合自由能计算研究了PDE4B抑制剂选择性的起源.首先,探索了模拟时间、溶质介电常数、配体的电荷方案和结合自由能的计算方法对结合自由能预测值准确度的影响,确定最佳模拟条件为:模拟时间40~50 ns,溶质介电常数ε=2,采用MM/GBSA方法以及RESP配体电荷计算方案.接着,通过能量分解分析了抑制剂A33与PDE4B/PDE4D的相互作用,发现PDE4B酶上的Ile410、Gln443、Phe446和Phe506对抑制剂的选择性识别贡献较大.最后,通过位点突变方法探索了PDE4B的CR3螺旋上的Leu502残基对A33选择性所起的作用.当前的工作为设计高活性、高选择性的PDE4B抑制剂提供了有价值的结构与活性关系信息.

5-羟色胺选择性重摄取抑制剂联合计算机化的认知训练治疗伴有认知障碍的老年抑郁症患者的研究

目的探讨5-羟色胺选择性重摄取抑制剂(SSRI)联合计算机化的认知训练(CCT)对伴有认知障碍的老年抑郁症(LLD)患者的临床治疗效果。方法本研究为前瞻性随机对照临床研究。选取2021年5月至2022年12月于首都医科大学附属北京安定医院门诊及住院治疗的118例伴有认知障碍的LLD患者,按照随机数表法分为干预组(57例)和对照组(61例)。干预组给予临床常规SSRI类抗抑郁药治疗联合CCT干预,对照组给予临床常规SSRI类抗抑郁药治疗联合空白对照方法,两组均治疗12周。分别在治疗前及治疗后8、12周对两组患者进行阿尔茨海默病认知评估量表(ADAS-cog)、老年抑郁量表(GDS)及日常生活能力量表(ADL)评分,以评估其认知功能、精神心理状况及社会功能。结果在治疗后8周及12周时,两组的ADAS-cog、GDS量表评分均明显低于治疗前,且干预组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后8周及12周时,干预组的ADL评分明显高于治疗前,且治疗后12周干预组的ADL评分明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),而对照组治疗前后的ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论SSRI类抗抑郁药联合CCT治疗能够显著改善伴有认知障碍的LLD患者的认知功能和抑郁症状,可作为该类人群的有效选择。

基于FAERS数据库对选择性环氧化酶-2抑制剂不良事件信号的挖掘和分析

目的挖掘3种选择性环氧化酶-2抑制剂(塞来昔布、罗非昔布、依托昔布)的药物不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供一定的参考。方法提取美国药品不良事件报告系统(FAERS)数据库2004年第1季度至2023年第3季度中塞来昔布、罗非昔布、依托昔布的ADE报告数据,分别以首选术语(PT)、按系统器官分类(SOC)对ADE进行排序。分析3种药物ADE报告的基本情况、严重ADE报告比例及累及系统器官、ADE信号的相同和不同。结果提取到塞来昔布的报告患者40087例,PT数107198个;罗非昔布的报告患者35827例,PT数239848个;依托昔布的报告患者295例,PT数954个。3种药物中,塞来昔布ADE报告数较多,但严重ADE比例较低(占66.40%),其他2种药物报告数少,但严重ADE报告占比均>99%。3种药物共得到1457个有效ADR信号,其中塞来昔布有效信号447个,罗非昔布有效信号960个,依托昔布有效信号50个。信号累及27个不同的SOC,其中塞来昔布排名前4位的为全身性疾病及给药部位各种反应(占17.18%)、心脏器官疾病(占10.96%)、各类神经系统疾病(占10.34%)、胃肠系统疾病(占9.52%);罗非昔布排名前4位的为心脏器官疾病(占22.73%)、各类神经系统疾病(占13.07%)、全身性疾病及给药部位各种反应(占8.80%)、血管与淋巴管类疾病(占6.72%);依托昔布排名前4位的为胃肠系统疾病(占17.51%)、皮肤及皮下组织类疾病(占12.58%)、全身性疾病及给药部位各种反应(占11.64%)、呼吸系统、胸及纵隔疾病(占7.55%)。3种药物共同的ADE信号为:高血压、呼吸困难。结论塞来昔布、罗非昔布、依托昔布发生ADE的累及系统器官各不相同,临床使用中应根据患者实际情况合理选择。

