抑郁症单胺类递质受体研究进展

目前认为 ,抑郁症的发病主要与单胺类递质有关。单胺类递质受体系统在抑郁症的发病及治疗过程中会发生明显变化。本文综述了 5 羟色胺受体。

双眼形觉剥夺对成年大鼠视皮层兴奋性递质受体表达和分布的影响

目的探索大鼠视皮层中兴奋性神经递质受体表达和分布的发育特征以及双眼形觉剥夺(binocular form deprivation,BFD)对成年大鼠视皮层内兴奋性递质受体亚型表达和分布的影响。方法采用免疫组织化学染色和免疫印迹技术,分别对生后1～9周正常大鼠和自生后7周开始BFD14d后模型大鼠的视皮层中兴奋性递质受体亚型进行标记和检测。结果N-甲基-D-天冬氨酸(N-mehyl-D-aspartate,NMDA)受体亚单位NR2A(NMDA-NR2A)在大鼠未睁眼时少量表达,可塑性关键期高峰时最明显;之后表达减少,至成年期维持一定水平,BFD 14 d可以造成成年大鼠视皮层NM-DA-NR2A阳性表达减弱。NMDA-NR2B在未睁眼时表达较明显,可塑性关键期高峰时表达最多;之后表达下降稳定在成年期低水平,BFD14d可造成其在成年大鼠视皮层中表达增强。α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体GluR-1亚基平均分布在视皮层各层,在出生后少量表达,之后随年龄增长逐渐增强,其表达在可塑性关键期终止时达到高峰并在成年期维持较高水平,BFD14d对其在成年大鼠视皮层表达没有影响。结论由BFD诱导的NMDA-NR2A或NMDA-NR2B表达变化可能参与了成年大鼠视皮层可塑性再激活机制。

舒郁胶囊联合尼麦角林对血管性抑郁大鼠的作用及脑单胺类递质受体和载脂蛋白E_4表达的影响

目的 探讨舒郁胶囊联合尼麦角林对血管性抑郁（VD）大鼠的作用及脑单胺类递质受体和载脂蛋白E4（ApoE4）表达的影响.方法 48只大鼠随机分为模型组、氟西汀组、舒郁胶囊组、尼麦角林组、舒郁胶囊＋尼麦角林组及正常对照组.采用高脂饲养及慢性轻度不可预见性应激制作VD大鼠模型.各组大鼠给予相应的药物或蒸馏水灌胃21 d.各组大鼠于治疗前、后进行敞箱试验、糖水偏嗜试验.大鼠海马5-羟色胺1A受体（5-HT1AR）、多巴胺D2受体（D2DR）、肾上腺素α2A受体（α2AAR）用免疫组化法检测,ApoE4的表达水平用ELISA法检测.结果 与正常对照组比较,其他各组VD大鼠治疗前敞箱试验的得分、糖水偏嗜度显著减低（均P＜0.01）;而治疗后各治疗组的上述指标均显著高于模型组（P ＜0.05～0.01）,且各治疗组之间的差异无统计学意义.模型组大鼠海马5-HT1AR、D2 DR、α2A AR、ApoE4的表达水平明显高于正常对照组,各治疗组大鼠这些指标的表达水平明显低于模型组（均P＜0.01）,且各治疗组之间的差异无统计学意义.结论 舒郁胶囊联合尼麦角林对VD大鼠有治疗作用,并使大鼠脑5-HT1AR、D2 DR、α2AAR和ApoE4的表达降低.

益气健脾、益气健脾祛痰化瘀法对脑老化小鼠学习记忆功能及神经递质受体表达的影响

目的:观察益气健脾、益气健脾祛痰化瘀法对D 半乳糖(D gal)所致脑老化小鼠学习记忆功能及神经递质受体表达的影响。方法:采用D gal复制衰老及脑老化小鼠模型。以Morris水迷宫测试小鼠学习记忆功能;免疫组化技术与病理图文分析系统相结合检测烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinicacetylcholinereceptorNAChR)和谷氨酸N- 甲基 -D -门冬氨酸受体(N- methyl -D- aspartatereceptor ,NMDAR)表达水平。结果:两法均能明显改善脑老化小鼠的学习记忆能力,提高NAChR和NMDAR1的表达水平,益气健脾祛痰化瘀法对NAChR在大脑皮质的表达优于益气健脾法;对NMDAR1的表达两法无明显差异,单纯益气健脾法呈现较好趋势。结论:提高NAChR和NMDAR1表达水平可能是两法改善脑老化小鼠学习记忆功能的部分机制,两法在不同的环节和靶点上各有优势。

