生物碱在十八烷基膦酸改性锆-镁复合氧化物固定相上的色谱行为

研究了某些生物碱在十八烷基膦酸改性锆-镁复合氧化物固定相(C18PZM)上的色谱行为。通过考察流动相参数如甲醇含量、缓冲液pH值和离子强度对生物碱保留的影响,对这类化合物在该固定相上的保留机理进行了探讨。结果表明,在实验色谱条件下,生物碱在C18PZM上表现出反相和阳离子交换的混合保留模式机理。锆-镁基质上化学吸附的十八烷基膦酸和其对流动相中路易斯碱的吸附以及锆羟基本身均有可能是该固定相的离子交换作用位点的来源。高pH值流动相,溶质大部分以分子状态使用形式存在,因此其保留以疏水作用为主。在甲醇-pH 10.1 Tris缓冲液,生物碱的分离取得了满意的结果。与传统的烷基键合硅胶反相固定相相比,C18PZM表现出了更优越的化学稳定性,对于碱性化合物,尤其是具有高pKa值的碱性化合物的分离分析有着广泛的应用前景,有望发展为与硅胶键合固定相互补的一类反相HPLC的固定相。

氢氧化1-十二烷基-3-甲基咪唑的合成及其胶束催化糠醛制糠醇和糠酸

利用1-溴代十二烷和1-甲基咪唑为原料合成了碱性离子液体氢氧化1-十二烷基-3-甲基咪唑([C12mim]OH),采用IR和1HNMR对产物的结构进行了表征,并在20℃条件下测定了产物水溶液的表面张力(γ)。以[C12mim]OH作为胶束催化的表面活性剂,进行糠醛Cannizzaro反应制糠醇和糠酸;并在相同条件下与Triton X-100,Tween 80和十二烷基硫酸钠的催化效果进行了比较。结果表明,产物水溶液的临界胶束浓度(cmc)为0.001 mol·L-1,γcmc为29.2 mN·m-1;胶束催化是实现糠醛Cannizzaro反应,提高目标化合物选择性的有效方法,不同类型的表面活性剂催化效果为[C12mim]OH>Triton X-100>Tween 80>十二烷基硫酸钠。

β-环糊精与十八烷基三甲基氯化铵的包结作用

用电导率法研究了β-环糊精(β-CD)与阳离子表面活性剂十八烷基三甲基氯化铵(C21H46NCl)的包结作用.研究表明:十八烷基三甲基氯化铵与β-CD形成包结物,当体系中β-CD浓度增加时十八烷基三甲基氯化铵的表观临界胶束浓度(cmc*)增加,实验体系的表观临界胶束浓度(cmc*)与β-CD的浓度呈较好的线性关系.用紫外光谱测得十八烷基三甲基氯化铵(C21H46NCl)与β-CD主要形成摩尔比为1:1的包结物,并计算包结物体系的包结常数和包结过程的热力学参数.

具备“壳-核”结构的pH/GSH双响应叠层载药胶束递送系统的研究

目的设计一种具备酸、谷胱甘肽(GSH)双响应性的叠层胶束,用于靶向共递送阿霉素和姜黄素。方法利用酰胺化反应将β-环糊精(β-CD)接枝于透明质酸(HA)侧链,作为外层“壳”载药位点(HA-CD),通过疏水作用包载阿霉素(DOX),形成HA-CD@DOX;用二茂铁甲酸(Fc)与十八醇进行酯化反应,氧化处理后自组装得到正电性的内层促释性“核”(Fc^(+)-C18),包载抗肿瘤药物姜黄素(CUR),制得Fc^(+)-C18@CUR。内层促释性“核”与外层“壳”通过静电作用结合,得到具备“壳-核”结构的叠层载药胶束(HA-CD@DOX&Fc^(+)-C18@CUR);通过^(1)H-NMR对HA-CD、Fc^(+)-C18进行结构表征,采用FT-IR表征HA-CD@DOX;采用芘荧光探针法对Fc^(+)-C18的临界胶束浓度进行测定;以动态光散射和透射电镜对叠层载药胶束粒径、形态进行表征;以高效液相色谱法(HPLC)和荧光分光光度法测定药物体外释放行为;采用MTT法考察DOX与CUR抗肿瘤的协同作用以及叠层载药胶束对肿瘤细胞(4T1)与正常细胞(LO2)增殖的抑制效果;以激光共聚焦显微镜、流式细胞仪观察体外细胞摄取性。结果HA-CD@DOX成功制备;Fc^(+)-C18临界胶束浓度为0.02 mg·mL^(-1),HA-CD@DOX&Fc^(+)-C18@CUR为直径300 nm左右的球形结构;MTT结果表明DOX与CUR联合使用确实具有协同作用,HA-CD@DOX&Fc^(+)-C18@CUR对4T1的细胞增殖抑制效果优于DOX+CUR;细胞摄取实验显示HA-CD@DOX&Fc^(+)-C18@CUR可以主动靶向至肿瘤细胞表面CD44受体,并实现药物的定点快速释放。结论HA-CD@DOX&Fc^(+)-C18@CUR具有pH和GSH双响应的药物释放行为,能提高药物在肿瘤部位的积累,具有主动靶向性,同时还有协同抗肿瘤作用。