乌鸡白凤丸对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂引起的性功能障碍的效果分析

目的 观察乌鸡白凤丸对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)引起的性功能障碍的临床效果。方法 收集2017年6月1日-2021年6月1日在本院就诊的60例因抑郁症服用SSIRs而导致性功能障碍的患者为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组各30例。对照组予继续以原基础治疗药物,观察组则在对照组基础上联合乌鸡白凤丸口服。对比观察两组患者在治疗前、治疗2周、治疗4周、治疗8周(治疗结束)的抑郁评分量表评分、性功能障碍评分量表评分的差异,并观察治疗不良反应及患者的满意度。结果 治疗前,两组患者的HAMD、ASEX评分对比无明显差异(P>0.05),随着治疗的进行,对照组患者的HAMD及ASEX评分无明显变化(P>0.05),而观察组患者的HAMD及ASEX评分均明显降低(P<0.05),在治疗的同时期(治疗2周、4周及8周),观察组患者的HAMD评分及ASEX评分均显著低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组患者在肝肾功能、甲状腺功能、血脂及血糖相关化验指标上无明显差异(P<0.05),治疗后,对照组患者的各项化验指标仍无明显改变(P>0.05),而观察组患者TG水平较治疗前明显升高(P<0.05),同时治疗后观察组患者TG水平较对照组明显升高(P<0.05)。观察组患者对治疗的满意度高于对照组(P<0.05)。结论 乌鸡白凤丸治疗SSRIs引起的性功能障碍具有良好的效果及安全性。

虚汗停颗粒联合5-羟色胺选择性重摄取抑制剂治疗抑郁症临床观察

目的:通过虚汗停颗粒联合5-羟色胺选择性重摄取抑制剂(SSRI)与单用SSRI比较,探究其安全性及对抑郁症患者健康相关生命质量的影响。方法:选取2017年1月至2019年12月中山大学附属第三医院收治的抑郁障碍急性发作患者95例作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为观察组(n=46)和对照组(n=49)。对照组单用SSRI,观察组在对照组基础上联合口服虚汗停颗粒,2组均治疗8周。期间定期访视并测定抑郁自评量表(SDS)评分、健康调查量表36(SF-36)评分、哥伦比亚-自杀严重性评定量表(C-SSRS)评分、Barnes静坐不能量表(BAS)评分及异常不自主运动量表(AIMS)评分。结果:治疗8周后,与对照组比较,观察组患者SDS评分显著降低(P<0.01),而SF-36评分无显著性差异。在安全性方面,与对照组比较,观察组C-SSRS评分无显著性差异,而BAS及AIMS评分则显著降低(P<0.01)。结论:虚汗停颗粒联合SSRI类抗抑郁药治疗抑郁症患者,可以有效改善患者的社会功能,减少锥体外系不良反应,且安全性较高。

柴胡类方联合选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗卒中后抑郁疗效与安全性的Meta分析

目的:系统评价柴胡类方联合5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗卒中后抑郁疗效与安全性。方法:计算机检索中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊(VIP)、万方数据知识服务平台(Wanfang)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、Cochrane Library、Embase及PubMed数据库中有关柴胡类方联合SSRIs治疗卒中后抑郁的随机对照试验。采用Revman5.4软件对纳入的临床研究进行偏倚风险质量评估和Meta分析。结果:共纳入19篇文献,共涉及患者1 645例,试验组840例,对照组805例。Meta分析结果显示,试验组在改善汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分[MD=-4.06,95%CI (-4.76,-3.36),P<0.000 01]、美国国立卫生院脑卒中量表(NIHSS)评分[MD=-3.18,95%CI (-4.49,-1.87),P<0.000 01]、Barthel指数评估量表评分[MD=5.57,95%CI (0.90,10.23),P=0.02]、日常生活能力评定量表评分(P<0.05)方面优于对照组,但在提高血清BDNF[MD=3.83,95%CI (-1.05,8.72),P=0.12]方面无明显优势。2组均未见严重不良反应。漏斗图结果提示HAMD评分指标存在一定的发表偏倚。结论:柴胡类方联合SSRIs治疗卒中后抑郁较单纯SSRIs治疗效果更显著,具有较高安全性。但鉴于纳入文献质量较低,结论仍需纳入更多高质量的随机对照试验加以进一步验证。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂对精液质量影响的Meta分析

