4-氨基哌啶类化合物的设计、合成及其对单胺递质再摄取的抑制活性

目的设计合成4-氨基哌啶类化合物并研究其对中枢单胺递质（5-HT/NA/DA）的再摄取抑制活性。方法取代的4-氨基哌啶与氯代芳酮进行N-烷基化反应,经成盐制得目标产物Ⅰ1~Ⅰ9,再经硼氢化钠还原、成盐酸盐后制得目标产物Ⅰ10~Ⅰ17;经单胺递质再摄取抑制试验,对目标化合物的活性进行了初步测试。结果与结论共合成了17个未见文献报道的新化合物,经高分辨质谱及核磁共振氢谱确证结构。其中5个化合物对单胺递质再摄取具有一定的抑制活性。

盐酸他喷他多的合成

间甲氧基苯丙酮与二甲胺盐酸盐发生Mannich反应生成消旋3-二甲胺基-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-丙酮(13),经结晶诱导的非对映异构体转化得到S-型化合物14后,经格氏反应、酰化及催化氢解得到(2R,3R)-2-甲基-3-(3-甲氧基苯基)-N,N-二甲基戊胺,最后经脱保护基、与盐酸成盐得到中枢镇痛药盐酸他喷他多,总收率约52%。

盐酸他喷他多的合成

目的:改进中枢镇痛新药盐酸他喷他多的合成工艺。方法:以外消旋的1-二甲氨基-2-甲基-3-戊酮为原料,经拆分、格氏反应、酰化及催化氢解制得重要中间体(2R,3R)-2-甲基-3-(3-甲氧基苯基)-N,N-二甲基戊胺(4)。4再经脱保护基、与盐酸成盐制得盐酸他喷他多。结果:工艺的总收率为57.8%,中间体及目标化合物的结构经质谱、核磁共振谱等确证。结论:本方法操作简便、成本较低、条件温和、步骤少,适合工业化生产。

芳烷醇哌啶类化合物的合成及抗抑郁活性研究

为寻找新型具有抗抑郁活性的单胺递质再摄取抑制剂,设计合成了15个芳烷醇哌啶类未见文献报道的新化合物,结构经1HNMR及HR-MS分析确证。大鼠脑突触体对5-HT、NA和DA再摄取抑制作用体外活性测试结果表明,化合物4、5和8对5-HT、NA和DA再摄取抑制作用较强。小鼠强迫游泳实验发现,化合物4、5和13具有显著的体内抗抑郁效果,化合物4和5值得进一步研究。