马来酸单酯-甲基丙烯酸酯-甲基丙烯酸三元共聚物复鞣加脂剂的制备及其性能

以长链脂肪醇马来酸单酯(FME)和甲基丙烯酸十八烷基酯(MAO)为亲油单体、甲基丙烯酸(MAA)为亲水单体、过硫酸铵为引发剂,采用活泼单体滴加法制备了FME-MAO-MAA三元两亲结构共聚物——PMMF复鞣加脂剂。用傅里叶变换红外光谱对PMMF的结构进行了表征。通过单因素实验对影响PMMF制备的各因素进行了考察。实验结果表明,在较佳条件(n(FME):n(MAO)=3:2、n(亲油单体):n(MAA)=1:1.5、w(过硫酸钱)=5%(基于单体总质量)、n(十二醇):n(十六醇)=1:1、反应温度85℃、活泼单体滴加时间1 5 h)下合成的PMMF复鞣加脂剂具有较好的加脂性能和防水性能。在较佳条件下合成的PMMF的质量分数为1%的水乳液在400 nm处(25℃)的透光率为54.4%,用PMMF复鞣加脂剂处理绵羊兰湿革(削匀厚度1.0 mm)动态防水的次数为1 960次。

透明质酸接枝十八烷基聚合物的合成及表征

目的:合成并表征透明质酸接枝十八烷基(HA-C18)两亲性聚合物。方法:通过十八烷胺的氨基与透明质酸的羧基发生酰化反应,制得HA-C18聚合物,采用FTIR鉴定合成的HA-C18聚合物的化学结构,评价HA-C18聚合物的自聚集行为,测定其临界聚集浓度;以可静脉注射辅料Tween 80和Cremophor EL为参比,评价HA-C18聚合物的溶血性。结果:合成的HA-C18聚合物临界聚集质量浓度10.0 mg.L-1,HA-C18胶束溶血性远远低于Tween 80;Cremophor EL溶血性略低于HA-C18胶束,但差异不明显。结论:HA-C18聚合物是优良的可用于静脉注射的难溶性药物载体材料。

包载紫杉醇的透明质酸聚合物胶束细胞毒性及细胞摄取研究

目的:研究CD44受体单靶向的透明质酸-十八烷基(HA-C18)、叶酸和CD44受体双靶向的叶酸-透明质酸-十八烷基(FA-HA-C18)载紫杉醇(PTX)胶束的肿瘤细胞靶向功能。方法:选择叶酸和CD44受体表达丰富的MCF-7细胞,评价PTX-HA-C18和PTX-FA-HA-C18胶束的细胞毒性和细胞摄取。结果:相比于市售制剂泰素(taxol),HA载药胶束在低浓度下表现出较强的细胞毒性,且PTX-FA-HA-C18胶束的细胞毒性显著强于PTX-HA-C18胶束。HA胶束能显著提高PTX在细胞中的摄取量,且细胞摄取呈现浓度-时间依赖性。相比于HA-C18胶束,FA-HA-C18胶束表现出更强的摄取能力。结论:HA胶束具有良好的肿瘤细胞靶向功能,FA-HA-C18双靶向胶束表现出最佳的靶向能力。

透明质酸-1-甲基色氨酸胶束的制备和表征

目的制备载1-甲基色氨酸(MT)的透明质酸(HA)胶束。方法采用二碳酸二叔丁酯对MT的氨基进行保护,通过MT的羧基与HA的羟基反应形成酯键,对衍生物进行脱保护,获得透明质酸-1-甲基色氨酸(m-HA),并通过核磁共振氢谱进行结构表征。将m-HA溶解在PBS中自组装,形成聚合物胶束,并对胶束的粒径和电位进行表征。结果通过核磁共振氢谱表征证实m-HA制备成功,且其能自组装形成胶束,胶束的粒径均一。结论m-HA有望成为一种有效的靶向载体递送小分子药物MT到达肿瘤组织。

载姜黄素的胆固醇-透明质酸聚合物胶束的制备及评价

通过化学交联法将胆固醇(Chol)与透明质酸(HA)连接,合成两亲性胆固醇-透明质酸聚合物(CH-HA),用薄膜分散-超声法制得载抗肿瘤药姜黄素的聚合物胶束。动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)的表征结果显示,载药胶束的粒径为(148.9±3.1)nm,ζ电位为(-29.7±2.4)mV,外观呈球形且粒度分布较均匀。本品包封率为(79.58±0.36)%,载药量为(7.57±0.36)%,在pH 7.4磷酸盐缓冲液中10和48 h时累积释放率约为45%和55%,提示其具有一定的缓释性能。初步稳定性考察结果显示,本品在4℃放置30 d,粒径略增大但包封率明显下降。体外细胞毒性试验表明,空白胶束对肿瘤细胞A549及正常细胞L929均无明显细胞毒性,展现出良好的生物相容性;而载药胶束对A549细胞具有浓度依赖性的抑制作用,但对L929细胞的毒性较小。细胞摄取试验显示,A549细胞对载药胶束的摄取率明显高于L929细胞,并且肿瘤细胞的相对摄取率随时间延长而显著降低。

叶酸接枝透明质酸聚合物胶束包载紫杉醇的制备

目的:制备叶酸(FA)接枝透明质酸-十八烷基(FA-HA-C18)聚合物胶束,用于包载紫杉醇。方法:通过叶酸活性酯与HA-C18上的羟基反应,制备FA-HA-C18聚合物,采用红外、紫外光谱法鉴定聚合物的结构,并测定叶酸取代度;通过超声法制备FA-HA-C18包载紫杉醇的聚合物胶束,并优化制备工艺,测定载药胶束的平均粒径和Zeta电位。结果:合成了每100个透明质酸分子上接枝6.8个叶酸分子的FA-HA-C18聚合物,制得的FA-HA-C18载药胶束的平均粒径为(191.9±8.7)nm,Zeta电位为-33.3 mV。结论:FA-HA-C18聚合物胶束可作为难溶性药物紫杉醇优良的纳米载体材料。