目的采用Meta分析方法系统评价选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)对精液质量的影响。方法计算机检索7个中文和英文数据库(包括知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、Cochrane、PubMed、Embase、Web of Science)从建库至2023年9月关于服用SSRIs对精子参数影响的前瞻性研究和回顾性分析实验。制定纳入与排除标准,筛选符合标准的文献,将使用SSRIs治疗的作为实验组,未行SSRIs治疗的为对照组。采用RevMan 5.4软件对最终纳入研究的文献进行Meta分析。结果共7篇文献纳入研究,总样本量为491例。采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评估纳入研究的文献质量,2篇8分,4篇7分,1篇6分,均为高质量文献。Meta分析结果显示,服用SSRIs对精子浓度、精子活力无显著影响(P>0.05);但按照不同治疗时间进行亚组分析时,服用SSRIs≥3个月时,实验组的精子浓度[95%CI(-45.50,-39.34),P<0.00001]和精子活力[95%CI(-33.38,-1.80),P=0.03]显著下降。服用SSRIs显著降低了正常精子形态率[95%CI(-16.29,-3.77),P=0.002],显著增加了精子DNA碎片率指数(DFI)[95%CI(6.66,21.93),P=0.002];进行不同治疗时间亚组分析时,治疗≤2个月和≥3个月时服用SSRIs对正常精子形态率和DFI的影响一致。但服用SSRIs对精液体积无显著影响[95%CI(-0.75,0.65),P=0.89]。结论服用SSRIs会对男性精液质量产生一定程度的损害,且用药时间越长,对精液质量的影响越明显;但仍需进行大样本量的临床研究加以验证。

选择性MAO-B抑制剂TM-5对胶质瘤U87细胞自噬和凋亡的影响

目的探讨选择性单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂TM-5对胶质瘤U87细胞体外自噬及凋亡的影响。方法正常培养胶质瘤细胞株U87,随机分为6组:对照组不做处理,5、10、25、50、100μmoL/L TM-5组分别予以5、10、25、50、100μmoL/L TM-5处理细胞,每组设3个复孔。采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测促凋亡蛋白Bcl-2相关蛋白X(Bax)、抑凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的基因表达;蛋白质免疫印迹(WB)检测细胞凋亡相关蛋白Bax和切割后半胱氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)以及自噬相关标志蛋白Beclin-1、自噬相关蛋白1轻链-Ⅱ(LC3-Ⅱ)和P62表达。结果与对照组比较,10、25、50、100μmoL/L TM-5组U87细胞存活率降低(P<0.05),选取5、10、25μmoL/L TM-5组(细胞存活率>50%)进行后续实验。与对照组比较,10、25μmoL/L TM-5组相对细胞凋亡率、细胞中LC3-Ⅱ和Bax蛋白相对表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05);5、10、25μmoL/L TM-5组U87细胞中促凋亡基因Bax mRNA相对表达水平、Beclin-1和cleaved caspase-3蛋白相对表达量升高,抑凋亡基因Bcl-2 mRNA、P62蛋白相对表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TM-5可抑制胶质瘤U87细胞存活,可上调Beclin-1、LC3-Ⅱ、Bax和cleaved caspase-3,下调Bcl-2和P62表达,诱导细胞自噬和凋亡。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗焦虑对眼表干眼指标的影响

目的观察选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)盐酸帕罗西汀片治疗焦虑对患者眼表干眼指标的影响。方法将2018年9月至2021年2月在嘉兴市第二医院就诊的49例诊断焦虑的患者采用随机数字表法分为对照组25例和药物治疗组24例。对照组仅给予心理治疗;药物治疗组在辅以心型治疗的同时给予盐酸帕罗西汀片治疗。在治疗前、治疗2周及2个月后分别进行眼表干眼相关的指标:眼表疾病指数(OSDI)评分、荧光素染色泪膜破裂时间(FBUT)、基础泪液分泌试验(SⅠt)、角膜荧光素钠染色评分(SCSF)、睑板腺异常睑缘相关指标测定,评价两组治疗前后差异变化。结果治疗2周及2个月后,药物治疗组的OSDI、FBUT、SⅠt、SCSF、睑板腺异常睑缘相关指标较对照组均变差,差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组治疗2周及2个月后,OSDI、SⅠt均较治疗前改善,差异均有统计学意义(均P<0.05);FBUT、SCSF、睑板腺异常睑缘相关指标改变差异均无统计学意义(均P>0.05)。药物治疗组治疗2周及2个月后OSDI、FBUT、SⅠt、SCSF、睑板腺异常睑缘相关指标较治疗前均变差,且治疗2个月后较治疗2周变差更为显著,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论焦虑患者使用SSRI盐酸帕罗西汀片治疗2周后出现眼表干眼指标加重,治疗2个月后加重更加明显或引发干眼。