精神分裂症的多递质受体共病假说

精神分裂症的治疗和抗精神病药物的研制,主要是建立在精神分裂症的脑神经递质受体功能异常的理论假说之上,常见的有精神分裂症的"多巴胺功能亢进假说"、"谷氨酸生化假说"和"多巴胺系统和谷氨酸系统功能不平衡假说"。这些传统的假说理论还不能全面诠释精神分裂症的诸多理论和实践问题,也不能精确指导精神药物的临床应用。本研究者在传统的递质受体功能异常的理论假说基础上,结合精神分裂症诊治的临床实践,提出了"精神分裂症的多递质受体共病假说":其内容包括:①精神分裂症的发病不一定是由单一的某一种或两种脑神经递质受体功能的异常引发的,有些患者的发病有可能涉及更多种脑神经递质受体功能的异常。②脑的各神经递质受体功能间是相互联系的,相互影响的,各递质受体功能间可以通过功能间的相互作用间接参与精神分裂症的发病。③可以通过对精神分裂症患者外显精神症状的分析推定出或直接通过对患者进行生化检验测定出患者脑内实际存在的脑神经递质受体功能的异常的种类,从而去指导精神分裂症的诊断、治疗和科研工作。"精神分裂症的多递质受体共病假说"较传统的脑神经递质受体功能异常的理论假说更具科学性、可操作性,以期能改进和完善传统的递质受体假说理论。

中药生物效应鉴定法探索——脑神经系统抑制性递质受体γ-氨基丁酸受体中药活性成分研究

将受体学理论和实验技术引用到中药鉴定研究领域,从受体角度,从中药生物效应入手,提出了中药生物效应鉴定法。即“在中医药理论指导下,以中药的归经、功能主治为线索,通过高效液相、液—质联用、气—质联用等现代分离分析手段和放射性配体-受体结合分析法研究中药活性成分对机体生物分子(受体)的作用,在此基础上建立国际承认的中药质量评价、控制方法,方法的表征体现为有效成分含量或有效成分半数有效浓度EC50值、半效抑制浓度IC50值、表观解离常数Ki值”。本文是继2002年本刊第3期“受体技术与中药研究”一文之后,以脑神经系统抑制性递质受体γ-氨基丁酸受体中药活性成分为研究对象,进一步就中药生物效应鉴定法的技术路线及实验操作进行介绍。

卤代吸入麻醉药对发育期大脑学习记忆功能及中枢神经递质受体系统的影响

新型卤代吸入麻醉药(如七氟烷、异氟烷等)因具有麻醉效能高、可控性强、呼吸道刺激小等特点,在小儿临床麻醉中具有显著优势。婴幼儿神经系统具有较高的可塑性,因此吸入麻醉药可能更易造成未成熟大脑神经元退行性改变,甚至延迟的持续性学习记忆功能损害。目前关于吸入麻醉药影响发育期大脑认知功能的具体机制尚未定论。

神经递质受体研究的进展

搞清受体的化学本质,可为神经递质和药物的作用找到分子基础,多年来是神经生物学研究的一个热点。但由于组织中受体的含量极微,难以得到大量的受体蛋白;而且受体与细胞膜牢固结合,使得受体提纯非常不易。近年来由于分子生物学和分子遗传学技术的不断发展,特别是重组DNA技术和DNA功能表达技术的应用。

神经递质受体和离子通道的移植在其基因克隆中的作用

在分子水平上研究神经递质受体和生物膜离子通道的结构和功能,是近年来多学科协同研究的一个较新的领域。本文介绍了近年来神经递质受体和离子通道基因克隆工作主要采用的途径和方法。神经递质受体和离子通道的移植是其基因克隆工作中的一个重要环节。