5-羟色胺选择性重摄取抑制剂对骨代谢的影响及机制

5-羟色胺选择性重摄取抑制剂(SSRI)是治疗抑郁症的一线药物,主要包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰等。SSRI对骨代谢具有双重影响,短期使用可能会对骨骼有积极影响,但若长期使用可能导致骨骼问题。本文总结了SSRI对骨代谢的影响及其机制,可知SSRI能影响骨形成、骨吸收、间充质干细胞分化以及调节炎症细胞因子表达,并通过cAMP/PKA/CREB、Wnt/β-catenin、BMP/Smad、OPG/RANKL/RANK等经典信号通路以及中枢介导作用影响骨代谢。

选择性COX-2抑制剂对胃癌细胞增殖的影响

背景与目的:越来越多证据表明非甾体类抗炎药(NSAIDs)可以减少消化道肿瘤的危险,其化学预防作用在于抑制了环氧合酶-2(COX-2),但选择性COX-2抑制剂对胃癌细胞生长的影响及机制目前仍不十分清楚。本研究目的是观察选择性COX-2抑制剂尼美舒利对SGC7901胃腺癌细胞PGE2释放及增殖和凋亡的影响。方法:采用MTT比色法和放射免疫分析法观察尼美舒利对SGC7901细胞增殖及前列腺素E2(PGE2)释放的影响,采用透射电镜及流式细胞仪观察尼美舒利对SGC7901细胞诱导凋亡的作用及细胞周期的影响。结果:尼美舒利呈时间、剂量依赖性方式抑制SGC7901细胞增殖,减少PGE2释放;改变细胞周期的分布,增加G0/G1期细胞比例;呈剂量依赖性非线型方式诱导其凋亡。结论:尼美舒利可能通过减少PGE2释放、影响细胞周期分布和诱导细胞凋亡,从而抑制SGC7901胃腺癌细胞的增殖,选择性抑制COX-2发挥其抑制人胃癌细胞恶性增殖和诱导凋亡的作用。

用新型有机抑制剂选择性浮选分离铁闪锌矿与毒砂

通过浮选试验研究铁闪锌矿和毒砂在丁黄药作用下的浮选行为,以及Cu2+和有机抑制剂PALA对它们可浮性的影响。研究结果表明:用丁黄药作捕收剂,铁闪锌矿和毒砂在酸性条件下有良好的可浮性,在碱性条件下可浮性显著降低;经过Cu2+活化作用后,铁闪锌矿被强烈活化从而具有良好的可浮性,同时毒砂也受到不同程度的活化,铁闪锌矿与毒砂的可浮性差异仍然较小,达不到浮选分离的目的;有机抑制剂PALA对经过Cu2+活化后的2种单矿物表现出选择性的抑制作用,能有效地抑制毒砂的浮选而不影响铁闪锌矿的可浮性,可实现2种矿物的选择性分离;红外光谱分析表明PALA分子中有—COO-和O C—NH2等多种官能团,PALA与丁黄药存在竞争吸附;由于PALA携带众多的亲水基团,使得毒砂表面亲水,进而抑制毒砂的浮选;PALA在铁闪锌矿表面的吸附很弱,经过Cu2+活化后铁闪锌矿表面明显吸附捕收剂而不吸附PALA,因此,铁闪锌矿具有较好的可浮性。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗早泄的有效性和安全性系统评价

目的:评价选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗早泄的有效性和安全性。方法:采用Cochrane系统评价方法,电子检索MEDLINE(1950年1月至2008年3月)、EMBASE(1980年1月至2008年3月)、Cochrane图书馆(2008年第1期)和中国期刊全文数据库(1979年1月至2008年3月),并手工检索已发表和未发表试验,筛选和纳入SSRIs治疗早泄的随机对照试验(RCT)和随机交叉试验(RT)。由2名评价者独立评价纳入文献的方法学质量,对同质文献采用RevMan5.0软件进行Meta分析。结果:共纳入文献22篇,共包括研究病例4291例。Meta分析显示:舍曲林、氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、达伯西汀、三氟戊肟胺对阴道内射精潜伏时间(IELT)改变值的加权均数差WMD(95%CI)分别为2.63(1.80,3.46)、2.21(1.50,2.92)、4.31(2.71,5.91)、3.82(3.39,4.25)、1.57(1.31,1.84)、0.01(-0.71,0.73);前5者对患者性生活满意率的相对危险度RR(95%CI)分别为1.65(1.12,2.43)、2.93(0.50,17.31)、3.08(2.27,4.17)、2.48(1.99,3.09)、2.93(2.36,3.65);对配偶性生活满意率的RR(95%CI)分别为1.47(0.98,2.21)、2.88(0.38,21.77)、4.81(3.15,7.36)、5.38(3.75,7.72)、2.91(1.09,7.78)。结论:现有证据显示,现有SSRIs除三氟戊肟胺外均能不同程度地延长IELT,帕罗西汀、西酞普兰、达伯西汀能同时提高患者及配偶的性生活满意度,由于存在较多不良反应,应用时需注意。由于纳入文献存在选择偏倚、发表偏倚的中度可能性,可能在一定程度上影响结果的证据强度,故应谨慎看待上述结论,期待高质量的RCT提供更可靠的证据。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂对抑郁症患者睡眠结构的影响及与临床疗效的关系研究

目的探究选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)对抑郁症患者睡眠结构的影响及与临床疗效的关系。方法从多导睡眠图(PSG)数据库选择了26例接受SSRIs治疗2周以上的抑郁症患者(治疗组),并同时选择了24例近3个月未接受药物治疗的抑郁症患者(未治疗组)。评估患者睡眠情况,采用汉密尔顿抑郁量表24项版本(HAMD-24)评估患者治疗前后的抑郁状况,采用Logistic回归分析抑郁症患者睡眠结构变化与临床疗效的关系。结果治疗组和未治疗组的睡眠长度、睡眠潜伏期、非快速动眼时相睡眠(NREM)Ⅱ期与Ⅲ期的睡眠比例差异均无统计学意义(P>0.05)。经过SSRIs治疗,治疗组进入快速动眼时相(REM)的时间与未治疗组相比缩短〔(77±30)min vs.(146±64)min〕,差异有统计学意义(P=0.000),并进入正常范围;治疗组的NREMⅠ期睡眠比例与治疗组相比〔(14±5)%vs.(18±8)%〕和微觉醒指数(AI)〔(14±5)次/h vs.(18±6)次/h〕均减少,但AI仍高于正常值(<5次/h),差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组与未治疗组HAMD-24得分间差异有统计学意义〔(17±6)分vs.(27±10)分,P=0.007〕。Logistic回归显示治疗组患者的REML越短〔OR=0.627,95%CI(0.517,0.923)〕和AI越低〔OR=0.839,95%CI(0.721,0.987)〕,就越容易显示出临床疗效。结论抑郁症的REM睡眠异常应该是抑郁症的核心睡眠节律异常,支持了抑郁症的睡眠时相前移假说;睡眠结构的改变影响临床疗效。

COX-2选择性抑制剂治疗疼痛的研究进展

传统非甾体类抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)被广泛用于疼痛和炎症治疗,但这类药物的胃肠道副作用限制其使用。环氧化酶-2(cyclooxygenase,COX-2)选择性抑制药既有一定的消炎镇痛作用,也能减少胃肠道不良反应,广泛应用于类风湿性关节炎、骨性关节炎和围手术期疼痛。然而,一些研究证实COX-2选择抑制剂会增加心血管疾病的发生率,其临床应用应该结合患者的个体情况进行仔细评估和分析药物的风险。本文将对COX分类、COX-2选择性抑制剂的机制、临床应用及安全性进行综述。