寿尔智含药血清对D-半乳糖所致AD模型大鼠神经递质受体通道电流的影响

1材料与方法 1．1动物非洲爪蟾（2～3岁），成年3月龄Wistar大白鼠，购于湖北省医学科学院实验动物中心。

张岩研究员团队揭示快乐神经递质受体的工作机制

在我们的大脑中,有一种快乐神经递质——5-羟色胺(5-HT),它帮助我们感受愉悦、放松和自信,让我们产生满足感和幸福感。5-HT含量下降时,我们会感觉焦虑、沮丧,甚至产生抑郁症。5-HT的大部分生理功能是由细胞膜上的G蛋白偶联受体介导的,在人体中,有12种5-HTG蛋白偶联受体,这些受体是治疗精神分裂症、抑郁症、偏头痛等疾病的重要药物靶标。

神经递质受体类基因与癫痫性脑病研究进展

癫痫性脑病(Epileptic encephalopathy,EE)是一类癫痫频繁发作导致脑功能严重受损的神经系统疾患,以婴儿期和儿童期发病为主,其中70%~80%的癫痫脑病与遗传因素相关。近年来随着分子遗传学的进步,越来越多的研究发现神经递质受体类基因突变与EE有关,这一发现对未来临床癫痫性脑病的精准诊疗有很重要的意义。本文就神经递质受体类基因与癫痫性脑病患儿的临床表型、基因研究等进展作一综述。

动物肠道主要神经递质及其受体分布与功能的研究进展

动物肠道生理活动受到各级神经系统及体液的调控,特别是依赖于肠神经系统的调控作用。肠神经包括肌间神经丛和粘膜下神经丛,其各类神经元可通过多种神经递质的相互作用来调节肠道的分泌和运动。论文就脊椎动物肠道中几种主要的神经递质的分布及功能作一简要论述,以期为进一步探讨肠神经系统调节机制及脊椎动物肠道疾病的研究提供基础性资料。

经前期综合征相关神经递质及其受体研究进展

经前期综合征(PMS)的发病机制十分复杂,目前尚未完全明确,与该病可能相关的神经递质主要包括单胺类、氨基酸类和肽类。国内外已有研究表明PMS与单胺类(以5-羟色胺为主)及氨基酸类(以谷氨酸、氨酪酸为主)神经递质有关,但有关肽类对PMS影响的研究较少较浅。现对可能涉及该病的神经递质及其受体进行归类综述,以期为进一步探讨PMS神经生化方面的微观机制提供参考。

TNF-α对大鼠下丘脑原代细胞不同神经递质受体的影响分析

本研究利用PCR基因芯片,通过荧光定量PCR检测分析肿瘤坏死因子TNF-α对离体培养的大鼠下丘脑原代细胞不同神经递质受体的影响,以研究TNF-α对神经内分泌系统的影响。研究结果,发现后叶加压素1A受体(Avpr1a)、γ-氨基丁酸受体1 (Gabrr1)、离子型谷氨酸受体1 (Grin1)、5-羟色胺受体4 (Htr4)和转位蛋白(Tspo) 5个基因的表达有显著提高。另外肾上腺素能β2受体(Adrb2)、胆囊收缩素B受体(Cckbr)、毒蕈碱亚型胆碱能受体5 (Chrm5)、烟碱亚型胆碱能受体6 (Chrna6)、γ-氨基丁酸受体5,6 (Gabra5, Gabra6)、代谢型谷氨酸受体8 (Grm8)、5-羟色胺受体2c,3a (Htr2c, Htr3a)、生长抑素受体1 (Sstr1)和速激肽受体1(Tacr1) 11个基因的表达有明显下降。其中最为明显的是对离子型谷氨酸受体1 (Grin1)和速激肽受体1(Tacr1)的影响,分别是提高了3.12和降低了2.76。由此可见,TNF-α可以通过特定的信号传导途径调节下丘脑细胞中多种神经递质受体的转录表达水平,以改变神经元细胞对相应递质分子的应答水平和兴奋性,从而影响下丘脑组织内多种内分泌激素的释放量,并最终影响大鼠的神经内分泌功能。

三草安神方对抑郁症失眠大鼠学习记忆力及神经递质受体表达的影响

目的:观察三草安神方对抑郁症失眠大鼠学习记忆力及神经递质受体表达的影响。方法:制备抑郁症失眠模型,将实验大鼠随机分为空白组、模型组、西药组和三草安神方组。三草安神组给予水煎三草安神方制成的药液,西药组给予盐酸帕罗西汀片和奥氮平制成的溶液,空白组和模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液,连续灌胃14d。结果:Morris水迷宫:与模型组比较,西药组和三草安神方组大鼠找到平台所耗时间和游泳总路程都有所减少(P<0.01,P<0.05),西药组和三草安神方组大鼠穿越平台次数和目标象限时间均增加(P<0.01,P<0.05)。RT-PCR结果:与空白组比较,模型组大鼠下丘脑中和海马中5-HT1AR mRNA表达水平明显下降(P<0.01),而5-HT2AR、GABAARα1和GABAARγ2 mRNA表达明显上升(P<0.01)。与模型组比较,西药组和三草安神方组大鼠下丘脑和海马中5-HT1AR mRNA表达都有所升高(P<0.01,P<0.05),而5-HT2AR、GABAARα1、GABAARγ2 mRNA表达都有所降低(P<0.01,P<0.05)。结论:三草安神方有助于提高抑郁症失眠大鼠学习记忆力和改善睡眠状态,其作用可能与调节脑内神经递质有关。

神经递质及其受体在针刺分娩镇痛中的作用研究进展

神经递质在疼痛信息的传导中对致痛和镇痛发挥双向调节的功能,分娩疼痛是世界上疼痛阈值最高的疼痛种类之一,而针灸镇痛,历史悠久,效果明显。由此,本文对神经递质及其受体参与针灸分娩镇痛的作用及其机制的研究进行综述,以期梳理出一种对分娩镇痛安全有效的方法及为电针分娩镇痛提供科学依据和理论基础。

淀粉样β蛋白对爪蟾卵母细胞表达的老龄大鼠脑神经递质受体功能影响的初步研究

目的 观察淀粉样β蛋白 (Aβ)对老龄鼠脑神经递质受体功能的影响 ,探讨Aβ和神经递质受体介导的阿尔茨海默病发病机制。方法 采用电压钳位技术记录表达到非洲爪蟾卵母细胞膜上的神经递质受体通道电流 ,了解其电流特性并观察 2 0nmol L和 6 0nmol L淀粉样 β蛋白1 40(Aβ1 40 )作用 12、2 4、96h对表达的老龄鼠脑乙酰胆碱 (ACh)及谷氨酸受体电流的影响。结果 爪蟾卵母细胞能表达老龄大鼠脑的ACh、谷氨酸、多巴胺和γ 氨基丁酸受体 ,其受体通道复合物电流均由Cl 1离子载导。表达的老龄大鼠脑ACh、谷氨酸、多巴胺受体峰电流比成年组明显减低。Aβ1 40 对表达到爪蟾卵母细胞膜上的ACh受体功能有抑制作用 ,而对谷氨酸受体的电流有增强效应。 2 0nmol LAβ1 40 作用 12hACh峰电流由 (90 .90± 14.14)nA下降为 (80 .6 7± 16 .2 4)nA(P <0 .0 5 ) ,最强时下降 2 3%。 2 0nmol LAβ1 40 作用于谷氨酸受体 96h峰电流即有增强 ,6 0nmol L作用 12h其电流由 (85 .2 5± 10 .82 )nA上升为 (10 2 .13± 2 1.6 3)nA (P <0 .0 1)。结论 淀粉样 β蛋白对老龄大鼠脑神经递质受体的作用因受体种类的不同而有差异 ,这种差异提示不同的受体在AD病因病理学机制中的不同作用。

小胶质细胞的神经递质受体在阿尔茨海默病中的作用

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种因蛋白错误折叠、聚积影响神经细胞功能,从而导致认知功能下降、行为异常的神经退行性疾病。小胶质细胞是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中重要的免疫细胞之一,在AD病理过程中,根据其激活状态的不同小胶质细胞发挥神经保护或神经毒性作用。小胶质细胞上表达各类神经递质受体,这些受体参与介导小胶质细胞与神经细胞的双向沟通,在AD的病理进程中起到了不同的作用。该文重点介绍了小胶质细胞表面的γ-氨基丁酸(GABA)能、谷氨酸能、大麻素、胆碱能和肾上腺素能受体,以及它们与AD之间的关系,即小胶质细胞上的神经递质受体可以介导或影响小胶质细胞产生的神经保护或毒性作用,从而影响AD病理。阐明小胶质细胞上的神经递质受体在AD中的作用机制将会为探索合适的AD治疗靶点提供重要思路。